Лечение Claudin18.2-положительных расширенных солидных опухолей с помощью XKDCT225 (нацеленность на Claudin18.2-CAR-T)

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет (включая критическое значение) независимо от пола;
2. Пациенты с распространенными солидными опухолями (включая, помимо прочего, аденокарциному желудка, аденокарциному пищеводно-желудочного перехода, аденокарциному пищевода) с умеренной или высокой экспрессией клаудина18.2 (интенсивность экспрессии ≥ 2+ и частота положительных результатов опухолевых клеток ≥ 50 %), состояние которых не может быть полностью облегчено или продолжает прогрессировать после адекватного лечения;
3. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1 (нелимфоузловое поражение с большим диаметром ≥10 мм, поражение лимфатического узла с коротким диаметром ≥15 мм);
4. Предполагаемая продолжительность жизни > 12 недель;
5. Оценка физического состояния ECOG 0 ~ 1;
6. Результаты лабораторных испытаний для скрининга должны соответствовать следующим критериям:

Обычный анализ крови:

• Лейкоциты≥3,0×10^9/л
• АНК≥1,5×10^9/л
• ЛИМФА≥0,5×10^9/л
• НВ≥90г/л
• PLT≥75×10^9/л

Биохимическое исследование крови:

• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН (< 5 × ВГН при наличии метастазов в печени)
• АЛБ≥30г/л
• Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или СКФ>50мл/мин (СКФ = [(140-возраст)×вес×(0,85женщина)]/(72×Scr))
• ТБИЛ<1,5×ВГН

Тест функции коагуляции:

• АЧТВ ≤ 1,5 ВГН, с МНО или ПВ ≤ 1,5 ВГН (не получающие антикоагулянтную терапию) 7. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти исследование сыворотки на беременность с отрицательными результатами при скрининге и перед чисткой крови и быть готовыми использовать одобренные с медицинской точки зрения высокоэффективные контрацептивы. методов во время исследования и в течение как минимум 1 года после последнего исследуемого лечения. Субъекты мужского пола, чьи партнеры являются женщинами детородного возраста, должны пройти хирургическую стерилизацию или согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 1 года после последнего исследуемого лечения, и им запрещено сдавать сперму в течение 1 года.

  8. Если больной принимает следующие лекарственные средства, должны быть соблюдены соответствующие условия:

• Стероиды: Терапевтические дозы стероидов необходимо прекратить за 4 недели до инъекции клеток XKDCT 225. Однако допускаются физиологические заместительные дозы стероидов: гидрокортизон или его эквивалент <6~12 мг/мм^2/день;
• Иммуносупрессия: прием любых иммунодепрессантов необходимо прекратить за ≥ 4 недель до включения в исследование; 9. Выразите добровольное участие в клиническом исследовании и подпишите информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный; Положительное ядро ​​антитела против гепатита B (HBcAb) и положительное число копий ДНК HBV; Положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab); Антитела к бледной трепонеме (TP-Ab) положительные; Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab); Те, кто соответствует любому из следующих условий;
3. Любая активная инфекция, требующая лечения антибиотиками;
4. Получали любую иммунноклеточную терапию в течение одного года;
5. Ранее получил Claudin18.2 таргетная терапия;
6. Живая вакцина или живая аттенуированная вакцина, полученная в течение 4 недель до однократного сбора;
7. Операция была проведена за 2 недели до афереза, и исследователи полагают, что она может повлиять на безопасность пациента;
8. Активная ишемическая болезнь сердца (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда) в течение 6 мес до включения в исследование;
9. В течение 6 месяцев до включения в исследование у субъекта в анамнезе были клинически значимые аритмии или текущие отклонения, требующие антиаритмического лечения, кроме бета-блокаторов или дигоксина и/или препаратов проводимости, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% или застойная сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA ≥3) при скрининге;
11. Неконтролируемый сахарный диабет (гликозилированный гемоглобин >8%), неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД/диастолическое АД >160 мм рт. ст./100 мм рт. ст. на фоне приема лекарств);
12. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями в течение 3 месяцев до скрининга, такими как системная красная волчанка, которым необходимо продолжать прием препарата в течение всего периода исследования;
13. Другие злокачественные новообразования возникли в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением рака шейки матки in situ, плоскоклеточного рака кожи или базальноклеточного рака, который лечился радикальным методом;
14. Имеют известное симптоматическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС);
15. Опухолевые клетки проникают в центральную нервную систему, и опухолевые клетки обнаруживаются в спинномозговой жидкости или опухоль обнаруживается при краниальной визуализации;
16. Опухоль имеет обширные метастазы и поражает более двух органов одновременно, что, по мнению исследователя, может существенно изменить исходную оценку; или опухоль быстро прогрессировала и достигла PD между регистрацией и очисткой лимфатических узлов;
17. Затрудненные дыхательные пути (рост опухоли, блокирующий проходимость дыхательных путей, или деформация дыхательных путей и т. д.);
18. перед аферезом, абляцией лимфатических узлов и инъекцией клеток XKDCT 225 для поддержания насыщения крови кислородом на кончиках пальцев > 95%;
19. У субъекта нестабильная или активная язва желудка, активное желудочно-кишечное кровотечение или другие состояния, которые могут потребовать неотложной помощи во время исследования, включая, помимо прочего, желудочно-кишечную непроходимость, перфорацию и разрыв гигантских опухолей;
20. Пациенты с плевральным и брюшным выпотом более 2 степени во время скрининга, который невозможно контролировать с помощью дренажа или диуретиков;
21. Субъект в настоящее время принимает антикоагулянты и не может прекратить их прием на протяжении всего исследования;
22. Аллергия или непереносимость исследуемых препаратов тоцилизумаба, флударабина, циклофосфамида и других лимфопролиферативных препаратов, выбранных исследователем;
23. Лица, страдающие аллергией на обычные препараты неотложной помощи и анестезирующие средства, а также имеющие опасные для жизни аллергические реакции, реакции гиперчувствительности или непереносимость клеточных препаратов XKDCT 225 или их компонентов; Пациенты, которые были признаны исследователем непригодными для участия в этом исследовании.