Traiter les tumeurs solides avancées avancées Claudin18.2-positives avec XKDCT225 (ciblage Claudin18.2-CAR-T)

Critères d'intégration :

1. 18-75 ans (y compris la valeur critique), quel que soit le sexe ;
2. Patients atteints de tumeurs solides avancées (y compris, mais sans s'y limiter, l'adénocarcinome gastrique, l'adénocarcinome de la jonction œsophagogastrique, l'adénocarcinome œsophagien) avec une expression modérée à élevée de Claudin18.2 (intensité d'expression ≥ 2+ et taux de positivité des cellules tumorales ≥ 50 %), et dont l'état ne peut être complètement soulagé ou continue de progresser après un traitement adéquat ;
3. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (lésion non ganglionnaire de diamètre long ≥ 10 mm, lésion ganglionnaire de diamètre court ≥ 15 mm) ;
4. Espérance de vie estimée > 12 semaines ;
5. Score d'état physique ECOG 0 ~ 1 ;
6. Les valeurs des tests de laboratoire pour le dépistage doivent répondre aux critères suivants :

Prise de sang de routine :

• GB≥3,0×10^9 /L
• ANC≥1,5×10^9 /L
• LYMPHE≥0,5×10^9 /L
• HB≥90g/L
• PLT≥75×10^9 /L

Examen de biochimie sanguine :

• ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques)
• ALB≥30g/L
• Créatinine sérique ≤1,5×LSN ou DFG>50 mL/min (DFG = [(140-âge)×poids×(0,85femelle)]/(72×Scr))
• TBIL≤1,5 × LSN

Test de la fonction de coagulation :

• APTT ≤ 1,5 LSN, avec INR ou PT ≤ 1,5 LSN (ne recevant pas de traitement anticoagulant) 7. Les femmes en âge de procréer doivent subir une étude de grossesse sérique avec des résultats négatifs au dépistage et avant la purge, et être disposées à utiliser un contraceptif hautement efficace médicalement approuvé. méthodes pendant l'étude et pendant au moins 1 an après le dernier traitement de l'étude. Les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent subir une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant au moins 1 an après le dernier traitement de l'étude, et il est interdit de donner du sperme dans un délai d'un an.

  8. Si le patient utilise les médicaments suivants, les conditions correspondantes doivent être remplies :

• Stéroïdes : les doses thérapeutiques de stéroïdes doivent être interrompues 4 semaines avant l'injection de cellules XKDCT 225. Cependant, des doses physiologiques de remplacement de stéroïdes sont autorisées : hydrocortisone ou équivalent <6~ 12mg/mm^2/jour ;
• Immunosuppression : tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté ≥ 4 semaines avant l'inscription ; 9. Proposez-vous pour participer à l'essai clinique et signez le consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes ou allaitantes ;
2. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif ; Anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et nombre de copies d'ADN du VHB positif ; Anticorps contre l'hépatite C (VHC-Ab) positif ; Anticorps anti-Treponema pallidum (TP-Ab) positif ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab) positif ; Ceux qui remplissent l’une des conditions suivantes :
3. Toute infection active nécessitant un traitement antibiotique ;
4. A reçu une thérapie cellulaire immunitaire dans un délai d'un an ;
5. Reçu précédemment Claudin18.2 thérapie ciblée ;
6. Vaccin vivant ou vaccin vivant atténué reçu dans les 4 semaines précédant un prélèvement unique ;
7. La chirurgie a été réalisée dans les 2 semaines précédant l'aphérèse et les chercheurs pensent qu'elle peut affecter la sécurité du patient ;
8. Maladie coronarienne active (y compris angine de poitrine, infarctus du myocarde) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
9. Dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, le sujet avait des antécédents d'arythmies cliniquement significatives ou d'anomalies actuelles nécessitant un traitement antiarythmique autre que les bêtabloquants ou la digoxine et/ou les médicaments de conduction, à l'exclusion de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique ;
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ou insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA de la New York Heart Association ≥3) lors du dépistage ;
11. Diabète non contrôlé (hémoglobine glycosylée > 8 %), hypertension non contrôlée (tension artérielle systolique/tension artérielle diastolique > 160 mmHg/100 mmHg pendant la prise de médicaments) ;
12. Patients atteints de maladies auto-immunes actives dans les 3 mois précédant le dépistage, comme le lupus érythémateux disséminé, qui doivent continuer à prendre des médicaments pendant toute la période d'essai ;
13. D'autres tumeurs malignes sont survenues dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exclusion du carcinome cervical in situ, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome basocellulaire traité par guérison radicale ;
14. avez une maladie symptomatique connue du système nerveux central (SNC);
15. Les cellules tumorales infiltrent le système nerveux central et les cellules tumorales sont détectées dans le liquide céphalo-rachidien ou la tumeur est détectée par imagerie crânienne ;
16. La tumeur présente des métastases étendues et touche plus de deux organes en même temps, ce qui, selon l'investigateur, pourrait modifier considérablement l'évaluation de base ; ou la tumeur a progressé rapidement et a atteint la PD entre le recrutement et la clairance des ganglions lymphatiques ;
17. Voies respiratoires difficiles (croissance tumorale bloquant les voies respiratoires ou déformation des voies respiratoires, etc.) ;
18. avant l'aphérèse, l'ablation des ganglions lymphatiques et l'injection de cellules XKDCT 225 pour maintenir la saturation en oxygène du sang du bout des doigts > 95 % ;
19. Le sujet présente un ulcère gastrique instable ou actif ou une hémorragie gastro-intestinale active, ou d'autres conditions pouvant nécessiter un traitement d'urgence pendant l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, une obstruction gastro-intestinale, une perforation et une rupture de tumeurs géantes ;
20. Patients présentant un épanchement pleural et abdominal supérieur au grade 2 lors du dépistage et impossible à contrôler par drainage ou diurétiques ;
21. Le sujet prend actuellement des anticoagulants et ne peut pas arrêter de les prendre pendant toute la durée de l'essai ;
22. Allergie ou intolérance aux médicaments de recherche tocilizumab, fludarabine, cyclophosphamide et autres médicaments lymphoprolifératifs sélectionnés par l'investigateur ;
23. Ceux qui sont allergiques aux médicaments d'urgence et anesthésiques courants et qui présentent des réactions allergiques potentiellement mortelles, des réactions d'hypersensibilité ou une intolérance aux préparations cellulaires XKDCT 225 ou à leurs composants ; Patients jugés inaptes à participer à cette étude par l'investigateur.