Behandeling van Claudin18.2-positieve geavanceerde solide tumoren met XKDCT225 (gericht op Claudin18.2-CAR-T)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief de kritische waarde), ongeacht geslacht;
2. Patiënten met gevorderde solide tumoren (inclusief maar niet beperkt tot maagadenocarcinoom, slokdarm-gastrische junctie-adenocarcinoom, slokdarmadenocarcinoom) met matige tot hoge expressie van Claudin18.2 (expressie-intensiteit ≥ 2+ en tumorcel-positief percentage ≥ 50%), en bij wie de toestand niet volledig kan worden verlicht of blijft voortschrijden na een adequate behandeling;
3. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria (niet-lymfeklierlaesie met lange diameter ≥10 mm, lymfeklierlaesie met korte diameter ≥15 mm);
4. Geschatte levensverwachting > 12 weken;
5. ECOG fysieke statusscore 0 ~ 1;
6. Laboratoriumtestwaarden voor screening moeten aan de volgende criteria voldoen:

Routinematig bloedonderzoek:

• WBC≥3,0×10^9 /L
• ANC≥1,5×10^9 /L
• LYMF≥0,5×10^9 /L
• HB≥90g/L
• PLT≥75×10^9 /L

Bloedbiochemisch onderzoek:

• ALT en AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als levermetastase aanwezig is)
• ALB≥30g/L
• Serumcreatinine ≤1,5×ULN of GFR>50 ml/min (GFR = [(140-leeftijd)×gewicht×(0,85vrouw)]/(72×Scr))
• TBIL≤1,5×ULN

Stollingsfunctietest:

• APTT ≤ 1,5 ULN, met INR of PT ≤ 1,5 ULN (die geen antistollingstherapie krijgen) 7. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapsonderzoek ondergaan met negatieve resultaten bij screening en vóór purgeren, en bereid zijn een medisch goedgekeurd, zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken methoden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 jaar na de laatste onderzoeksbehandeling. Mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een chirurgische sterilisatie ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 jaar na de laatste onderzoeksbehandeling, en het is verboden om binnen 1 jaar sperma te doneren.

  8. Als de patiënt de volgende medicijnen gebruikt, moet aan de bijbehorende voorwaarden worden voldaan:

• Steroïden: Therapeutische doses steroïden moeten 4 weken vóór de XKDCT 225-celinjectie worden stopgezet. Fysiologische vervangingsdoses steroïden zijn echter wel toegestaan: hydrocortison of gelijkwaardig <6~ 12 mg/mm^2/dag;
• Immunosuppressie: Alle immunosuppressiva moeten ≥ 4 weken vóór inschrijving worden stopgezet; 9. Meld u aan als vrijwilliger om deel te nemen aan de klinische proef en onderteken de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief; Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en HBV DNA-kopieaantal positief; Hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief; Anti-Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) positief; Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) positief; Degenen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen;
3. Elke actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist;
4. Binnen een jaar enige immuunceltherapie heeft ontvangen;
5. Eerder ontvangen Claudin18.2 gerichte therapie;
6. Levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór de eenmalige afname;
7. De operatie is binnen twee weken vóór de aferese uitgevoerd en de onderzoekers zijn van mening dat dit de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden;
8. Actieve coronaire hartziekte (waaronder angina pectoris, myocardinfarct) binnen 6 maanden vóór inschrijving;
9. Binnen 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek had de proefpersoon een voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën of huidige afwijkingen die een andere anti-aritmische behandeling vereisten dan bètablokkers of digoxine en/of geleidingsmedicijnen, met uitzondering van atriumfibrilleren en paroxysmale supraventriculaire tachycardie;
10. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% of congestief hartfalen (New York Heart Association NYHA-classificatie ≥3) bij screening;
11. Ongecontroleerde diabetes (geglycosyleerde hemoglobine>8%), ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk/diastolische bloeddruk>160 mmHg/100 mmHg tijdens het gebruik van medicijnen);
12. Patiënten met actieve auto-immuunziekten binnen 3 maanden vóór screening, zoals systemische lupus erythematosus, die gedurende de gehele proefperiode medicatie moeten blijven gebruiken;
13. Andere maligniteiten deden zich binnen 5 jaar vóór inschrijving voor, met uitzondering van baarmoederhalscarcinoom in situ, plaveiselcelcarcinoom van de huid of basaalcelcarcinoom dat met radicale genezing was behandeld;
14. Als u een bekende symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) heeft;
15. Tumorcellen infiltreren het centrale zenuwstelsel en tumorcellen worden gedetecteerd in het hersenvocht of de tumor wordt gedetecteerd door middel van beeldvorming van de schedel;
16. De tumor heeft uitgebreide metastasen en omvat tegelijkertijd meer dan twee organen, wat volgens de onderzoeker de basisbeoordeling aanzienlijk kan veranderen; of de tumor is snel gevorderd en heeft PD bereikt tussen opname en klaring van de lymfeklieren;
17. Moeilijke luchtwegen (tumorgroei die de luchtwegen blokkeert of misvorming van de luchtwegen, enz.);
18. vóór aferese, ablatie van de lymfeklieren en XKDCT 225-celinjectie om de zuurstofsaturatie van het vingertopbloed > 95% te behouden;
19. De proefpersoon heeft een onstabiele of actieve maagzweer of actieve gastro-intestinale bloeding, of andere aandoeningen die tijdens de proef mogelijk een spoedbehandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale obstructie, perforatie en ruptuur van gigantische tumoren;
20. Patiënten met pleurale en abdominale effusie groter dan graad 2 tijdens de screening en die niet onder controle kunnen worden gehouden met drainage of diuretica;
21. De proefpersoon gebruikt momenteel antistollingsmiddelen en kan daar tijdens de gehele proef niet mee stoppen;
22. Allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen tocilizumab, fludarabine, cyclofosfamide en andere lymfoproliferatieve geneesmiddelen geselecteerd door de onderzoeker;
23. Degenen die allergisch zijn voor veel voorkomende nood- en anesthetica, en levensbedreigende allergische reacties, overgevoeligheidsreacties of intolerantie hebben voor XKDCT 225-celpreparaten of hun componenten; Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt werden geacht voor deelname aan dit onderzoek.