PREVENPANC 프로젝트: 췌장암 예방을 위한 스페인 다기관 연구 (PREVENPANC)

생식세포 유전자 검사: 생식세포 유전자 검사는 맞춤형 다중 유전자 패널을 사용하여 모든 췌장암(PC) 환자에 대해 수행됩니다. 이 패널에는 25개의 관심 유전자 변이 후보와 더 높은 PC 위험과 관련된 13개의 임상적으로 인정된 유전자가 포함되어 있습니다.

DNA 추출: 제조사의 지침에 따라 QIAamp DNA 혈액 키트(Qiagen, Redwood City, CA, USA)를 사용하여 말초 혈액 샘플에서 생식 계열 DNA를 추출합니다. 이중 가닥 DNA의 농도는 형광 측정 방법(Qubit, Thermo Fisher Scientific)을 사용하여 측정됩니다.

보완 분석을 위한 3D 췌장 오르가노이드 생성:

3D 췌장 오가노이드는 새로운 유전자(다중 유전자 패널의 결과에 따라 선택됨)의 병원성을 평가하기 위한 시험관 내 기능 연구와 관련된 보완 분석을 위해 생성됩니다. 이러한 오가노이드는 임상 치료의 일환으로 수술을 받는 5명의 환자로부터 얻은 수술 샘플에서 개발될 예정입니다.

1. 의심되는 췌장암 병변의 특성화:

   2014년부터 검진을 받은 환자에서 내시경 초음파(EUS) 및/또는 자기공명영상(MRI)으로 확인된 췌장암 의심 병변의 특성 분석. 여기에는 병변 유형(고형 또는 낭성), 연간 4mm를 초과하는 급속한 낭종 성장, 위치, 크기, 절제 가능성에 대한 잠재적 평가, 소엽 중심 실질 위축 및 Wirsung 관 확장이 포함됩니다. 임상적으로 관련된 의심되는 병변은 고형 병변, 관내 유두상 점액성 신생물(IPMN), 10 mm 이상의 낭성 병변, 벽결절이 있는 낭성 병변으로 정의됩니다.

2. CA 19-9 및 당화혈색소 측정:

진단 및 모니터링 과정의 일부로 CA 19-9 수치와 당화혈색소(HbA1c)를 측정합니다.

• 혈액 검사
• RMN
• 생태내시경 담췌증

혈장 내 miRNA 발현 분석:

순환하는 miRNA(혈장 내)의 발현은 정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응(qRT-PCR)을 사용하여 분석됩니다. 서명에는 CA 19-9와 결합된 2개의 miRNA(miR-33a-3p 및 miR-320a)가 포함되어 있습니다.

*임상 프로토콜:

- 전 세계적으로 췌장암(PC)과 관련된 요인과 위험군을 식별합니다.

*임상 프로토콜:

- 1년 동안 인구 기반 코호트 내에서 PC 진단을 받은 개인의 생식선 유전적 돌연변이의 유병률을 확인합니다.

*번역 프로토콜:

- 다중 유전자 패널을 사용한 표적 서열 분석을 통해 PC 위험 증가와 관련된 새로운 유전 유전자를 발견하고 검증합니다.

*임상 프로토콜:

-가족성 췌장암(FPC) 또는 유전성 췌장암(HPC) 가족의 췌장암(PC)과 관련된 특정 위험 요소를 식별합니다.

*임상 프로토콜:

- 우리 환경에서 FPC 및 HPC 진단을 받은 가족의 PC 유병률을 확인합니다.

*임상 프로토콜:

- 이러한 고위험군(FPC 및 HPC)에서 PC 선별 전략의 효율성을 평가합니다.

*번역 프로토콜:

-qRT-PCR을 사용하여 FPC 및 HPC 그룹에서 PC 스크리닝 및 조기 진단을 위한 바이오마커로 언급된 선택된 miRNA의 비침습적 진단 수율을 평가합니다.

*임상 프로토콜:

- PC에 대한 유전적 소인이 있는 개인을 식별하기 위한 가장 효과적인 전략을 수립합니다.

*번역 프로토콜:

- 3D 췌장 오가노이드의 생성 및 변형을 이용한 in vitro 기능 연구를 통해 확인된 유전적 변이체의 병원성을 평가합니다.

임상 정보 및 생물학적 샘플을 사용하여 코호트 생성:

PREVENPANC 네트워크 내에서 향후 프로젝트를 위한 통제 그룹으로 췌장 병리가 있는 개인과 없는 개인으로 구성된 코호트를 구축합니다.