Behandling af Claudin18.2-positive avancerede solide tumorer med XKDCT225(målrettet mod Claudin18.2-CAR-T)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 (inklusive den kritiske værdi), uanset køn;
2. Patienter med fremskredne solide tumorer (herunder, men ikke begrænset til gastrisk adenocarcinom, esophagogastric junction adenocarcinoma, esophageal adenocarcinom) med moderat til høj ekspression af Claudin18.2 (ekspressionsintensitet ≥ 2+ og tumorcellepositiv rate ≥ 50 %), og hvis tilstand ikke kan lindres fuldstændigt eller fortsætter med at udvikle sig efter tilstrækkelig behandling;
3. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier (ikke-lymfeknudelæsion med lang diameter ≥10 mm, lymfeknudelæsion med kort diameter ≥15 mm);
4. Estimeret forventet levetid > 12 uger;
5. ECOG fysisk status score 0 ~ 1;
6. Laboratorietestværdier til screening skal opfylde følgende kriterier:

Rutinemæssig blodprøve:

• WBC≥3,0×10^9/L
• ANC≥1,5×10^9/L
• LYMPH≥0,5×10^9/L
• HB≥90g/L
• PLT≥75×10^9/L

Blodbiokemisk undersøgelse:

• ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er til stede)
• ALB≥30g/L
• Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller GFR>50mL/min (GFR = [(140-alder)×vægt×(0,85female)]/(72×Scr))
• TBIL≤1,5×ULN

Koagulationsfunktionstest:

• APTT ≤ 1,5 ULN, med INR eller PT ≤ 1,5 ULN (modtager ikke antikoagulationsbehandling) 7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetsundersøgelse med negative resultater ved screening og før udrensning og være villige til at bruge medicinsk godkendt højeffektivt præventionsmiddel metoder under undersøgelsen og i mindst 1 år efter sidste undersøgelsesbehandling. Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, bør gennemgå kirurgisk sterilisering eller acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 1 år efter den sidste undersøgelsesbehandling, og det er forbudt at donere sæd inden for 1 år.

  8. Hvis patienten bruger følgende medicin, skal de tilsvarende betingelser være opfyldt:

• Steroider: Terapeutiske doser af steroider skal seponeres 4 uger før XKDCT 225-celleinjektion. Imidlertid er fysiologiske erstatningsdoser af steroider tilladt: hydrocortison eller tilsvarende <6~12mg/mm^2/dag;
• Immunsuppression: Alle immunsuppressive lægemidler skal stoppes ≥ 4 uger før optagelse; 9. Meld dig frivilligt til at deltage i det kliniske forsøg og underskriv det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv; Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positiv og HBV DNA-kopital positivt; Hepatitis C antistof (HCV-Ab) positiv; Anti-Treponema pallidum antistof (TP-Ab) positiv; Humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab) positivt; De, der opfylder en af ​​følgende betingelser;
3. Enhver aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling;
4. Modtog enhver immuncelleterapi inden for et år;
5. Tidligere modtaget Claudin18.2 målrettet terapi;
6. Levende vaccine eller levende svækket vaccine modtaget inden for 4 uger før enkelt indsamling;
7. Operation er blevet udført inden for 2 uger før aferese, og forskerne mener, at det kan påvirke patientens sikkerhed;
8. Aktiv koronar hjertesygdom (herunder angina pectoris, myokardieinfarkt) inden for 6 måneder før indskrivning;
9. Inden for 6 måneder før studiestart havde forsøgspersonen en historie med klinisk signifikante arytmier eller aktuelle abnormiteter, der krævede anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin og/eller ledningsmedicin, eksklusive atrieflimren og paroksysmal supraventrikulær takykardi;
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association NYHA klassifikation ≥3) ved screening;
11. Ukontrolleret diabetes (glykosyleret hæmoglobin>8%), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk/diastolisk blodtryk>160mmHg/100mmHg, mens du tager medicin);
12. Patienter med aktive autoimmune sygdomme inden for 3 måneder før screening, såsom systemisk lupus erythematosus, som skal fortsætte med at tage medicin under hele forsøgsperioden;
13. Andre maligniteter forekom inden for 5 år før indskrivning, undtagen cervikal carcinom in situ, hudpladecellecarcinom eller basalcellecarcinom, der var blevet behandlet med radikal kur;
14. Har en kendt symptomatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS);
15. Tumorceller infiltrerer centralnervesystemet, og tumorceller påvises i cerebrospinalvæsken eller tumoren påvises ved kraniebilleddannelse;
16. Tumoren har omfattende metastaser og involverer mere end to organer på samme tid, hvilket efterforskeren mener kan ændre baseline-vurderingen væsentligt; eller tumoren har udviklet sig hurtigt og har nået PD mellem indskrivning og lymfeknudeclearance;
17. Besværlige luftveje (tumorvækst blokerer luftvejene eller luftvejsdeformitet osv.);
18. før aferese, lymfeknudeablation og XKDCT 225-celleinjektion for at opretholde fingerspidsblodets iltmætning > 95 %;
19. Individet har ustabilt eller aktivt mavesår eller aktiv gastrointestinal blødning eller andre tilstande, der kan kræve akut behandling under forsøget, herunder, men ikke begrænset til, gastrointestinal obstruktion, perforering og ruptur af kæmpe tumorer;
20. Patienter med pleural og abdominal effusion større end grad 2 under screening og ude af stand til at blive kontrolleret af dræning eller diuretika;
21. Forsøgspersonen tager i øjeblikket antikoagulantia og kan ikke stoppe med at tage dem under hele forsøget;
22. Allergi eller intolerance over for forskningslægemidlerne tocilizumab, fludarabin, cyclophosphamid og andre lymfoproliferative lægemidler udvalgt af investigator;
23. De, der er allergiske over for almindelige nød- og bedøvelsesmidler og har livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller intolerance over for XKDCT 225-cellepræparater eller deres komponenter; Patienter, som blev vurderet uegnede til deltagelse i denne undersøgelse af investigator.