Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av Neoadjuvant/Adjuvant GVAX vs en mKRASvax gitt med Anti-PD-1 og Anti-CD137 for kirurgisk resektabel kreft i bukspyttkjertelen

1. desember 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En pilotstudie som sammenligner neoadjuvant og adjuvant GVAX vs en mutert KRAS-peptidvaksine gitt med anti-PD-1 og anti-CD137 for behandling av kirurgisk resekterbart bukspyttkjerteladenokarsinom

Formålet med denne studien er å bestemme den optimale dosen av AGEN2373 som er trygg når det gis i kombinasjon med balstilimab og pankreas GVAX helcellevaksine og evaluere sikkerheten og klinisk aktivitet til balstilimab og AGEN2373 i kombinasjon med GVAX (arm 1) eller mKRASvax ( Arm 2) ved kirurgisk resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Christenson, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Har et nylig diagnostisert, biopsi-påvist adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
  • Svulsten må anses som resektabel av studieteamet
  • Pasientens aksept for å ta en tumorbiopsi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert av studiespesifiserte laboratorietester og prosedyrer.
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest.
  • For både kvinner og menn, må bruke akseptabel form for prevensjon mens du studerer.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottatt kreftbehandling mot bukspyttkjertelen (symptomatisk terapi er tillatt), eller tidligere immunterapi mot kreft.
  • Diagnostisert med en annen kreftsykdom hvis naturhistorie eller behandling kan forstyrre sikkerhets- eller effektvurderinger av denne studien.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk kreft eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Aktiv autoimmun sykdom.
  • Systemisk steroidbehandling (> 10 mg daglig prednison-ekvivalent) eller immunsuppressiv terapi innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentadministrering.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
  • Kjent aktiv tuberkulose.
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte lungesykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), astma som krever medisiner, etc.
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
  • Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi ≤ 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  • Fikk en levende vaksine ≤ 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
  • Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 - AGEN2373/Balstilimab/Cyclofosfamid/GVAX
Legemiddel: AGEN2373
  1. Opptil 3 doser (1 mg/kg, 3 mg/kg og 10 mg/kg) vil bli testet i fase I for å bestemme dosen som skal brukes i fase II. AGEN2373 vil bli administrert som en 60 minutters IV-infusjon (-5/+15 min) på dag 1 i hver syklus i totalt 6 behandlingssykluser. Syklus 1 (14 dager) er før kirurgisk reseksjon, syklus 2 (14 dager) er etter kirurgi og før standardbehandling kjemoterapi, og syklus 3-6 (21 dager) gis etter fullført kjemoterapi.
  2. Medikament: 1 mg/kg, 3 mg/kg og 10 mg/kg IV
Legemiddel: Balstilimab
  1. 450 mg vil bli administrert som en 30-minutters IV-infusjon (-5/+15 min) på dag 1 i hver syklus for totalt 6 behandlingssykluser. Syklus 1 (14 dager) er før kirurgisk reseksjon, syklus 2 (14 dager) er etter kirurgi og før standardbehandling kjemoterapi, og syklus 3-6 (21 dager) gis etter fullført kjemoterapi.
  2. Medikament: 450 mg IV
Andre navn:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antistoff
Legemiddel: Cyklofosfamid
  1. 200 mg/m2 vil bli administrert som en 30 minutters IV-infusjon (-5/+15 min) på dag 1 i hver syklus for totalt 6 behandlingssykluser. Syklus 1 (14 dager) er før kirurgisk reseksjon, syklus 2 (14 dager) er etter kirurgi og før standardbehandling kjemoterapi, og syklus 3-6 (21 dager) gis etter fullført kjemoterapi.
  2. Medikament: 200 mg/m2 IV
Andre navn:
  • Cy
Legemiddel: GVAX
  1. Vaksine (5 × 108 celler) vil bli administrert på dag 2 i hver syklus for totalt 6 behandlingssykluser. Seks intradermale injeksjoner vil bli gitt i øvre lår og ikke-dominante armer. Syklus 1 (14 dager) er før kirurgisk reseksjon, syklus 2 (14 dager) er etter kirurgi og før standardbehandling kjemoterapi, og syklus 3-6 (21 dager) gis etter fullført kjemoterapi.
  2. Legemiddel: GVAX
Andre navn:
  • PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo-vaksine og PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo-vaksine
Legemiddel: Balstilimab
  1. 450 mg vil bli administrert som en 30-minutters IV. Infusjon (-5/+15 min) på dag 1 i hver syklus for totalt 6 behandlingssykluser. Syklus 1 (14 dager) er før kirurgisk reseksjon, syklus 2 (14 dager) er etter kirurgi og før standardbehandling kjemoterapi, og syklus 3-6 (21 dager) gis etter fullført kjemoterapi.
