Проект PREVENPANC: испанское многоцентровое исследование по профилактике рака поджелудочной железы (PREVENPANC)
Введение: Рак поджелудочной железы (РПЖ) является агрессивным раком, 5-летняя выживаемость которого составляет всего 7%, главным образом из-за поздней диагностики. В Испании заболеваемость раком растет, и ожидается, что к 2030 году он станет второй по значимости причиной смертности от рака во всем мире. Примерно 3% РПЖ возникают на фоне синдромов наследственной предрасположенности к раку поджелудочной железы (НРП). Исследования показали, что до 40% генетических мутаций, связанных с ПК, у лиц моложе 60 лет не были бы идентифицированы с использованием традиционных клинических критериев генетического тестирования. Предсимптомное генетическое тестирование рекомендуется родственникам пациентов с наследственными синдромами для выявления лиц с более высоким риском РПЖ и включения их в программы скрининга для изменения естественного течения заболевания. Однако нет убедительных доказательств, подтверждающих, что это лучший инструмент для ранней диагностики у лиц из группы риска. В настоящее время скрининг основан на эндоскопическом ультразвуковом исследовании или магнитно-резонансной томографии, которые дают субоптимальные результаты.
Цели: Изучая клинические, молекулярные и генетические характеристики пациентов с ПК и их семей, этот проект направлен на выявление факторов, обусловливающих более высокий риск ПК, и принятие профилактических мер при оценке эффективности текущих стратегий скрининга. Кроме того, проект включает в себя трансляционный подпроект по выявлению новых наследственных генов, связанных с повышенным риском РПЖ, и новых молекул (биомаркеров, в частности микроРНК) с диагностическим потенциалом. Эти биомаркеры могут служить неинвазивными инструментами для выявления людей с повышенным риском развития ПК с помощью анализов крови, что позволит принять профилактические меры или раннюю диагностику.
Учитывая низкую заболеваемость ПК (хотя и с высокой смертностью), совместные исследования необходимы для достижения значимых результатов. Текущий проект представляет собой первый испанский многоцентровый популяционный реестр ПК, объединяющий клинические данные и сбор биологических образцов вместе с контрольной группой. Его цель — предотвратить ПК и способствовать сотрудничеству между фундаментальными исследованиями и клиническим применением в Испании в рамках проверенной системы сотрудничества.
Разработка наилучшей стратегии для выявления лиц с высоким риском развития ПК среди населения в целом.
Выявление новых генов риска ПК для расширения выявления лиц из группы риска.
Определение эффективных стратегий профилактики для лиц из группы высокого риска. Создание национальной сети «ПРЕВЕНПАНК» для совместных компьютерных исследований, включая сбор биологических образцов (крови) у всех зарегистрированных пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Irina Luzko
- Номер телефона: +34932275400
- Электронная почта: LUZKO@CLINIC.CAT
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Leticia Moreira, PhD
- Электронная почта: lmoreira@clinic.cat
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Популяционная когорта:
Проспективное включение всех пациентов с диагнозом рака поджелудочной железы (РПЖ) в течение 12-месячного периода в участвующих центрах в сочетании с контрольной группой лиц без известной патологии поджелудочной железы. Элементы управления будут соответствовать возрасту, полу и самоидентифицированному полу.
- Ретроспективная когорта (лица из семей с семейным раком поджелудочной железы или наследственным раком поджелудочной железы):
Обсервационное многоцентровое исследование с ретроспективным включением всех лиц из семей с семейным раком поджелудочной железы (СПС) или наследственным раком поджелудочной железы (НРП), находившихся под наблюдением с 2014 года по настоящее время в клиниках рака пищеварительной системы высокого риска участвующих центров. Образцы периферической крови (сыворотки, плазмы и ДНК) большинства этих людей в настоящее время доступны в хранилищах биобанков.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с недавним диагнозом рака поджелудочной железы среди общей популяции.
- Лица группы высокого риска, находящиеся под наблюдением в клиниках высокого риска (наследственные синдромы, семейный рак поджелудочной железы).
Критерии исключения:
- Пациенты до 18 лет.
- Пациенты, прошедшие лечение по поводу рака поджелудочной железы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Популяционная когорта рака поджелудочной железы
ПЕРСПЕКТИВНАЯ КОГОРТА: Проспективное включение всех пациентов из общей популяции с диагнозом рака поджелудочной железы в течение одного года в каждом центре.
|
Генетическое тестирование зародышевой линии: генетическое тестирование зародышевой линии будет проводиться всем пациентам с раком поджелудочной железы (РПЖ) с использованием специальной мультигенной панели. Эта панель включает 25 представляющих интерес генетических вариантов-кандидатов и 13 клинически признанных генов, связанных с более высоким риском развития ПК. Экстракция ДНК: ДНК зародышевой линии будет экстрагирована из образцов периферической крови с использованием набора QIAamp DNA Blood Kit (Qiagen, Редвуд-Сити, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя. Концентрацию двухцепочечной ДНК будут измерять флуорометрическим методом (Qubit, Thermo Fisher Scientific). Создание 3D-органоидов поджелудочной железы для дополнительного анализа: 3D-органоиды поджелудочной железы будут созданы для дополнительных анализов, включающих функциональные исследования in vitro для оценки патогенности новых генов (выбранных на основе результатов мультигенной панели). Эти органоиды будут разработаны на основе хирургических образцов, полученных от пяти пациентов, перенесших операцию в рамках клинического лечения. |
|
Ретроспективная когорта
*РЕТРОСПЕКТИВНАЯ КОГОРТА: Включение лиц из семей с семейным или наследственным раком поджелудочной железы, которые с 2014 года находятся под наблюдением в клинике рака органов пищеварения высокого риска центров и согласились принять участие в исследовании.
|
Измерение уровней CA 19-9 и гликированного гемоглобина (HbA1c) как часть процесса диагностики и мониторинга.
Другие имена:
Анализ экспрессии микроРНК в плазме: Экспрессию циркулирующих микроРНК (в плазме) будут анализировать с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR). Сигнатура включает две микроРНК (миР-33а-3р и миР-320а) в сочетании с CA 19-9. |
|
Здоровая контрольная когорта
* КОНТРОЛЬ ЗДОРОВЬЯ: Зачислен на общие консультации гастроэнтеролога с визуализирующими тестами, выполняемыми в рамках обычной клинической практики, которые исключают патологию поджелудочной железы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление групп риска рака поджелудочной железы среди населения в целом
Временное ограничение: До марта 2026 г.
|
*Клинический протокол: - Определить факторы и группы риска во всем мире, связанные с раком поджелудочной железы (РПЖ). |
До марта 2026 г.
|
|
Выявление групп риска рака поджелудочной железы среди населения в целом
Временное ограничение: До марта 2026 г.
|
*Клинический протокол: - Определить распространенность генетических мутаций зародышевой линии у лиц с диагнозом ПК в популяционной когорте в течение одного года. |
До марта 2026 г.
|
|
Выявление групп риска рака поджелудочной железы среди населения в целом
Временное ограничение: До марта 2026 г.
|
*Протокол перевода: - Обнаружение и проверка новых наследственных генов, связанных с повышенным риском развития ПК, посредством целевого секвенирования с использованием мультигенной панели. |
До марта 2026 г.
|
|
Оценка стратегий скрининга лиц из группы высокого риска
Временное ограничение: До октября 2026 г.
|
*Клинический протокол: -Определить конкретные факторы риска, связанные с раком поджелудочной железы (ПК) в семьях с семейным раком поджелудочной железы (FPC) или наследственным раком поджелудочной железы (HPC). |
До октября 2026 г.
|
|
Оценка стратегий скрининга лиц из группы высокого риска
Временное ограничение: До октября 2026 г.
|
*Клинический протокол: -Определить распространенность ПК в семьях с диагнозом ФПК и HPC в наших условиях. |
До октября 2026 г.
|
|
Оценка стратегий скрининга лиц из группы высокого риска
Временное ограничение: До октября 2026 г.
|
*Клинический протокол: - Оценить эффективность стратегий скрининга ПК в этих группах высокого риска (FPC и HPC). |
До октября 2026 г.
|
|
Оценка стратегий скрининга лиц из группы высокого риска
Временное ограничение: До октября 2026 г.
|
*Протокол перевода: -Оценить неинвазивную диагностическую эффективность выбранных упомянутых микроРНК в качестве биомаркеров для скрининга ПК и ранней диагностики в группах FPC и HPC с использованием qRT-PCR. |
До октября 2026 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление групп риска рака поджелудочной железы среди населения в целом
Временное ограничение: До марта 2026 г.
|
*Клинический протокол: - Установить наиболее эффективную стратегию выявления лиц с наследственной предрасположенностью к ПК. |
До марта 2026 г.
|
|
Выявление групп риска рака поджелудочной железы среди населения в целом
Временное ограничение: До марта 2026 г.
|
*Протокол перевода: - Оценить патогенность выявленных генетических вариантов посредством функциональных исследований in vitro с использованием создания и модификации 3D органоидов поджелудочной железы. |
До марта 2026 г.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Создать испанскую многоцентровую сеть для совместных исследований по профилактике рака поджелудочной железы в наших условиях («PREVENPANC»)
Временное ограничение: Ноябрь 2025 г.
|
Создайте когорту с клинической информацией и биологическими образцами: Создайте группу, состоящую из людей с патологией поджелудочной железы и без нее, в качестве контрольной группы для будущих проектов в сети PREVENPANC. |
Ноябрь 2025 г.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Llach J, Luzko I, Earl J, Barreto E, Rodriguez-Garrote M, Lleixa M, Herrera-Pariente C, Fernandez G, Munoz J, Bonjoch L, Sauri T, Ausania F, Ocana T, Moreno L, Grau E, Oriola J, Alvarez-Mora MI, Herreros-Villanueva M, Castellvi-Bel S, Balaguer F, Bujanda L, Moreira L. Should We Offer Universal Germline Genetic Testing to All Patients with Pancreatic Cancer? A Multicenter Study. Cancers (Basel). 2024 Nov 9;16(22):3779. doi: 10.3390/cancers16223779.
- Vila-Navarro E, Duran-Sanchon S, Vila-Casadesus M, Moreira L, Gines A, Cuatrecasas M, Lozano JJ, Bujanda L, Castells A, Gironella M. Novel Circulating miRNA Signatures for Early Detection of Pancreatic Neoplasia. Clin Transl Gastroenterol. 2019 Apr;10(4):e00029. doi: 10.14309/ctg.0000000000000029.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PREVENPANC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .