Behandling av Claudin18.2-positive avanserte solide svulster med XKDCT225(målrettet mot Claudin18.2-CAR-T)

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18-75 (inkludert kritisk verdi), uavhengig av kjønn;
2. Pasienter med avanserte solide svulster (inkludert men ikke begrenset til gastrisk adenokarsinom, esophagogastric junction adenokarsinom, esophageal adenokarsinom) med moderat til høyt uttrykk av Claudin18.2 (ekspresjonsintensitet ≥ 2+ og tumorcellepositiv rate ≥ 50 %), og hvis tilstand ikke kan lindres fullstendig eller fortsetter å utvikle seg etter adekvat behandling;
3. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier (ikke-lymfeknutelesjon med lang diameter ≥10 mm, lymfeknutelesjon med kort diameter ≥15 mm);
4. Estimert forventet levealder > 12 uker;
5. ECOG fysisk status score 0 ~ 1;
6. Laboratorietestverdier for screening må oppfylle følgende kriterier:

Rutinemessig blodprøve:

• WBC≥3,0×10^9 /L
• ANC≥1,5×10^9 /L
• LYMPH≥0,5×10^9 /L
• HB≥90g/L
• PLT≥75×10^9/L

Blodbiokjemiundersøkelse:

• ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• ALB≥30g/L
• Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller GFR>50mL/min (GFR = [(140-alder)×vekt×(0,85female)]/(72×Scr))
• TBIL≤1,5×ULN

Koagulasjonsfunksjonstest:

• APTT ≤ 1,5 ULN, med INR eller PT ≤ 1,5 ULN (mottar ikke antikoagulasjonsbehandling) 7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetsstudie med negative resultater ved screening og før rensing, og være villige til å bruke medisinsk godkjent svært effektivt prevensjonsmiddel metoder under studien og i minst 1 år etter siste studiebehandling. Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, bør gjennomgå kirurgisk sterilisering eller samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien og i minst 1 år etter siste studiebehandling, og har forbud mot å donere sæd innen 1 år.

  8. Hvis pasienten bruker følgende medisiner, må de tilsvarende betingelsene oppfylles:

• Steroider: Terapeutiske doser av steroider må seponeres 4 uker før XKDCT 225-celleinjeksjon. Imidlertid er fysiologiske erstatningsdoser av steroider tillatt: hydrokortison eller tilsvarende <6~12mg/mm^2/dag;
• Immunsuppresjon: Eventuelle immunsuppressive legemidler må seponeres ≥ 4 uker før påmelding; 9. Meld deg frivillig til å delta i den kliniske utprøvingen og signer det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt; Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt, og HBV DNA kopinummer positivt; Hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) positivt; Anti-Treponema pallidum antistoff (TP-Ab) positivt; Humant immunsviktvirus antistoff (HIV-Ab) positivt; De som oppfyller noen av følgende betingelser;
3. Enhver aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling;
4. Mottatt immuncellebehandling innen ett år;
5. Tidligere mottatt Claudin18.2 målrettet terapi;
6. Levende vaksine eller levende svekket vaksine mottatt innen 4 uker før enkelt samling;
7. Kirurgi er utført innen 2 uker før aferese og forskerne mener at det kan påvirke pasientens sikkerhet;
8. Aktiv koronar hjertesykdom (inkludert angina pectoris, hjerteinfarkt) innen 6 måneder før påmelding;
9. Innen 6 måneder før studiestart hadde forsøkspersonen en historie med klinisk signifikante arytmier eller aktuelle abnormiteter som krevde annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin og/eller ledningsmedisiner, ekskludert atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi;
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association NYHA klassifisering ≥3) ved screening;
11. Ukontrollert diabetes (glykosylert hemoglobin>8%), ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk/diastolisk blodtrykk>160mmHg/100mmHg mens du tar medisiner);
12. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer innen 3 måneder før screening, slik som systemisk lupus erythematosus, som må fortsette å ta medisiner under hele prøveperioden;
13. Andre maligniteter oppsto innen 5 år før innmelding, unntatt cervical carcinoma in situ, plateepitelkarsinom i huden eller basalcellekarsinom som hadde blitt behandlet med radikal kur;
14. Har en kjent symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS);
15. Tumorceller infiltrerer sentralnervesystemet, og tumorceller påvises i cerebrospinalvæsken eller svulsten påvises ved kranieavbildning;
16. Svulsten har omfattende metastaser og involverer mer enn to organer samtidig, noe etterforskeren mener kan endre grunnlinjevurderingen betydelig; eller svulsten har utviklet seg raskt og har nådd PD mellom innrullering og lymfeknuteclearing;
17. Vanskelige luftveier (svulstvekst blokkerer luftveiene eller luftveisdeformitet, etc.);
18. før aferese, lymfeknuteablasjon og XKDCT 225-celleinjeksjon for å opprettholde oksygenmetningen i fingertuppene > 95 %;
19. Individet har ustabilt eller aktivt magesår eller aktiv gastrointestinal blødning, eller andre tilstander som kan kreve akuttbehandling under forsøket, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal obstruksjon, perforering og ruptur av gigantiske svulster;
20. Pasienter med pleural og abdominal effusjon større enn grad 2 under screening og som ikke kan kontrolleres av drenering eller diuretika;
21. Pasienten tar for øyeblikket antikoagulantia og kan ikke slutte å ta dem under hele forsøket;
22. Allergi eller intoleranse mot forskningsmedikamentene tocilizumab, fludarabin, cyklofosfamid og andre lymfoproliferative legemidler valgt av etterforskeren;
23. De som er allergiske mot vanlige nød- og bedøvelsesmidler, og har livstruende allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner eller intoleranse mot XKDCT 225-cellepreparater eller deres komponenter; Pasienter som ble ansett som uegnet for deltakelse i denne studien av etterforskeren.