Léčba pokročilých solidních nádorů pozitivních na Claudin18.2 pomocí XKDCT225 (Targeting Claudin18.2-CAR-T)

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18-75 (včetně kritické hodnoty), bez ohledu na pohlaví;
2. Pacienti s pokročilými solidními nádory (včetně, ale bez omezení na ně, adenokarcinomu žaludku, adenokarcinomu jícnu, adenokarcinomu jícnu) se střední až vysokou expresí Claudinu18.2 (intenzita exprese ≥ 2+ a míra pozitivity nádorových buněk ≥ 50 %) a jejichž stav nelze zcela zmírnit nebo pokračuje v progresi po adekvátní léčbě;
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1 (léze nelymfatické uzliny s dlouhým průměrem ≥10 mm, léze lymfatické uzliny s krátkým průměrem ≥15 mm);
4. Odhadovaná délka života > 12 týdnů;
5. skóre fyzického stavu ECOG 0 ~ 1;
6. Hodnoty laboratorních testů pro screening musí splňovat následující kritéria:

Rutinní krevní test:

• WBC≥3,0×10^9 /L
• ANC≥1,5×10^9 /L
• LYMFA≥0,5×10^9 /L
• HB≥90 g/l
• PLT≥75×10^9 /L

Biochemické vyšetření krve:

• ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• ALB≥30 g/l
• Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo GFR>50 ml/min (GFR = [(140-věk)×hmotnost×(0,85ženy)]/(72×Scr))
• TBIL≤1,5×ULN

Test koagulační funkce:

• APTT ≤ 1,5 ULN, s INR nebo PT ≤ 1,5 ULN (nedostávají antikoagulační léčbu) 7. Subjekty ve fertilním věku musí podstoupit sérovou těhotenskou studii s negativními výsledky při screeningu a před čištěním a musí být ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci metod během studie a po dobu alespoň 1 roku po poslední studijní léčbě. Muži, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během studie a po dobu alespoň 1 roku po poslední studijní léčbě a mají zakázáno darovat sperma do 1 roku.

  8. Pokud pacient užívá následující léky, musí být splněny odpovídající podmínky:

• Steroidy: Terapeutické dávky steroidů musí být vysazeny 4 týdny před injekcí buněk XKDCT 225. Jsou však povoleny fyziologické substituční dávky steroidů: hydrokortison nebo ekvivalent <6~ 12 mg/mm^2/den;
• Imunosuprese: Jakékoli imunosupresivní léky musí být vysazeny ≥ 4 týdny před zařazením; 9. Dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní; Pozitivní protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní počet kopií DNA HBV; Protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab) pozitivní; Anti-Treponema pallidum protilátka (TP-Ab) pozitivní; Protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) pozitivní; Ti, kteří splňují některou z následujících podmínek;
3. Jakákoli aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky;
4. Během jednoho roku obdržel jakoukoli terapii imunitními buňkami;
5. Dříve přijato Claudin18.2 cílená terapie ;
6. Živá vakcína nebo živá atenuovaná vakcína přijatá do 4 týdnů před jednorázovým odběrem;
7. Operace byla provedena do 2 týdnů před aferézou a vědci se domnívají, že může ovlivnit bezpečnost pacienta;
8. Aktivní ischemická choroba srdeční (včetně anginy pectoris, infarktu myokardu) během 6 měsíců před zařazením do studie;
9. Během 6 měsíců před vstupem do studie měl subjekt v anamnéze klinicky významné arytmie nebo současné abnormality vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než beta-blokátory nebo digoxin a/nebo léky na převod, s výjimkou fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie;
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % nebo městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association NYHA ≥3) při screeningu;
11. Nekontrolovaný diabetes (glykosylovaný hemoglobin > 8 %), nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak/diastolický krevní tlak > 160 mmHg/100 mm Hg při užívání léků);
12. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním během 3 měsíců před screeningem, jako je systémový lupus erythematodes, kteří potřebují pokračovat v užívání léků během celého zkušebního období;
13. Jiné malignity se vyskytly během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, spinocelulárního karcinomu kůže nebo bazaliomu, které byly léčeny radikální léčbou;
14. Máte známé symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS);
15. Nádorové buňky infiltrují centrální nervový systém a nádorové buňky jsou detekovány v mozkomíšním moku nebo je nádor detekován kraniálním zobrazením;
16. Nádor má rozsáhlé metastázy a postihuje více než dva orgány současně, což podle zkoušejícího může významně změnit výchozí hodnocení; nebo nádor rychle progredoval a dosáhl PD mezi zařazením do studie a clearance lymfatických uzlin;
17. Obtížné dýchací cesty (nádorový růst blokující dýchací cesty nebo deformace dýchacích cest atd.);
18. před aferézou, ablací lymfatických uzlin a injekcí buněk XKDCT 225 k udržení saturace krve z konečků prstů kyslíkem > 95 %;
19. Subjekt má nestabilní nebo aktivní žaludeční vřed nebo aktivní gastrointestinální krvácení nebo jiné stavy, které mohou vyžadovat nouzovou léčbu během studie, včetně, aniž by byl výčet omezující, gastrointestinální obstrukce, perforace a ruptury obrovských nádorů;
20. Pacienti s pleurálním a abdominálním výpotkem vyšším než 2. stupně během screeningu a nemohou být kontrolováni drenáží nebo diuretiky;
21. Subjekt v současné době užívá antikoagulancia a nemůže je přestat užívat během celé studie;
22. Alergie nebo intolerance na výzkumné léky tocilizumab, fludarabin, cyklofosfamid a další lymfoproliferativní léky vybrané zkoušejícím;
23. Ti, kteří jsou alergičtí na běžná pohotovostní a anestetika a mají život ohrožující alergické reakce, reakce přecitlivělosti nebo nesnášenlivost na buněčné přípravky XKDCT 225 nebo jejich složky; Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast v této studii.