Behandling av Claudin18.2-positiva avancerade solida tumörer med XKDCT225 (inriktad på Claudin18.2-CAR-T)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 (inklusive det kritiska värdet), oavsett kön;
2. Patienter med avancerade solida tumörer (inklusive men inte begränsat till gastriskt adenokarcinom, esophagogastric junction adenokarcinom, esophageal adenokarcinom) med måttligt till högt uttryck av Claudin18.2 (uttrycksintensitet ≥ 2+ och tumörcellspositiv frekvens ≥ 50 %), och vars tillstånd inte kan lindras helt eller fortsätter att utvecklas efter adekvat behandling;
3. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier (icke-lymfkörtelskada med lång diameter ≥10 mm, lymfkörtelskada med kort diameter ≥15 mm);
4. Beräknad förväntad livslängd > 12 veckor;
5. ECOG fysisk status poäng 0 ~ 1;
6. Laboratorietestvärden för screening måste uppfylla följande kriterier:

Rutinmässigt blodprov:

• WBC≥3,0×10^9/L
• ANC≥1,5×10^9/L
• LYMPH≥0,5×10^9/L
• HB≥90g/L
• PLT≥75×10^9/L

Blodbiokemisk undersökning:

• ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN om levermetastaser finns)
• ALB≥30g/L
• Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller GFR>50mL/min (GFR = [(140-ålder)×vikt×(0,85female)]/(72×Scr))
• TBIL≤1,5×ULN

Koagulationsfunktionstest:

• APTT ≤ 1,5 ULN, med INR eller PT ≤ 1,5 ULN (får inte antikoagulationsbehandling) 7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste genomgå en serumgraviditetsstudie med negativa resultat vid screening och före utrensning och vara villiga att använda medicinskt godkända högeffektiva preventivmedel metoder under studien och i minst 1 år efter den senaste studiebehandlingen. Manliga försökspersoner vars partner är kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör genomgå kirurgisk sterilisering eller samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studien och i minst 1 år efter den senaste studiebehandlingen, och är förbjudna att donera spermier inom 1 år.

  8. Om patienten använder följande mediciner måste motsvarande villkor uppfyllas:

• Steroider: Terapeutiska doser av steroider måste avbrytas 4 veckor före XKDCT 225-cellinjektion. Fysiologiska ersättningsdoser av steroider är dock tillåtna: hydrokortison eller motsvarande <6~12mg/mm^2/dag;
• Immunsuppression: Alla immunsuppressiva läkemedel måste stoppas ≥ 4 veckor före inskrivning; 9. Anmäl dig frivilligt att delta i den kliniska prövningen och underteckna det informerade samtycket.

Uteslutningskriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv; Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv och HBV DNA-kopiatal positivt; Hepatit C-antikropp (HCV-Ab) positiv; Anti-Treponema pallidum antikropp (TP-Ab) positiv; Human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab) positiv; De som uppfyller något av följande villkor;
3. Alla aktiva infektioner som kräver antibiotikabehandling;
4. Fick någon immuncellsterapi inom ett år;
5. Tidigare fått Claudin18.2 riktad terapi ;
6. Levande vaccin eller levande försvagat vaccin mottaget inom 4 veckor före enstaka insamling;
7. Operation har utförts inom 2 veckor före aferes och forskarna tror att det kan påverka patientens säkerhet;
8. Aktiv kranskärlssjukdom (inklusive angina pectoris, hjärtinfarkt) inom 6 månader före inskrivning;
9. Inom 6 månader före studiestart hade försökspersonen en historia av kliniskt signifikanta arytmier eller aktuella abnormiteter som krävde annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin och/eller överledningsläkemedel, exklusive förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi;
10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association NYHA klassificering ≥3) vid screening;
11. Okontrollerad diabetes (glykosylerat hemoglobin>8%), okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck/diastoliskt blodtryck>160mmHg/100mmHg medan du tar medicin);
12. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar inom 3 månader före screening, såsom systemisk lupus erythematosus, som behöver fortsätta att ta medicin under hela försöksperioden;
13. Andra maligniteter inträffade inom 5 år före inskrivningen, exklusive livmoderhalscancer in situ, skivepitelcancer i huden eller basalcellscancer som hade behandlats med radikalt botemedel;
14. Har en känd symptomatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS);
15. Tumörceller infiltrerar det centrala nervsystemet, och tumörceller detekteras i cerebrospinalvätskan eller så upptäcks tumören genom kranial avbildning;
16. Tumören har omfattande metastaser och involverar mer än två organ samtidigt, vilket utredaren tror kan väsentligt förändra baslinjebedömningen; eller tumören har utvecklats snabbt och har nått PD mellan inskrivning och lymfkörtelclearance;
17. Svåra luftvägar (tumörtillväxt blockerar luftvägarna eller luftvägsdeformitet, etc.);
18. före aferes, lymfkörtelablation och XKDCT 225-cellinjektion för att bibehålla syremättnaden i fingertopparna > 95 %;
19. Patienten har instabilt eller aktivt magsår eller aktiv gastrointestinal blödning, eller andra tillstånd som kan kräva akut behandling under försöket, inklusive men inte begränsat till gastrointestinala obstruktion, perforering och bristning av jättetumörer;
20. Patienter med pleura- och bukutgjutning större än grad 2 under screening och som inte kan kontrolleras av dränering eller diuretika;
21. Försökspersonen tar för närvarande antikoagulantia och kan inte sluta ta dem under hela försöket;
22. Allergi eller intolerans mot forskningsläkemedlen tocilizumab, fludarabin, cyklofosfamid och andra lymfoproliferativa läkemedel utvalda av utredaren;
23. De som är allergiska mot vanliga nöd- och anestesiläkemedel och har livshotande allergiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner eller intolerans mot XKDCT 225-cellpreparat eller deras komponenter; Patienter som bedömdes olämpliga för deltagande i denna studie av utredaren.