Tratamiento de tumores sólidos avanzados positivos para Claudin18.2 con XKDCT225 (dirigido a Claudin18.2-CAR-T)

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años (incluido el valor crítico), independientemente del género;
2. Pacientes con tumores sólidos avanzados (incluidos, entre otros, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma de la unión esofagogástrica y adenocarcinoma de esófago) con expresión moderada a alta de Claudin18.2 (intensidad de expresión ≥ 2+ y tasa de células tumorales positivas ≥ 50 %), y cuya afección no puede aliviarse por completo o continúa progresando después de un tratamiento adecuado;
3. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 (lesión no ganglionar con diámetro largo ≥10 mm, lesión ganglionar con diámetro corto ≥15 mm);
4. Esperanza de vida estimada > 12 semanas;
5. Puntuación del estado físico ECOG 0 ~ 1;
6. Los valores de las pruebas de laboratorio para la detección deben cumplir los siguientes criterios:

Análisis de sangre de rutina:

• Leucocitos≥3,0×10^9/L
• RAN≥1,5×10^9 /L
• LINFAF≥0.5×10^9 /L
• HB≥90g/L
• PLT≥75×10^9 /L

Examen de bioquímica sanguínea:

• ALT y AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si hay metástasis hepática)
• ALB≥30g/L
• Creatinina sérica ≤1,5×LSN o TFG>50 ml/min (TFG = [(140-edad)×peso×(0,85mujer)]/(72×Scr))
• TBIL≤1,5×LSN

Prueba de función de coagulación:

• APTT ≤ 1,5 LSN, con INR o PT ≤ 1,5 LSN (sin recibir tratamiento anticoagulante) 7. Las mujeres en edad fértil deben someterse a un estudio de embarazo en suero con resultados negativos en la selección y antes de la purga, y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz médicamente aprobado. métodos durante el estudio y durante al menos 1 año después del último tratamiento del estudio. Los sujetos masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben someterse a una esterilización quirúrgica o aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante al menos 1 año después del último tratamiento del estudio, y tienen prohibido donar esperma dentro de 1 año.

  8. Si el paciente está utilizando los siguientes medicamentos, deberá cumplir las condiciones correspondientes:

• Esteroides: las dosis terapéuticas de esteroides deben suspenderse 4 semanas antes de la inyección de células XKDCT 225. Sin embargo, se permiten dosis de reemplazo fisiológico de esteroides: hidrocortisona o equivalente <6 ~ 12 mg/mm^2/día;
• Inmunosupresión: cualquier fármaco inmunosupresor debe suspenderse ≥ 4 semanas antes de la inscripción; 9. Ofrecerse como voluntario para participar en el ensayo clínico y firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
2. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo; Anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y número de copias del ADN del VHB positivo; Anticuerpos contra la hepatitis C (HCV-Ab) positivos; Anticuerpo anti-Treponema pallidum (TP-Ab) positivo; Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) positivos; Quienes cumplan alguna de las siguientes condiciones;
3. Cualquier infección activa que requiera tratamiento con antibióticos;
4. Recibió alguna terapia con células inmunitarias en el plazo de un año;
5. Anteriormente recibió Claudin18.2 terapia dirigida ;
6. Vacuna viva o vacuna viva atenuada recibida dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección única;
7. La cirugía se realizó dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis y los investigadores creen que puede afectar la seguridad del paciente;
8. Enfermedad coronaria activa (incluida angina de pecho, infarto de miocardio) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
9. Dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, el sujeto tenía antecedentes de arritmias clínicamente significativas o anomalías actuales que requerían tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina y/o fármacos de conducción, excluyendo fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística;
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% o insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA de la New York Heart Association ≥3) en el momento de la selección;
11. Diabetes no controlada (hemoglobina glicosilada>8%), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica/presión arterial diastólica>160 mmHg/100 mmHg mientras toma medicamentos);
12. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas dentro de los 3 meses anteriores a la detección, como lupus eritematoso sistémico, que necesitan continuar tomando medicamentos durante todo el período de prueba;
13. Otras neoplasias malignas ocurrieron dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excluyendo el carcinoma cervical in situ, el carcinoma de células escamosas de piel o el carcinoma de células basales que habían sido tratados con cura radical;
14. Tiene una enfermedad sintomática conocida del sistema nervioso central (SNC);
15. Las células tumorales se infiltran en el sistema nervioso central y se detectan en el líquido cefalorraquídeo o el tumor se detecta mediante imágenes craneales;
16. El tumor tiene metástasis extensas e involucra a más de dos órganos al mismo tiempo, lo que el investigador cree que puede cambiar significativamente la evaluación inicial; o el tumor ha progresado rápidamente y ha alcanzado la EP entre el reclutamiento y la eliminación de los ganglios linfáticos;
17. Vías respiratorias difíciles (crecimiento tumoral que bloquea las vías respiratorias o deformidad de las vías respiratorias, etc.);
18. antes de la aféresis, la ablación de los ganglios linfáticos y la inyección de células XKDCT 225 para mantener la saturación de oxígeno en sangre en la yema del dedo> 95%;
19. El sujeto tiene úlcera gástrica activa o inestable o hemorragia gastrointestinal activa, u otras afecciones que pueden requerir tratamiento de emergencia durante el ensayo, incluidas, entre otras, obstrucción gastrointestinal, perforación y rotura de tumores gigantes;
20. Pacientes con derrame pleural y abdominal superior al grado 2 durante el cribado y que no puedan controlarse mediante drenaje o diuréticos;
21. El sujeto está tomando anticoagulantes actualmente y no puede dejar de tomarlos durante todo el ensayo;
22. Alergia o intolerancia a los fármacos de investigación tocilizumab, fludarabina, ciclofosfamida y otros fármacos linfoproliferativos seleccionados por el investigador;
23. Aquellos que son alérgicos a medicamentos anestésicos y de emergencia comunes y que tienen reacciones alérgicas potencialmente mortales, reacciones de hipersensibilidad o intolerancia a las preparaciones de células XKDCT 225 o sus componentes; Pacientes que el investigador consideró inadecuados para participar en este estudio.