Claudin18.2-positiivisten kehittyneiden kiinteiden kasvainten hoito XKDCT225:llä (kohdistus Claudin18.2-CAR-T)

Sisällön kriteerit:

1. Ikä 18-75 (kriittinen arvo mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta;
2. Potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta mahalaukun adenokarsinooma, ruokatorven risteyksen adenokarsinooma, ruokatorven adenokarsinooma), joilla on kohtalainen tai korkea Claudin18.2-ekspressio (ekspression intensiteetti ≥ 2+ ja kasvainsolupositiivisuus ≥ 50 %) ja joiden tilaa ei voida täysin lievittää tai etenee edelleen riittävän hoidon jälkeen;
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kriteerien mukainen leesio (ei-imusolmukeleesio, jonka halkaisija on pitkä ≥10 mm, imusolmukeleesio, jonka halkaisija on lyhyt ≥15 mm);
4. Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa;
5. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0 ~ 1;
6. Seulonnan laboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

Rutiini verikoe:

• WBC≥3,0 × 10^9 /L
• ANC≥1,5×10^9 /L
• LYMFI≥0,5×10^9 /L
• HB≥90g/l
• PLT≥75×10^9 /L

Veren biokemiallinen tutkimus:

• ALT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos maksametastaasseja on)
• ALB≥30g/l
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai GFR > 50 ml/min (GFR = [(140-ikä) × paino × (0,85 nainen)]/(72 × Scr))
• TBIL ≤ 1,5 × ULN

Koagulaatiotoimintotesti:

• APTT ≤ 1,5 ULN, INR tai PT ≤ 1,5 ULN (eivät saa antikoagulaatiohoitoa) 7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on suoritettava seerumin raskaustutkimus negatiivisin tuloksin seulonnassa ja ennen puhdistusta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyä menetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Miehille, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee tehdä kirurginen sterilointi tai suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen, ja he eivät saa luovuttaa siittiöitä vuoden sisällä.

  8. Jos potilas käyttää seuraavia lääkkeitä, vastaavat ehdot on täytettävä:

• Steroidit: Steroidien terapeuttiset annokset on lopetettava 4 viikkoa ennen XKDCT 225 -soluinjektiota. Steroidien fysiologiset korvausannokset ovat kuitenkin sallittuja: hydrokortisoni tai vastaava <6-12mg/mm^2/vrk;
• Immunosuppressio: Kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava ≥ 4 viikkoa ennen osallistumista; 9. Osallistu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen; Hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) positiivinen ja HBV DNA:n kopioluku positiivinen; Hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) -positiivinen; Anti-Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab) positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) positiivinen; Ne, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista;
3. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa;
4. saanut mitään immuunisoluterapiaa vuoden sisällä;
5. Aiemmin saanut Claudin18.2 kohdennettu terapia ;
6. Elävä rokote tai elävä heikennetty rokote, joka on saatu 4 viikon sisällä ennen yksittäistä keräystä;
7. Leikkaus on tehty 2 viikon sisällä ennen afereesia, ja tutkijat uskovat, että se voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen;
8. Aktiivinen sepelvaltimotauti (mukaan lukien angina pectoris, sydäninfarkti) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
9. Tutkittavalla oli 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa ollut kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä tai tämänhetkisiä poikkeavuuksia, jotka vaativat muuta antiarytmistä hoitoa kuin beetasalpaajia tai digoksiinia ja/tai johtumislääkkeitä, lukuun ottamatta eteisvärinää ja kohtauksellista supraventrikulaarista takykardiaa;
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin NYHA-luokitus ≥3) seulonnassa;
11. Hallitsematon diabetes (glykosyloitunut hemoglobiini > 8 %), hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine/diastolinen verenpaine > 160 mmHg/100 mmHg lääkityksen aikana);
12. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten systeeminen lupus erythematosus ja joiden on jatkettava lääkitystä koko koeajan ajan;
13. Muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon okasolusyöpää tai tyvisolusyöpää, jota oli hoidettu radikaalisti;
14. sinulla on tunnettu oireinen keskushermostosairaus;
15. Kasvainsolut tunkeutuvat keskushermostoon, ja kasvainsoluja havaitaan aivo-selkäydinnesteestä tai kasvain havaitaan kallon kuvantamisella;
16. Kasvaimessa on laajat etäpesäkkeet ja se käsittää useamman kuin kaksi elintä samanaikaisesti, minkä tutkija uskoo voivan muuttaa merkittävästi lähtötilanteen arviointia; tai kasvain on edennyt nopeasti ja saavuttanut PD:n rekisteröinnin ja imusolmukkeiden puhdistuman välillä;
17. Vaikeat hengitystiet (kasvaimen kasvu, joka estää hengitysteitä tai hengitysteiden epämuodostumia jne.);
18. ennen afereesia, imusolmukkeiden ablaatiota ja XKDCT 225 -soluinjektiota, jotta sormenpään veren happisaturaatio säilyy > 95 %;
19. Kohdeella on epästabiili tai aktiivinen mahahaava tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai muita tiloja, jotka saattavat vaatia kiireellistä hoitoa kokeen aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maha-suolikanavan tukkeuma, perforaatio ja jättimäisten kasvainten repeämä;
20. Potilaat, joilla on keuhkopussin ja vatsan effuusio yli asteen 2 seulonnan aikana ja joita ei voida hallita drenaatiolla tai diureeteilla;
21. Koehenkilö käyttää parhaillaan antikoagulantteja eikä voi lopettaa niiden ottamista koko kokeen ajan;
22. Allergia tai intoleranssi tutkijan valitsemille tutkimuslääkkeille tosilitsumabille, fludarabiinille, syklofosfamidille ja muille lymfoproliferatiivisille lääkkeille;
23. Ne, jotka ovat allergisia yleisille hätä- ja anestesialääkkeille ja joilla on hengenvaarallisia allergisia reaktioita, yliherkkyysreaktioita tai intoleranssi XKDCT 225 -soluvalmisteille tai niiden komponenteille; Potilaat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen.