PREVENPANC-projektet: en spansk multicenterundersøgelse til forebyggelse af kræft i bugspytkirtlen (PREVENPANC)

Germline genetisk testning: Germline genetisk testning vil blive udført på alle patienter med bugspytkirtelkræft (PC) ved hjælp af et brugerdefineret multigenpanel. Dette panel omfatter 25 genetiske kandidatvarianter af interesse og 13 klinisk anerkendte gener forbundet med en højere risiko for PC.

DNA-ekstraktion: Germline DNA vil blive ekstraheret fra perifere blodprøver ved hjælp af QIAamp DNA Blood Kit (Qiagen, Redwood City, CA, USA) efter producentens instruktioner. Koncentrationen af ​​dobbeltstrenget DNA vil blive målt ved hjælp af en fluorometrisk metode (Qubit, Thermo Fisher Scientific).

Generering af 3D bugspytkirtelorganoider til komplementære analyser:

3D bugspytkirtelorganoider vil blive genereret til komplementære analyser, der involverer in vitro funktionelle undersøgelser for at evaluere patogeniciteten af ​​nye gener (valgt baseret på resultaterne af multigenpanelet). Disse organoider vil blive udviklet ud fra kirurgiske prøver opnået fra fem patienter, der skal opereres som en del af klinisk pleje.

1. Karakterisering af formodede bugspytkirtelkræftlæsioner:

   Karakterisering af formodede bugspytkirtelkræftlæsioner (PC) identificeret ved endoskopisk ultralyd (EUS) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hos patienter, der har gennemgået screening siden 2014. Dette inkluderer læsionstype (fast eller cystisk), hurtig cystevækst på mere end 4 mm om året, placering, størrelse, potentiel vurdering af resektabilitet, lobulocentrisk parenkymal atrofi og Wirsung-kanaludvidelse. Klinisk relevante formodede læsioner vil blive defineret som faste læsioner, intraduktale papillære mucinøse neoplasmer (IPMN), cystiske læsioner ≥10 mm og cystiske læsioner med mural noduler.

2. Bestemmelse af CA 19-9 og glykeret hæmoglobin:

Måling af CA 19-9 niveauer og glykeret hæmoglobin (HbA1c) som en del af den diagnostiske og overvågningsproces.

• Blodprøve
• RMN
• Ecoendoscopia biliopancreática

Analyse af miRNA-ekspression i plasma:

Ekspressionen af ​​cirkulerende miRNA'er (i plasma) vil blive analyseret ved hjælp af kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR). Signaturen inkluderer to miRNA'er (miR-33a-3p og miR-320a) kombineret med CA 19-9.

*Klinisk protokol:

- Identificere faktorer og risikogrupper globalt forbundet med kræft i bugspytkirtlen (PC).

*Klinisk protokol:

- Bestem prævalensen af ​​genetiske mutationer i kønsceller hos personer diagnosticeret med PC inden for den befolkningsbaserede kohorte over et år.

*Oversættelsesprotokol:

- Opdag og valider nye arvelige gener forbundet med en øget risiko for PC gennem målrettet sekventering ved hjælp af et multigenpanel.

*Klinisk protokol:

-Identificere specifikke risikofaktorer forbundet med kræft i bugspytkirtlen (PC) i familier med familiær kræft i bugspytkirtlen (FPC) eller arvelig kræft i bugspytkirtlen (HPC).

*Klinisk protokol:

- Bestem forekomsten af ​​PC i familier diagnosticeret med FPC og HPC i vores omgivelser.

*Klinisk protokol:

- Vurder effektiviteten af ​​PC-screeningsstrategier i disse højrisikogrupper (FPC og HPC).

*Oversættelsesprotokol:

-Evaluere det ikke-invasive diagnostiske udbytte af udvalgte nævnte miRNA'er som biomarkører til PC-screening og tidlig diagnose i FPC- og HPC-grupper ved hjælp af qRT-PCR.

*Klinisk protokol:

- Etablere den mest effektive strategi til at identificere personer med en arvelig disposition for PC.

*Oversættelsesprotokol:

- Evaluere patogeniciteten af ​​identificerede genetiske varianter gennem in vitro funktionelle undersøgelser ved brug af generering og modifikation af 3D pancreas organoider.

Opret en kohorte med klinisk information og biologiske prøver:

Etablere en kohorte bestående af personer med og uden pancreaspatologi som kontrolgruppe for fremtidige projekter inden for PREVENPANC netværket.