PREVENPANC-prosjektet: en spansk multisenterstudie for forebygging av kreft i bukspyttkjertelen (PREVENPANC)

Germline genetisk testing: Germline genetisk testing vil bli utført på alle pasienter med kreft i bukspyttkjertelen (PC) ved hjelp av et tilpasset multigenpanel. Dette panelet inkluderer 25 genetiske kandidatvarianter av interesse og 13 klinisk anerkjente gener assosiert med høyere risiko for PC.

DNA-ekstraksjon: Germline-DNA vil bli ekstrahert fra perifere blodprøver ved å bruke QIAamp DNA Blood Kit (Qiagen, Redwood City, CA, USA) etter produsentens instruksjoner. Konsentrasjonen av dobbelttrådet DNA vil bli målt ved hjelp av en fluorometrisk metode (Qubit, Thermo Fisher Scientific).

Generering av 3D bukspyttkjertelorganoider for komplementære analyser:

3D bukspyttkjertelorganoider vil bli generert for komplementære analyser som involverer in vitro funksjonelle studier for å evaluere patogenisiteten til nye gener (valgt basert på resultatene fra multigenpanelet). Disse organoidene vil bli utviklet fra kirurgiske prøver hentet fra fem pasienter som gjennomgår kirurgi som en del av klinisk behandling.

1. Karakterisering av mistenkte bukspyttkjertelkreftlesjoner:

   Karakterisering av mistenkte bukspyttkjertelkreft (PC) lesjoner identifisert av endoskopisk ultralyd (EUS) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) hos pasienter som har gjennomgått screening siden 2014. Dette inkluderer lesjonstype (fast eller cystisk), rask cystevekst over 4 mm per år, plassering, størrelse, potensiell vurdering av resektabilitet, lobulosentrisk parenkymal atrofi og Wirsung-kanaldilatasjon. Klinisk relevante mistenkte lesjoner vil bli definert som solide lesjoner, intraduktale papillære mucinøse neoplasmer (IPMN), cystiske lesjoner ≥10 mm og cystiske lesjoner med muralknuter.

2. Bestemmelse av CA 19-9 og glykert hemoglobin:

Måling av CA 19-9 nivåer og glykert hemoglobin (HbA1c) som en del av diagnose- og overvåkingsprosessen.

• Blodprøve
• RMN
• Ecoendoscopia biliopancreática

Analyse av miRNA-ekspresjon i plasma:

Uttrykket av sirkulerende miRNA (i plasma) vil bli analysert ved bruk av kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (qRT-PCR). Signaturen inkluderer to miRNA (miR-33a-3p og miR-320a) kombinert med CA 19-9.

*Klinisk protokoll:

- Identifisere faktorene og risikogruppene globalt knyttet til kreft i bukspyttkjertelen (PC).

*Klinisk protokoll:

- Bestem prevalensen av genetiske mutasjoner i kimlinje hos individer diagnostisert med PC innenfor den populasjonsbaserte kohorten over ett år.

*Oversettelsesprotokoll:

- Oppdag og valider nye arvelige gener assosiert med økt risiko for PC gjennom målrettet sekvensering ved hjelp av et multigenpanel.

*Klinisk protokoll:

-Identifisere spesifikke risikofaktorer knyttet til kreft i bukspyttkjertelen (PC) i familier med familiær kreft i bukspyttkjertelen (FPC) eller arvelig kreft i bukspyttkjertelen (HPC).

*Klinisk protokoll:

- Bestem utbredelsen av PC i familier diagnostisert med FPC og HPC i våre omgivelser.

*Klinisk protokoll:

- Vurder effektiviteten av PC-screeningstrategier i disse høyrisikogruppene (FPC og HPC).

*Oversettelsesprotokoll:

-Evaluere det ikke-invasive diagnostiske utbyttet av utvalgte nevnte miRNAer som biomarkører for PC-screening og tidlig diagnose i FPC- og HPC-grupper ved bruk av qRT-PCR.

*Klinisk protokoll:

- Etablere den mest effektive strategien for å identifisere personer med arvelig disposisjon for PC.

*Oversettelsesprotokoll:

- Evaluere patogenisiteten til identifiserte genetiske varianter gjennom in vitro funksjonelle studier ved bruk av generering og modifikasjon av 3D pankreasorganoider.

Lag en kohort med klinisk informasjon og biologiske prøver:

Etablere en kohort bestående av individer med og uten pankreaspatologi som kontrollgruppe for fremtidige prosjekter innenfor PREVENPANC-nettverket.