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比较新辅助/辅助 GVAX 与 mKRASvax 联合抗 PD-1 和抗 CD137 治疗可手术切除的胰腺癌

2025年12月1日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

比较新辅助和辅助 GVAX 与突变 KRAS 肽疫苗联合抗 PD-1 和抗 CD137 治疗可手术切除的胰腺腺癌的初步研究

本研究的目的是确定 AGEN2373 与 balstilimab 和胰腺 GVAX 全细胞疫苗联合用药时安全的最佳剂量，并评估 balstilimab 和 AGEN2373 与 GVAX（第 1 组）或 mKRASvax 联合用药的安全性和临床活性（第 2 组）可手术切除的胰腺腺癌。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

38

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Eric Christenson, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 新诊断出且经活检证实的胰腺癌。
  • 研究团队必须认为肿瘤可以切除
  • 患者接受肿瘤活检。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 1。
  • 患者必须具有由研究指定的实验室测试和程序确定的足够的器官和骨髓功能。
  • 有生育能力的女性 (WOCBP) 血清妊娠试验必须呈阴性。
  • 对于女性和男性，在学习期间必须使用可接受的节育方式。

排除标准：

  • 接受过任何抗胰腺癌治疗（允许对症治疗），或任何既往抗癌免疫治疗。
  • 被诊断患有另一种癌症，其自然史或治疗可能会干扰本研究的安全性或有效性评估。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、转移性癌症或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
  • 活动性自身免疫性疾病。
  • 首次给药研究药物后 14 天内进行全身类固醇治疗（> 10mg 每日强的松当量）或免疫抑制治疗。
  • 活动性感染需要全身治疗。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知历史。
  • 活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。
  • 已知活动性结核病。
  • 有间质性肺疾病、非感染性肺炎或未控制的肺部疾病史，包括肺纤维化、急性肺部疾病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、需要药物治疗的哮喘等。
  • 既往接受过同种异体干细胞移植或器官移植。
  • 在首次服用研究药物之前 ≤ 28 天进行任何需要全身麻醉的大型外科手术。
  • 在首次服用研究药物之前 ≤ 28 天接受过活疫苗。
  • 对任何单克隆抗体有严重过敏反应史
  • 同时参与另一项治疗性临床研究
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 臂 - AGEN2373/巴斯蒂利单抗/环磷酰胺/GVAX
药品：阿根2373
  1. 第一阶段将测试最多 3 个剂量（1 毫克/千克、3 毫克/千克和 10 毫克/千克），以确定第二阶段使用的剂量。 AGEN2373 将在每个周期的第一天进行 60 分钟静脉输注（-5/+15 分钟），总共 6 个治疗周期。 第 1 周期（14 天）在手术切除之前进行，第 2 周期（14 天）在手术后和标准护理化疗之前进行，第 3-6 周期（21 天）在化疗完成后进行。
  2. 药物：1 mg/kg、3 mg/kg 和 10 mg/kg IV
药品：巴斯蒂利单抗
  1. 每个周期的第 1 天将进行 450 mg 30 分钟静脉输注（-5/+15 分钟），总共 6 个治疗周期。 第 1 周期（14 天）在手术切除之前进行，第 2 周期（14 天）在手术后和标准护理化疗之前进行，第 3-6 周期（21 天）在化疗完成后进行。
  2. 药物：450毫克静脉注射
其他名称：
  • AGEN2034，抗PD-1抗体
药品：环磷酰胺
  1. 每个周期的第 1 天将进行 200 mg/m2 30 分钟静脉输注（-5/+15 分钟），总共 6 个治疗周期。 第 1 周期（14 天）在手术切除之前进行，第 2 周期（14 天）在手术后和标准护理化疗之前进行，第 3-6 周期（21 天）在化疗完成后进行。
  2. 药物：200 mg/m2 静脉注射
其他名称：
  • 半胱氨酸
药品：GVAX
  1. 疫苗（5 × 108 个细胞）将在每个周期的第 2 天注射，总共 6 个治疗周期。 将在大腿上部和非优势手臂进行六次皮内注射。 第 1 周期（14 天）在手术切除之前进行，第 2 周期（14 天）在手术后和标准护理化疗之前进行，第 3-6 周期（21 天）在化疗完成后进行。
  2. 药品：GVAX
其他名称：
  • PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo 疫苗和 PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo 疫苗
药品：巴斯蒂利单抗
  1. 450 mg 将静脉注射 30 分钟。 每个周期的第 1 天输注（-5/+15 分钟），总共 6 个治疗周期。 第 1 周期（14 天）在手术切除之前进行，第 2 周期（14 天）在手术后和标准护理化疗之前进行，第 3-6 周期（21 天）在化疗完成后进行。