  2. Medikament: 450 mg IV
Andre navn:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antistoff
Eksperimentell: Arm 2 - AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8 mg totalt peptider +0,5 mg hver poly-ICLC)
Legemiddel: Balstilimab
  1. 450 mg vil bli administrert som en 30-minutters IV-infusjon (-5/+15 min) på dag 1 i hver syklus for totalt 6 behandlingssykluser. Syklus 1 (14 dager) er før kirurgisk reseksjon, syklus 2 (14 dager) er etter kirurgi og før standardbehandling kjemoterapi, og syklus 3-6 (21 dager) gis etter fullført kjemoterapi.
  2. Medikament: 450 mg IV
Andre navn:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antistoff
Legemiddel: Balstilimab
  1. 450 mg vil bli administrert som en 30-minutters IV. Infusjon (-5/+15 min) på dag 1 i hver syklus for totalt 6 behandlingssykluser. Syklus 1 (14 dager) er før kirurgisk reseksjon, syklus 2 (14 dager) er etter kirurgi og før standardbehandling kjemoterapi, og syklus 3-6 (21 dager) gis etter fullført kjemoterapi.
  2. Medikament: 450 mg IV
Andre navn:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antistoff
Legemiddel: AGEN2373 (RP2D)
  1. Legemiddel: Opptil 3 doser (1 mg/kg, 3 mg/kg og 10 mg/kg) vil bli administrert som en 60-minutters IV. Infusjon (-5/+15 min) på dag 1 i hver syklus for totalt 6 behandlingssykluser. Syklus 1 (14 dager) er før kirurgisk reseksjon, syklus 2 (14 dager) er etter kirurgi og før standardbehandling kjemoterapi, og syklus 3-6 (21 dager) gis etter fullført kjemoterapi.
  2. Medikament: 1 mg/kg, 3 mg/kg og 10 mg/kg IV
Legemiddel: mKRASvax
  1. mKRASvax vil kun administreres på dag 1 i hver syklus og på dag 8 i syklus 1. mKRASvax gis som 5 subkutane injeksjoner gitt i øvre lår og armer. Syklus 1 (14 dager) er før kirurgisk reseksjon, syklus 2 (14 dager) er etter kirurgi og før standardbehandling kjemoterapi, og syklus 3-6 (21 dager) gis etter fullført kjemoterapi.
  2. 0,3 mg per peptidvaksine + 0,5 mg poly-ICLC
Andre navn:
  • mutant KRAS-peptidvaksine med Hiltonol® (Poly-ICLC)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet hos fase I-deltakere
Tidsramme: 1 måned
Fase I-deltakere vil bli evaluert for dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av den første 14 dagers syklusen og 14 dager postoperativt med det formål å bestemme den anbefalte fase II-dosen av AGEN2373 når det gis samtidig med balstilimab og kreftvaksinasjon.
1 måned
Antall deltakere som opplever grad 3 eller høyere studiemedisinrelaterte toksisiteter
Tidsramme: 2 år
Antall deltakere som opplever studielegemiddelrelaterte bivirkninger Grad 3 eller høyere som definert av CTCAE v5.0
2 år
Antall deltakere som danner intratumorale tertiære lymfoide strukturer (TLS)
Tidsramme: 2 uker
Antall deltakere som danner minst én tertiær lymfoid struktur (TLS) etter én syklus med studiemedisiner. Tilstedeværelsen av minst 50 CD20+ B-celler og 50 CD3+ T-celler i et ≥50 µM område med kirurgisk vev anses som "positivt" for TLS.
2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk total responsrate (pORR)
Tidsramme: evaluert ved operasjonstidspunktet, ca. 2 uker fra første dose av studiemedikamentet
Antall deltakere som har en patologisk respons på den første dosen av studiemedikamentet som bestemt ved bruk av kirurgisk reseksjonert vev og College of American Pathologists (CAP) scoringssystem. En patologisk respons er definert som CAP-grad på 0-2. Mulige CAP-karakterer inkluderer grad 0: Fullstendig respons/ Ingen levedyktig gjenværende tumor; grad 1: Markert respons/ minimal gjenværende kreft med enkeltceller eller små grupper av kreftceller; grad 2: Moderat respons/ gjenværende kreft vokst ut av fibrose; og grad 3: Dårlig eller ingen respons/ omfattende gjenværende kreft.
evaluert ved operasjonstidspunktet, ca. 2 uker fra første dose av studiemedikamentet
CD3+CD8+CD137+ T-celletetthet i svulstvev
Tidsramme: evaluert ved operasjonstidspunktet, ca. 2 uker fra første dose av studiemedikamentet
Antall CD3+CD8+CD137+ T-celler funnet i reseksjonert kirurgisk vev ved immunhistokjemi (IHC).
evaluert ved operasjonstidspunktet, ca. 2 uker fra første dose av studiemedikamentet
Endring i perifert interferon-gamma (IFNγ) produserende mutante KRAS-spesifikke T-celler
Tidsramme: 13 uker
Prosentvis endring i antall IFNγ-produserende T-celler ved syklus 2 dag 14 sammenlignet med baseline. Antall IFNγ T-celler vil bli vurdert av ELISPOT.
13 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J24146
  • IRB00465956 (Annen identifikator: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere