Tratamento de tumores sólidos avançados positivos para Claudin18.2 com XKDCT225 (direcionado a Claudin18.2-CAR-T)

Critérios de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos (incluindo o valor crítico), independentemente do sexo;
2. Pacientes com tumores sólidos avançados (incluindo, entre outros, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma da junção esofagogástrica, adenocarcinoma esofágico) com expressão moderada a alta de Claudin18.2 (intensidade de expressão ≥ 2+ e taxa positiva de células tumorais ≥ 50%) e cuja condição não pode ser completamente aliviada ou continua a progredir após tratamento adequado;
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (lesão não linfonodal com diâmetro longo ≥10 mm, lesão linfonodal com diâmetro curto ≥15 mm);
4. Esperança de vida estimada > 12 semanas;
5. Pontuação do estado físico ECOG 0 ~ 1;
6. Os valores dos exames laboratoriais para triagem devem atender aos seguintes critérios:

Exame de sangue de rotina:

• WBC≥3,0×10^9 /L
• ANC≥1,5×10^9 /L
• LINFA≥0,5×10^9 /L
• HB≥90g/L
• PLT≥75×10^9 /L

Exame bioquímico do sangue:

• ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN se houver metástase hepática)
• ALB≥30g/L
• Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou TFG>50mL/min (TFG = [(140-idade)×peso×(0,85feminino)]/(72×Scr))
• TBIL≤1,5×ULN

Teste de função de coagulação:

• APTT ≤ 1,5 ULN, com INR ou PT ≤ 1,5 ULN (não recebendo terapia anticoagulante) 7. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ser submetidos a um estudo sérico de gravidez com resultados negativos na triagem e antes da purga, e estar dispostos a usar anticoncepcionais altamente eficazes aprovados pelo médico métodos durante o estudo e por pelo menos 1 ano após o último tratamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil devem ser submetidos a esterilização cirúrgica ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 1 ano após o último tratamento do estudo, e estão proibidos de doar esperma dentro de 1 ano.

  8. Caso o paciente esteja em uso dos seguintes medicamentos, deverão ser atendidas as condições correspondentes:

• Esteróides: Doses terapêuticas de esteróides devem ser descontinuadas 4 semanas antes da injeção de células XKDCT 225. Entretanto, são permitidas doses fisiológicas de reposição de esteroides: hidrocortisona ou equivalente <6~12mg/mm^2/dia;
• Imunossupressão: Quaisquer medicamentos imunossupressores devem ser interrompidos ≥ 4 semanas antes da inscrição; 9. Voluntário para participar do ensaio clínico e assinar o consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando;
2. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo; Anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e número de cópias de DNA do HBV positivo; Anticorpo contra hepatite C (HCV-Ab) positivo; Anticorpo anti-Treponema pallidum (TP-Ab) positivo; Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) positivo; Aqueles que atendem a alguma das seguintes condições;
3. Qualquer infecção ativa que requeira tratamento com antibióticos;
4. Recebeu qualquer terapia com células imunológicas dentro de um ano;
5. Claudin18.2 recebido anteriormente terapia direcionada;
6. Vacina viva ou vacina viva atenuada recebida 4 semanas antes da coleta única;
7. A cirurgia foi realizada 2 semanas antes da aférese e os pesquisadores acreditam que isso pode afetar a segurança do paciente;
8. Doença cardíaca coronária ativa (incluindo angina de peito, enfarte do miocárdio) nos 6 meses anteriores à inscrição;
9. Dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, o sujeito tinha um histórico de arritmias clinicamente significativas ou anormalidades atuais que requeriam tratamento antiarrítmico diferente de betabloqueadores ou digoxina e/ou medicamentos de condução, excluindo fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística;
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% ou insuficiência cardíaca congestiva (classificação NYHA da New York Heart Association ≥3) na triagem;
11. Diabetes não controlado (hemoglobina glicosilada>8%), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica/pressão arterial diastólica>160mmHg/100mmHg durante o uso de medicação);
12. Pacientes com doenças autoimunes ativas nos 3 meses anteriores à triagem, como lúpus eritematoso sistêmico, que precisam continuar tomando medicação durante todo o período do estudo;
13. Outras doenças malignas ocorreram nos 5 anos anteriores à inscrição, excluindo carcinoma cervical in situ, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma basocelular que foi tratado com cura radical;
14. Ter uma doença sintomática conhecida do sistema nervoso central (SNC);
15. As células tumorais infiltram-se no sistema nervoso central e as células tumorais são detectadas no líquido cefalorraquidiano ou o tumor é detectado por imagens cranianas;
16. O tumor apresenta extensas metástases e envolve mais de dois órgãos ao mesmo tempo, o que o investigador acredita que pode alterar significativamente a avaliação inicial; ou o tumor progrediu rapidamente e atingiu DP entre a inscrição e a depuração dos linfonodos;
17. Via aérea difícil (crescimento de tumor bloqueando a via aérea ou deformidade da via aérea, etc.);
18. antes da aférese, ablação de linfonodos e injeção de células XKDCT 225 para manter a saturação de oxigênio no sangue na ponta do dedo > 95%;
19. O sujeito tem úlcera gástrica instável ou ativa ou sangramento gastrointestinal ativo, ou outras condições que podem exigir tratamento de emergência durante o estudo, incluindo, mas não se limitando a, obstrução gastrointestinal, perfuração e ruptura de tumores gigantes;
20. Pacientes com derrame pleural e abdominal maior que grau 2 durante a triagem e incapazes de serem controlados por drenagem ou diuréticos;
21. O sujeito está atualmente tomando anticoagulantes e não pode parar de tomá-los durante todo o ensaio;
22. Alergia ou intolerância aos medicamentos de pesquisa tocilizumabe, fludarabina, ciclofosfamida e outros medicamentos linfoproliferativos selecionados pelo investigador;
23. Aqueles que são alérgicos a medicamentos anestésicos e de emergência comuns e têm reações alérgicas com risco de vida, reações de hipersensibilidade ou intolerância às preparações de células XKDCT 225 ou seus componentes; Pacientes que foram considerados inadequados para participação neste estudo pelo investigador.