Claudin18.2-pozitív előrehaladott szilárd daganatok kezelése XKDCT225-tel (Claudin18.2-CAR-T célzása)

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves kor (a kritikus értékkel együtt), nemtől függetlenül;
2. Előrehaladott szolid daganatos betegek (beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor-adenokarcinómát, a nyelőcső-adenokarcinómát, a nyelőcső-adenokarcinómát), a Claudin18.2 közepes vagy magas expressziójával (expressziós intenzitás ≥ 2+ és tumorsejt pozitív arány ≥ 50 %), és akiknek állapota nem enyhülhet teljesen, vagy megfelelő kezelés után tovább javul;
3. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint (nem nyirokcsomó-lézió hosszú átmérővel ≥10 mm, nyirokcsomó-lézió rövid átmérővel ≥15 mm);
4. Becsült élettartam > 12 hét;
5. ECOG fizikai állapot pontszáma 0 ~ 1;
6. A szűréshez szükséges laboratóriumi vizsgálati értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

Rutin vérvizsgálat:

• WBC≥3,0×10^9 /L
• ANC≥1,5×10^9 /L
• NYIROK≥0,5×10^9 /L
• HB≥90g/L
• PLT≥75×10^9 /L

Vér biokémiai vizsgálat:

• ALT és AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha májmetasztázis van jelen)
• ALB≥30g/L
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy GFR > 50 ml/perc (GFR = [(140 éves kor) × testtömeg × (0,85 nő)]/(72 × Scr))
• TBIL≤1,5×ULN

Alvadási funkció teszt:

• APTT ≤ 1,5 ULN, INR vagy PT ≤ 1,5 ULN (nem kap antikoaguláns terápiát) 7. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív eredménnyel szérum terhességi vizsgálaton kell részt venniük a szűréskor és az öblítés előtt, és hajlandónak kell lenniük orvosilag jóváhagyott, rendkívül hatékony fogamzásgátló alkalmazására. módszereket a vizsgálat során és legalább 1 évig az utolsó vizsgálati kezelést követően. Azon férfi alanyoknak, akiknek partnerei fogamzóképes korú női alanyok, műtéti sterilizáláson kell átesni, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után legalább 1 évig, és 1 éven belül tilos spermát adni.

  8. Ha a beteg a következő gyógyszereket használja, a megfelelő feltételeknek kell teljesülnie:

• Szteroidok: A szteroidok terápiás dózisait fel kell függeszteni 4 héttel az XKDCT 225 sejtinjekció előtt. A szteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai azonban megengedettek: hidrokortizon vagy azzal egyenértékű <6-12 mg/mm^2/nap;
• Immunszuppresszió: Minden immunszuppresszív gyógyszert le kell állítani ≥ 4 héttel a felvétel előtt; 9. Önként vegyen részt a klinikai vizsgálatban, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők;
2. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív; Hepatitis B core antitest (HBcAb) pozitív és HBV DNS kópiaszám pozitív; Hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitív; Anti-Treponema pallidum antitest (TP-Ab) pozitív; Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIV-Ab) pozitív; Azok, akik megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének;
3. Bármilyen aktív fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel;
4. egy éven belül bármilyen immunsejtterápiát kapott;
5. Korábban kapott Claudin18.2 célzott terápia;
6. Élő vakcina vagy élő attenuált vakcina, amelyet az egyszeri begyűjtést megelőző 4 héten belül kaptak;
7. A műtétet az aferézis előtt 2 héten belül végezték el, és a kutatók úgy vélik, hogy ez hatással lehet a beteg biztonságára;
8. Aktív szívkoszorúér-betegség (beleértve az angina pectorist, szívinfarktust) a felvétel előtt 6 hónapon belül;
9. A vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül az alanynak klinikailag jelentős aritmiája vagy jelenlegi rendellenességei voltak, amelyek a béta-blokkolóktól vagy digoxintól és/vagy ingerületvezetési szerektől eltérő antiarrhythmiás kezelést igényeltek, kivéve a pitvarfibrillációt és a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát;
10. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association NYHA besorolása ≥3) a szűréskor;
11. Nem kontrollált cukorbetegség (glikozilált hemoglobin>8%), nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás/diasztolés vérnyomás>160 Hgmm/100 Hgmm gyógyszeres kezelés alatt);
12. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek a szűrést megelőző 3 hónapon belül, például szisztémás lupus erythematosus, akiknek a teljes próbaidőszak alatt folytatniuk kell a gyógyszeres kezelést;
13. Egyéb rosszindulatú daganatok a felvételt megelőző 5 éven belül fordultak elő, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát, a bőrlaphámrákot vagy a radikális kezeléssel kezelt bazálissejtes karcinómát;
14. ismert tüneti központi idegrendszeri (CNS) betegsége van;
15. A tumorsejtek beszivárognak a központi idegrendszerbe, és a daganatsejteket az agy-gerincvelői folyadékban vagy a koponya képalkotó vizsgálatával észlelik a daganat;
16. A daganat kiterjedt áttéttel rendelkezik, és több mint két szervet érint egyszerre, ami a vizsgáló szerint jelentősen megváltoztathatja a kiindulási értékelést; vagy a daganat gyorsan fejlődött, és elérte a PD-t a besorolás és a nyirokcsomó-tisztulás között;
17. Nehéz légúti (a légutat blokkoló daganatnövekedés vagy légúti deformitás stb.);
18. aferézis, nyirokcsomó-abláció és XKDCT 225 sejtinjekció előtt az ujjbegy vérének 95%-nál nagyobb oxigéntelítettségének megőrzése érdekében;
19. Az alanynak instabil vagy aktív gyomorfekélye vagy aktív gyomor-bélrendszeri vérzése van, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek sürgősségi kezelést igényelhetnek a vizsgálat során, ideértve, de nem kizárólagosan a gyomor-bélrendszeri elzáródást, perforációt és óriási daganatok szakadását;
20. Olyan betegek, akiknél a szűrés során 2-es fokozatnál nagyobb pleurális és hasi folyadékgyülem van, és nem kontrollálhatók elvezetéssel vagy diuretikumokkal;
21. Az alany jelenleg véralvadásgátlót szed, és nem tudja abbahagyni a szedését a teljes vizsgálat alatt;
22. Allergia vagy intolerancia a tocilizumabbal, fludarabinnal, ciklofoszfamiddal és más, a vizsgáló által kiválasztott limfoproliferatív gyógyszerekkel szemben;
23. Azok, akik allergiásak a gyakori sürgősségi és érzéstelenítő gyógyszerekre, és életveszélyes allergiás reakciók, túlérzékenységi reakciók, vagy intoleranciájuk van az XKDCT 225 sejtkészítményekre vagy azok összetevőire; Azok a betegek, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre.