Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porovnání neoadjuvantního/adjuvantního GVAX vs mKRASvax podávaného s Anti-PD-1 a Anti-CD137 u chirurgicky resekovatelného karcinomu pankreatu

1. prosince 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pilotní studie porovnávající neoadjuvantní a adjuvantní GVAX vs. vakcína s mutovaným peptidem KRAS podávaná s anti-PD-1 a anti-CD137 pro léčbu chirurgicky resekovatelného adenokarcinomu pankreatu

Účelem této studie je určit optimální dávku AGEN2373, která je bezpečná, je-li podávána v kombinaci s balstilimabem a pankreatickou celobuněčnou vakcínou GVAX a vyhodnotit bezpečnost a klinickou aktivitu balstilimabu a AGEN2373 v kombinaci s GVAX (rameno 1) nebo mKRASvax ( Rameno 2) u chirurgicky resekovatelného adenokarcinomu pankreatu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Christenson, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Mít nově diagnostikovaný, biopsií prokázaný adenokarcinom slinivky břišní.
  • Nádor musí být studijním týmem považován za resekovatelný
  • Souhlas pacienta s biopsií nádoru.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
  • Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy a postupy specifikovanými ve studii.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru.
  • Ženy i muži musí během studia používat přijatelnou formu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Absolvoval jakoukoli protirakovinnou léčbu rakoviny (symptomatické terapie jsou povoleny) nebo jakoukoli předchozí protirakovinnou imunoterapii.
  • Diagnostikováno s jinou rakovinou, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba by mohla narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti v této studii.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, metastatického karcinomu nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění.
  • Systémová léčba steroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo imunosupresivní léčba během 14 dnů od podání první dávky studovaného léku.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Známá aktivní tuberkulóza.
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonitida nebo nekontrolovaná plicní onemocnění včetně plicní fibrózy, akutní plicní onemocnění, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), astma vyžadující léky atd.
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku.
  • Obdrželi živou vakcínu ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku.
  • Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
  • Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 - AGEN2373/Balstilimab/Cyklofosfamid/GVAX
Lék: AGEN2373
  1. Ve fázi I budou testovány až 3 dávky (1 mg/kg, 3 mg/kg a 10 mg/kg), aby se určila dávka, která má být použita ve fázi II. AGEN2373 bude podáván jako 60minutová IV infuze (-5/+15 min) v den 1 každého cyklu celkem 6 cyklů léčby. Cyklus 1 (14 dní) je před chirurgickou resekcí, cyklus 2 (14 dní) je po operaci a před standardní chemoterapií a cykly 3-6 (21 dní) jsou podávány po dokončení chemoterapie.
  2. Léčivo: 1 mg/kg, 3 mg/kg a 10 mg/kg IV
Lék: Balstilimabu
  1. 450 mg bude podáváno jako 30minutová IV infuze (-5/+15 min) v den 1 každého cyklu celkem v 6 cyklech léčby. Cyklus 1 (14 dní) je před chirurgickou resekcí, cyklus 2 (14 dní) je po operaci a před standardní chemoterapií a cykly 3-6 (21 dní) jsou podávány po dokončení chemoterapie.
  2. Lék: 450 mg IV
Ostatní jména:
  • AGEN2034, anti-PD-1 protilátka
Lék: Cyklofosfamid
  1. 200 mg/m2 bude podáváno jako 30minutová IV infuze (-5/+15 min) v den 1 každého cyklu celkem v 6 cyklech léčby. Cyklus 1 (14 dní) je před chirurgickou resekcí, cyklus 2 (14 dní) je po operaci a před standardní chemoterapií a cykly 3-6 (21 dní) jsou podávány po dokončení chemoterapie.
  2. Lék: 200 mg/m2 IV
Ostatní jména:
  • Cy
Lék: GVAX
  1. Vakcína (5 x 108 buněk) bude podávána v den 2 každého cyklu celkem 6 cyklů léčby. Šest intradermálních injekcí bude aplikováno do horní části stehen a nedominantních paží. Cyklus 1 (14 dní) je před chirurgickou resekcí, cyklus 2 (14 dní) je po operaci a před standardní chemoterapií a cykly 3-6 (21 dní) jsou podávány po dokončení chemoterapie.
  2. Lék: GVAX
Ostatní jména:
  • Vakcína PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo a vakcína PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo
Lék: Balstilimabu
  1. 450 mg bude podáváno jako 30minutová IV. Infuze (-5/+15 min) v den 1 každého cyklu celkem 6 cyklů léčby. Cyklus 1 (14 dní) je před chirurgickou resekcí, cyklus 2 (14 dní) je po operaci a před standardní chemoterapií a cykly 3-6 (21 dní) jsou podávány po dokončení chemoterapie.
