Projet PREVENPANC : une étude multicentrique espagnole pour la prévention du cancer du pancréas (PREVENPANC)

Tests génétiques germinaux : des tests génétiques germinaux seront effectués sur tous les patients atteints d'un cancer du pancréas (PC) à l'aide d'un panel multigénique personnalisé. Ce panel comprend 25 variantes génétiques candidates d'intérêt et 13 gènes cliniquement reconnus associés à un risque plus élevé de PC.

Extraction d'ADN : l'ADN germinal sera extrait d'échantillons de sang périphérique à l'aide du kit QIAamp DNA Blood (Qiagen, Redwood City, CA, USA) en suivant les instructions du fabricant. La concentration d'ADN double brin sera mesurée à l'aide d'une méthode fluorométrique (Qubit, Thermo Fisher Scientific).

Génération d'organoïdes pancréatiques 3D pour des analyses complémentaires :

Des organoïdes pancréatiques 3D seront générés pour des analyses complémentaires impliquant des études fonctionnelles in vitro pour évaluer la pathogénicité de nouveaux gènes (sélectionnés sur la base des résultats du panel multigénique). Ces organoïdes seront développés à partir d'échantillons chirurgicaux obtenus auprès de cinq patients subissant une intervention chirurgicale dans le cadre de soins cliniques.

1. Caractérisation des lésions suspectées de cancer du pancréas :

   Caractérisation des lésions suspectées de cancer du pancréas (PC) identifiées par échographie endoscopique (EUS) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les patients soumis à un dépistage depuis 2014. Cela inclut le type de lésion (solide ou kystique), la croissance rapide du kyste dépassant 4 mm par an, l'emplacement, la taille, l'évaluation potentielle de la résécabilité, l'atrophie parenchymateuse lobulocentrique et la dilatation du canal de Wirsung. Les lésions suspectées cliniquement pertinentes seront définies comme des lésions solides, des néoplasmes mucineux papillaires intracanalaires (IPMN), des lésions kystiques ≥ 10 mm et des lésions kystiques avec nodules muraux.

2. Détermination du CA 19-9 et de l'hémoglobine glyquée :

Mesure des niveaux de CA 19-9 et de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) dans le cadre du processus de diagnostic et de surveillance.

• Test sanguin
• RMN
• Écoendoscopie biliopancréatique

Analyse de l’expression des miARN dans le plasma :

L'expression des miARN circulants (dans le plasma) sera analysée par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse quantitative (qRT-PCR). La signature comprend deux miARN (miR-33a-3p et miR-320a) combinés avec CA 19-9.

*Protocole clinique :

- Identifier les facteurs et les groupes de risque globalement associés au cancer du pancréas (PC).

*Protocole clinique :

- Déterminer la prévalence des mutations génétiques germinales chez les individus diagnostiqués avec PC au sein de la cohorte basée sur la population sur un an.

*Protocole translationnel :

- Découvrir et valider de nouveaux gènes héréditaires associés à un risque accru de PC grâce à un séquençage ciblé à l'aide d'un panel multigénique.

*Protocole clinique :

-Identifier les facteurs de risque spécifiques associés au cancer du pancréas (PC) dans les familles atteintes d'un cancer du pancréas familial (FPC) ou d'un cancer du pancréas héréditaire (HPC).

*Protocole clinique :

-Déterminer la prévalence du PC dans les familles diagnostiquées avec FPC et HPC dans notre contexte.

*Protocole clinique :

- Évaluer l'efficacité des stratégies de dépistage du PC dans ces groupes à haut risque (FPC et HPC).

*Protocole translationnel :

-Évaluer le rendement diagnostique non invasif des miARN mentionnés sélectionnés en tant que biomarqueurs pour le dépistage du PC et le diagnostic précoce dans les groupes FPC et HPC à l'aide de qRT-PCR.

*Protocole clinique :

- Établir la stratégie la plus efficace pour identifier les individus ayant une prédisposition héréditaire au PC.

*Protocole translationnel :

- Évaluer la pathogénicité des variants génétiques identifiés grâce à des études fonctionnelles in vitro utilisant la génération et la modification d'organoïdes pancréatiques 3D.

Créez une cohorte avec des informations cliniques et des échantillons biologiques :

Établir une cohorte comprenant des individus avec et sans pathologie pancréatique comme groupe témoin pour les futurs projets au sein du réseau PREVENPANC.