Proyecto PREVENPANC: un estudio multicéntrico español para la prevención del cáncer de páncreas (PREVENPANC)

Pruebas genéticas de la línea germinal: se realizarán pruebas genéticas de la línea germinal en todos los pacientes con cáncer de páncreas (PC) utilizando un panel multigénico personalizado. Este panel incluye 25 variantes genéticas candidatas de interés y 13 genes clínicamente reconocidos asociados con un mayor riesgo de PC.

Extracción de ADN: El ADN de la línea germinal se extraerá de muestras de sangre periférica utilizando el kit de sangre QIAamp DNA (Qiagen, Redwood City, CA, EE. UU.) siguiendo las instrucciones del fabricante. La concentración de ADN bicatenario se medirá mediante un método fluorométrico (Qubit, Thermo Fisher Scientific).

Generación de organoides pancreáticos 3D para análisis complementarios:

Se generarán organoides pancreáticos en 3D para análisis complementarios que implican estudios funcionales in vitro para evaluar la patogenicidad de genes nuevos (seleccionados en función de los resultados del panel multigénico). Estos organoides se desarrollarán a partir de muestras quirúrgicas obtenidas de cinco pacientes sometidos a cirugía como parte de la atención clínica.

1. Caracterización de lesiones sospechosas de cáncer de páncreas:

   Caracterización de lesiones sospechosas de cáncer de páncreas (CP) identificadas mediante ecografía endoscópica (USE) y/o resonancia magnética (RM) en pacientes sometidos a cribado desde 2014. Esto incluye el tipo de lesión (sólida o quística), crecimiento rápido del quiste superior a 4 mm por año, ubicación, tamaño, evaluación potencial de resecabilidad, atrofia parenquimatosa lobulocéntrica y dilatación del conducto de Wirsung. Las lesiones sospechosas clínicamente relevantes se definirán como lesiones sólidas, neoplasias mucinosas papilares intraductales (IPMN), lesiones quísticas ≥10 mm y lesiones quísticas con nódulos murales.

2. Determinación de CA 19-9 y Hemoglobina Glicada:

Medición de niveles de CA 19-9 y hemoglobina glucosilada (HbA1c) como parte del proceso de diagnóstico y seguimiento.

• Prueba de sangre
• RMN
• Ecoendoscopia biliopancreática

Análisis de expresión de miARN en plasma:

La expresión de los miARN circulantes (en plasma) se analizará mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR). La firma incluye dos miARN (miR-33a-3p y miR-320a) combinados con CA 19-9.

*Protocolo Clínico:

- Identificar los factores y grupos de riesgo asociados globalmente al cáncer de páncreas (CP).

*Protocolo Clínico:

- Determinar la prevalencia de mutaciones genéticas de la línea germinal en personas diagnosticadas con PC dentro de la cohorte poblacional durante un año.

*Protocolo de traducción:

- Descubrir y validar nuevos genes hereditarios asociados con un mayor riesgo de PC mediante secuenciación dirigida utilizando un panel multigénico.

*Protocolo Clínico:

-Identificar factores de riesgo específicos asociados al cáncer de páncreas (CP) en familias con cáncer de páncreas familiar (FPC) o cáncer de páncreas hereditario (HPC).

*Protocolo Clínico:

-Determinar la prevalencia de CP en familias diagnosticadas de FPC y HPC en nuestro medio.

*Protocolo Clínico:

- Evaluar la eficacia de las estrategias de cribado de PC en estos grupos de alto riesgo (FPC y HPC).

*Protocolo de traducción:

-Evaluar el rendimiento diagnóstico no invasivo de los miRNA mencionados seleccionados como biomarcadores para el cribado de PC y el diagnóstico temprano en grupos FPC y HPC utilizando qRT-PCR.

*Protocolo Clínico:

- Establecer la estrategia más eficaz para identificar individuos con predisposición hereditaria al CP.

*Protocolo de traducción:

- Evaluar la patogenicidad de variantes genéticas identificadas mediante estudios funcionales in vitro utilizando la generación y modificación de organoides pancreáticos 3D.

Cree una cohorte con información clínica y muestras biológicas:

Establecer una cohorte compuesta por individuos con y sin patología pancreática como grupo de control para futuros proyectos dentro de la red PREVENPANC.