  2. Lék: 450 mg IV
Ostatní jména:
  • AGEN2034, anti-PD-1 protilátka
Experimentální: Rameno 2 – AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8 mg celkových peptidů + 0,5 mg každý poly-ICLC)
Lék: Balstilimabu
  1. 450 mg bude podáváno jako 30minutová IV infuze (-5/+15 min) v den 1 každého cyklu celkem v 6 cyklech léčby. Cyklus 1 (14 dní) je před chirurgickou resekcí, cyklus 2 (14 dní) je po operaci a před standardní chemoterapií a cykly 3-6 (21 dní) jsou podávány po dokončení chemoterapie.
  2. Lék: 450 mg IV
Ostatní jména:
  • AGEN2034, anti-PD-1 protilátka
Lék: Balstilimabu
  1. 450 mg bude podáváno jako 30minutová IV. Infuze (-5/+15 min) v den 1 každého cyklu celkem 6 cyklů léčby. Cyklus 1 (14 dní) je před chirurgickou resekcí, cyklus 2 (14 dní) je po operaci a před standardní chemoterapií a cykly 3-6 (21 dní) jsou podávány po dokončení chemoterapie.
  2. Lék: 450 mg IV
Ostatní jména:
  • AGEN2034, anti-PD-1 protilátka
Lék: AGEN2373 (RP2D)
  1. Lék: Až 3 dávky (1 mg/kg, 3 mg/kg a 10 mg/kg) budou podávány jako 60minutová IV. Infuze (-5/+15 min) v den 1 každého cyklu celkem 6 cyklů léčby. Cyklus 1 (14 dní) je před chirurgickou resekcí, cyklus 2 (14 dní) je po operaci a před standardní chemoterapií a cykly 3-6 (21 dní) jsou podávány po dokončení chemoterapie.
  2. Léčivo: 1 mg/kg, 3 mg/kg a 10 mg/kg IV
Lék: mKRASvax
  1. mKRASvax bude podáván 1. den každého cyklu a pouze 8. den cyklu 1. mKRASvax se podává jako 5 subkutánních injekcí podaných do horní části stehen a paží. Cyklus 1 (14 dní) je před chirurgickou resekcí, cyklus 2 (14 dní) je po operaci a před standardní chemoterapií a cykly 3-6 (21 dní) jsou podávány po dokončení chemoterapie.
  2. 0,3 mg na peptidovou vakcínu + 0,5 mg Poly-ICLC
Ostatní jména:
  • mutantní peptidová vakcína KRAS s Hiltonol® (Poly-ICLC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku u účastníků I. fáze
Časové okno: 1 měsíc
Účastníci fáze I budou hodnoceni na toxicitu omezující dávku (DLT) během prvního 14denního cyklu a 14 dní po operaci za účelem stanovení doporučené dávky AGEN2373 fáze II, pokud je podáván současně s balstilimabem a vakcinací proti rakovině.
1 měsíc
Počet účastníků, kteří zažívali toxicitu související s drogou ve studii 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody související se studovaným lékem Stupeň 3 nebo vyšší, jak je definováno v CTCAE v5.0
2 roky
Počet účastníků, kteří tvoří intratumorální terciární lymfoidní struktury (TLS)
Časové okno: 2 týdny
Počet účastníků, kteří tvoří alespoň jednu terciární lymfoidní strukturu (TLS) po jednom cyklu studovaných léků. Přítomnost alespoň 50 CD20+ B buněk a 50 CD3+ T buněk v ≥50 uM oblasti chirurgické tkáně je považována za "pozitivní" pro TLS.
2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra patologické odpovědi (pORR)
Časové okno: hodnoceno v době chirurgického zákroku, přibližně 2 týdny od první dávky studovaného léku
Počet účastníků, kteří mají patologickou odezvu na první dávku studovaného léku, jak bylo stanoveno pomocí chirurgicky resekované tkáně a skórovacího systému College of American Pathologists (CAP). Patologická odpověď je definována jako stupeň CAP 0-2. Možné stupně CAP zahrnují stupeň 0: Kompletní odpověď/ Žádný životaschopný reziduální nádor; stupeň 1: Marked Response/ minimální reziduální rakovina s jednotlivými buňkami nebo malými skupinami rakovinných buněk; stupeň 2: Střední odpověď / reziduální rakovina přerostlá fibrózou; a stupeň 3: Slabá nebo žádná odpověď/rozsáhlá reziduální rakovina.
hodnoceno v době chirurgického zákroku, přibližně 2 týdny od první dávky studovaného léku
Hustota CD3+CD8+CD137+ T buněk v nádorové tkáni
Časové okno: hodnoceno v době chirurgického zákroku, přibližně 2 týdny od první dávky studovaného léku
Počet CD3+CD8+CD137+ T buněk nalezených v resekované chirurgické tkáni pomocí imunohistochemie (IHC).
hodnoceno v době chirurgického zákroku, přibližně 2 týdny od první dávky studovaného léku
Změna v periferních interferon-gama (IFNy) produkujících mutantní KRAS-specifické T buňky
Časové okno: 13 týdnů
Procentuální změna v počtu IFNy produkujících T buněk v cyklu 2, den 14 ve srovnání s výchozí hodnotou. Počet IFNy T buněk bude hodnocen pomocí ELISPOT.
13 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J24146
  • IRB00465956 (Jiný identifikátor: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AGEN2373

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit