Progetto PREVENPANC: uno studio multicentrico spagnolo per la prevenzione del cancro al pancreas (PREVENPANC)

Test genetici sulla linea germinale: i test genetici sulla linea germinale verranno eseguiti su tutti i pazienti con cancro del pancreas (PC) utilizzando un pannello multigenico personalizzato. Questo pannello comprende 25 varianti genetiche candidate di interesse e 13 geni clinicamente riconosciuti associati a un rischio più elevato di PC.

Estrazione del DNA: il DNA germinale verrà estratto dai campioni di sangue periferico utilizzando il QIAamp DNA Blood Kit (Qiagen, Redwood City, CA, USA) seguendo le istruzioni del produttore. La concentrazione del DNA a doppia elica sarà misurata utilizzando un metodo fluorimetrico (Qubit, Thermo Fisher Scientific).

Generazione di organoidi pancreatici 3D per analisi complementari:

Verranno generati organoidi pancreatici 3D per analisi complementari che coinvolgono studi funzionali in vitro per valutare la patogenicità di nuovi geni (selezionati in base ai risultati del pannello multigenico). Questi organoidi saranno sviluppati da campioni chirurgici ottenuti da cinque pazienti sottoposti a intervento chirurgico come parte dell'assistenza clinica.

1. Caratterizzazione delle lesioni sospette di cancro al pancreas:

   Caratterizzazione delle lesioni sospette di cancro al pancreas (PC) identificate mediante ecografia endoscopica (EUS) e/o risonanza magnetica (MRI) in pazienti sottoposti a screening dal 2014. Ciò include il tipo di lesione (solida o cistica), la rapida crescita della cisti superiore a 4 mm all'anno, la posizione, le dimensioni, la potenziale valutazione della resecabilità, l'atrofia parenchimale lobulocentrica e la dilatazione del dotto di Wirsung. Le lesioni sospette clinicamente rilevanti saranno definite come lesioni solide, neoplasie mucinose papillari intraduttali (IPMN), lesioni cistiche ≥10 mm e lesioni cistiche con noduli murali.

2. Determinazione del CA 19-9 e dell'emoglobina glicata:

Misurazione dei livelli di CA 19-9 e dell'emoglobina glicata (HbA1c) come parte del processo diagnostico e di monitoraggio.

• Esame del sangue
• RMN
• Ecoendoscopia biliopancreatica

Analisi dell'espressione dei miRNA nel plasma:

L'espressione dei miRNA circolanti (nel plasma) sarà analizzata mediante reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR). La firma include due miRNA (miR-33a-3p e miR-320a) combinati con CA 19-9.

*Protocollo clinico:

- Identificare i fattori e i gruppi di rischio associati a livello globale al cancro del pancreas (PC).

*Protocollo clinico:

- Determinare la prevalenza delle mutazioni genetiche germinali negli individui con diagnosi di PC all'interno di una coorte basata sulla popolazione nell'arco di un anno.

*Protocollo traduzionale:

- Scoprire e convalidare nuovi geni ereditari associati ad un aumento del rischio di PC attraverso il sequenziamento mirato utilizzando un pannello multigenico.

*Protocollo clinico:

-Identificare fattori di rischio specifici associati al cancro del pancreas (PC) in famiglie con cancro del pancreas familiare (FPC) o cancro del pancreas ereditario (HPC).

*Protocollo clinico:

-Determinare la prevalenza di PC nelle famiglie con diagnosi di FPC e HPC nel nostro contesto.

*Protocollo clinico:

- Valutare l'efficacia delle strategie di screening del PC in questi gruppi ad alto rischio (FPC e HPC).

*Protocollo traduzionale:

-Valutare la resa diagnostica non invasiva dei miRNA menzionati selezionati come biomarcatori per lo screening del PC e la diagnosi precoce nei gruppi FPC e HPC utilizzando qRT-PCR.

*Protocollo clinico:

- Stabilire la strategia più efficace per identificare gli individui con predisposizione ereditaria al PC.

*Protocollo traduzionale:

- Valutare la patogenicità delle varianti genetiche identificate attraverso studi funzionali in vitro utilizzando la generazione e la modifica di organoidi pancreatici 3D.

Creare una coorte con informazioni cliniche e campioni biologici:

Stabilire una coorte comprendente individui con e senza patologia pancreatica come gruppo di controllo per progetti futuri all'interno della rete PREVENPANC.