XKDCT225治疗Claudin18.2阳性晚期实体瘤（靶向Claudin18.2-CAR-T）

纳入标准：

1. 年龄18-75岁（含临界值），不限性别；
2. Claudin18.2中高表达的晚期实体瘤（包括但不限于胃腺癌、食管胃结合部腺癌、食管腺癌）患者 （表达强度≥2+且肿瘤细胞阳性率≥50%），经充分治疗后病情仍不能完全缓解或继续进展；
3. 至少1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（长径≥10mm的非淋巴结病灶，短径≥15mm的淋巴结病灶）；
4. 预计寿命 > 12 周；
5. ECOG身体状况评分0～1；
6. 用于筛选的实验室测试值必须符合以下标准：

血常规检查：

• 白细胞≥3.0×10^9/L
• ANC≥1.5×10^9 /L
• 淋巴≥0.5×10^9 /L
• HB≥90g/L
• PLT≥75×10^9 /L

血液生化检查：

• ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN（如果存在肝转移则≤ 5 × ULN）
• 白蛋白≥30g/L
• 血清肌酐≤1.5×ULN或GFR>50mL/min（GFR=[（140岁）×体重×（0.85女性）]/（72×Scr））
• TBIL≤1.5×ULN

凝血功能测试：

• APTT ≤ 1.5 ULN，且 INR 或 PT ≤ 1.5 ULN（未接受抗凝治疗） 7. 育龄女性受试者在筛查时和清除前必须进行血清妊娠研究，结果为阴性，并愿意使用经医学认可的高效避孕药具研究期间以及最后一次研究治疗后至少一年内的方法。 伴侣为育龄女性受试者的男性受试者应在研究期间和最后一次研究治疗后至少1年内接受手术绝育或同意使用有效的避孕方法，并在1年内禁止捐献精子。

  8.如果患者正在使用以下药物，则必须满足相应的条件：

• 类固醇：注射 XKDCT 225 细胞前 4 周必须停止治疗剂量的类固醇。 但允许类固醇的生理替代剂量：氢化可的松或等效物<6~12mg/mm^2/天；
• 免疫抑制：入组前必须停用任何免疫抑制药物≥4周； 9.自愿参加临床试验并签署知情同意书。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA拷贝数阳性；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性；抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；符合下列条件之一者；
3. 任何需要抗生素治疗的活动性感染；
4. 一年内接受过任何免疫细胞治疗；
5. 之前收到Claudin18.2 靶向治疗；
6. 单次采集前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗；
7. 手术在血浆分离术前2周内进行，研究人员认为可能会影响患者的安全；
8. 入组前6个月内患有活动性冠心病（包括心绞痛、心肌梗死）；
9. 进入研究前6个月内，受试者有临床显着心律失常病史或当前异常需要除β受体阻滞剂或地高辛和/或传导药物之外的抗心律失常治疗，不包括房颤和阵发性室上性心动过速；
10. 筛查时左心室射血分数 (LVEF) <50% 或充血性心力衰竭（纽约心脏协会 NYHA 分级≥3）；
11. 未控制的糖尿病（糖化血红蛋白>8%）、未控制的高血压（服药期间收缩压/舒张压>160mmHg/100mmHg）；
12. 筛选前3个月内患有活动性自身免疫性疾病的患者，例如系统性红斑狼疮，需要在整个试验期间持续服用药物；
13. 入组前5年内发生其他恶性肿瘤，不包括宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或已根治的基底细胞癌；
14. 患有已知的有症状的中枢神经系统 (CNS) 疾病；
15. 肿瘤细胞浸润中枢神经系统，脑脊液中检测到肿瘤细胞或头颅影像检测到肿瘤；
16. 肿瘤广泛转移，同时累及两个以上器官，研究者认为这可能会显着改变基线评估；或肿瘤进展迅速，在入组和淋巴结清扫之间已达到PD；
17. 气道困难（肿瘤生长阻塞气道或气道畸形等）；
18. 单采、淋巴结消融、XKDCT 225细胞注射前维持指尖血氧饱和度>95%；
19. 受试者患有不稳定或活动性胃溃疡或活动性胃肠道出血，或试验期间可能需要紧急治疗的其他情况，包括但不限于胃肠道梗阻、穿孔、巨大肿瘤破裂等；
20. 筛查时胸腹腔积液大于2级且无法通过引流或利尿剂控制的患者；
21. 受试者目前正在服用抗凝剂，并且在整个试验过程中无法停止服用；
22. 对研究者选择的研究药物托珠单抗、氟达拉滨、环磷酰胺和其他淋巴增殖药物过敏或不耐受；
23. 对常见急救药物和麻醉药物过敏，并对XKDCT 225细胞制剂或其成分有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受者；研究者认为不适合参加本研究的患者。