  2. 药物：450毫克静脉注射
其他名称：
  • AGEN2034，抗PD-1抗体
实验性的：第 2 组 - AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax（1.8 毫克总肽 + 每个聚 ICLC 0.5 毫克）
药品：巴斯蒂利单抗
  1. 每个周期的第 1 天将进行 450 mg 30 分钟静脉输注（-5/+15 分钟），总共 6 个治疗周期。 第 1 周期（14 天）在手术切除之前进行，第 2 周期（14 天）在手术后和标准护理化疗之前进行，第 3-6 周期（21 天）在化疗完成后进行。
  2. 药物：450毫克静脉注射
其他名称：
  • AGEN2034，抗PD-1抗体
药品：巴斯蒂利单抗
  1. 450 mg 将静脉注射 30 分钟。 每个周期的第 1 天输注（-5/+15 分钟），总共 6 个治疗周期。 第 1 周期（14 天）在手术切除之前进行，第 2 周期（14 天）在手术后和标准护理化疗之前进行，第 3-6 周期（21 天）在化疗完成后进行。
  2. 药物：450毫克静脉注射
其他名称：
  • AGEN2034，抗PD-1抗体
药品：AGEN2373 (RP2D)
  1. 药物：最多 3 剂（1 mg/kg、3 mg/kg 和 10 mg/kg）将通过 60 分钟静脉注射给药。 每个周期的第 1 天输注（-5/+15 分钟），总共 6 个治疗周期。 第 1 周期（14 天）在手术切除之前进行，第 2 周期（14 天）在手术后和标准护理化疗之前进行，第 3-6 周期（21 天）在化疗完成后进行。
  2. 药物：1 mg/kg、3 mg/kg 和 10 mg/kg IV
药品：mKRASvax
  1. mKRASvax 将在每个周期的第 1 天和第 1 个周期的第 8 天进行给药。 mKRASvax 在大腿上部和手臂进行 5 次皮下注射。 第 1 周期（14 天）在手术切除之前进行，第 2 周期（14 天）在手术后和标准护理化疗之前进行，第 3-6 周期（21 天）在化疗完成后进行。
  2. 每份肽疫苗 0.3 毫克 + 0.5 毫克 Poly-ICLC
其他名称：
  • 含有 Hiltonol® 的突变型 KRAS 肽疫苗 (Poly-ICLC)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段参与者的剂量限制毒性
大体时间：1个月
将在第一个 14 天周期和术后 14 天对 I 期参与者进行剂量限制毒性 (DLT) 评估，以确定与巴司替利单抗和癌症疫苗接种同时给予的 AGEN2373 II 期推荐剂量。
1个月
经历 3 级或以上研究药物相关毒性的参与者人数
大体时间：2年
经历 CTCAE v5.0 定义的 3 级或以上研究药物相关不良事件的参与者人数
2年
形成瘤内三级淋巴结构（TLS）的参与者数量
大体时间：2周
在一个研究药物周期后形成至少一种三级淋巴结构 (TLS) 的参与者人数。 在≥50 µM 的手术组织区域中存在至少 50 个 CD20+ B 细胞和 50 个 CD3+ T 细胞被认为是 TLS“阳性”。
2周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病理总体缓解率 (pORR)
大体时间：在手术时进行评估，即从首次服用研究药物起约 2 周
使用手术切除的组织和美国病理学家学会 (CAP) 评分系统确定对第一剂研究药物产生病理反应的参与者人数。 病理反应定义为 CAP 0-2 级。 可能的 CAP 等级包括 0 级：完全缓解/无存活残留肿瘤； 1级：显效/微小残留癌，有单细胞或小群癌细胞； 2级：中等反应/残留癌因纤维化而不再生长； 3 级：反应差或无反应/广泛残留癌症。
在手术时进行评估，即从首次服用研究药物起约 2 周
肿瘤组织中 CD3+CD8+CD137+ T 细胞密度
大体时间：在手术时进行评估，即从首次服用研究药物起约 2 周
通过免疫组织化学 (IHC) 在切除的手术组织中发现 CD3+CD8+CD137+ T 细胞的数量。
在手术时进行评估，即从首次服用研究药物起约 2 周
产生突变 KRAS 特异性 T 细胞的外周干扰素 γ (IFNγ) 变化
大体时间：13周
与基线相比，第 2 周期第 14 天产生 IFNγ 的 T 细胞数量的百分比变化。 IFNγ T 细胞的数量将通过 ELISPOT 进行评估。
13周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

合作者

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Eric Christenson, MD、SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年5月27日

初级完成 (估计的)

2028年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月14日

首次发布 (实际的)

2025年1月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月1日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • J24146
  • IRB00465956 (其他标识符：Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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