Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantin/adjuvantin GVAX:n ja anti-PD-1:n ja anti-CD137:n kanssa annettujen mKRASvaxien vertailu kirurgisesti leikattavassa haimasyövässä

maanantai 1. joulukuuta 2025 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pilottitutkimus, jossa verrataan neoadjuvanttia ja adjuvanttia GVAX:a verrattuna mutoituneeseen KRAS-peptidirokotteeseen, joka on annettu anti-PD-1:n ja anti-CD137:n kanssa kirurgisesti leikattavan haiman adenokarsinooman hoitoon

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää AGEN2373:n optimaalinen annos, joka on turvallinen, kun sitä annetaan yhdessä balstilimabin ja haima-GVAX-kokosolurokotteen kanssa, ja arvioida balstilimabin ja AGEN2373:n turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta yhdessä GVAX:n (haara 1) tai mKRASvaxin kanssa ( Käsivarsi 2) kirurgisesti resekoitavissa haiman adenokarsinoomassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

38

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Eric Christenson, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Sinulla on äskettäin diagnosoitu, biopsialla todistettu haiman adenokarsinooma.
  • Tutkimusryhmän on katsottava kasvaimen resekoitavaksi
  • Potilaan hyväksyntä kasvainbiopsiaan.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
  • Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka on määritelty tutkimuskohtaisilla laboratoriotesteillä ja -menetelmillä.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
  • Sekä naisten että miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää opiskelun aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sai mitä tahansa haimasyövän vastaista hoitoa (oireenmukaiset hoidot ovat sallittuja) tai mitä tahansa aikaisempaa syövän vastaista immunoterapiaa.
  • Diagnoosi toinen syöpä, jonka luonnollinen historia tai hoito voisi häiritä tämän tutkimuksen turvallisuus- tai tehoarvioita.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, metastaattinen syöpä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus.
  • Systeeminen steroidihoito (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai immunosuppressiivinen hoito 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
  • Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C.
  • Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
  • Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti tai hallitsemattomat keuhkosairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), lääkitystä vaativa astma jne.
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
  • Kaikki suuret kirurgiset toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesian ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Sai elävän rokotteen ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
  • Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1 - AGEN2373/balstilimabi/syklofosfamidi/GVAX
Lääke: AGEN2373
  1. Vaiheessa I testataan enintään 3 annosta (1 mg/kg, 3 mg/kg ja 10 mg/kg) vaiheessa II käytettävän annoksen määrittämiseksi. AGEN2373 annetaan 60 minuutin IV-infuusiona (-5/+15 min) kunkin syklin päivänä 1 yhteensä 6 hoitosykliä. Kierto 1 (14 päivää) on ennen kirurgista resektiota, sykli 2 (14 päivää) leikkauksen jälkeen ja ennen tavallista hoitokemoterapiaa, ja syklit 3-6 (21 päivää) annetaan kemoterapian päätyttyä.
  2. Lääke: 1 mg/kg, 3 mg/kg ja 10 mg/kg IV
Lääke: Balstilimabi
  1. 450 mg annetaan 30 minuutin IV-infuusiona (-5/+15 min) kunkin syklin ensimmäisenä päivänä yhteensä 6 hoitojaksoa. Kierto 1 (14 päivää) on ennen kirurgista resektiota, sykli 2 (14 päivää) leikkauksen jälkeen ja ennen tavallista hoitokemoterapiaa, ja syklit 3-6 (21 päivää) annetaan kemoterapian päätyttyä.
  2. Lääke: 450 mg IV
Muut nimet:
  • AGEN2034, anti-PD-1-vasta-aine
Lääke: Syklofosfamidi
  1. 200 mg/m2 annetaan 30 minuutin IV-infuusiona (-5/+15 min) kunkin syklin ensimmäisenä päivänä yhteensä 6 hoitojaksoa. Kierto 1 (14 päivää) on ennen kirurgista resektiota, sykli 2 (14 päivää) leikkauksen jälkeen ja ennen tavallista hoitokemoterapiaa, ja syklit 3-6 (21 päivää) annetaan kemoterapian päätyttyä.
  2. Lääke: 200 mg/m2 IV
Muut nimet:
  • Cy
Lääke: GVAX
  1. Rokote (5 x 108 solua) annetaan kunkin syklin päivänä 2 yhteensä 6 hoitosyklin ajan. Kuusi ihonsisäistä injektiota annetaan reisien yläosaan ja käsivarsiin, jotka eivät ole hallitsevia. Kierto 1 (14 päivää) on ennen kirurgista resektiota, sykli 2 (14 päivää) leikkauksen jälkeen ja ennen tavallista hoitokemoterapiaa, ja syklit 3-6 (21 päivää) annetaan kemoterapian päätyttyä.
  2. Lääke: GVAX
Muut nimet:
  • PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo -rokote ja PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo -rokote
Lääke: Balstilimabi
  1. 450 mg annetaan 30 minuutin IV-annoksena. Infuusio (-5/+15 min) jokaisen syklin 1. päivänä yhteensä 6 hoitojaksoa. Kierto 1 (14 päivää) on ennen kirurgista resektiota, sykli 2 (14 päivää) leikkauksen jälkeen ja ennen tavallista hoitokemoterapiaa, ja syklit 3-6 (21 päivää) annetaan kemoterapian päätyttyä.
  2. Lääke: 450 mg IV
Muut nimet:
  • AGEN2034, anti-PD-1-vasta-aine
Kokeellinen: Käsivarsi 2 - AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8 mg yhteensä peptidejä + 0,5 mg kutakin poly-ICLC:tä)
Lääke: Balstilimabi
  1. 450 mg annetaan 30 minuutin IV-infuusiona (-5/+15 min) kunkin syklin ensimmäisenä päivänä yhteensä 6 hoitojaksoa. Kierto 1 (14 päivää) on ennen kirurgista resektiota, sykli 2 (14 päivää) leikkauksen jälkeen ja ennen tavallista hoitokemoterapiaa, ja syklit 3-6 (21 päivää) annetaan kemoterapian päätyttyä.
  2. Lääke: 450 mg IV
Muut nimet:
  • AGEN2034, anti-PD-1-vasta-aine
Lääke: Balstilimabi
  1. 450 mg annetaan 30 minuutin IV-annoksena. Infuusio (-5/+15 min) jokaisen syklin 1. päivänä yhteensä 6 hoitojaksoa. Kierto 1 (14 päivää) on ennen kirurgista resektiota, sykli 2 (14 päivää) leikkauksen jälkeen ja ennen tavallista hoitokemoterapiaa, ja syklit 3-6 (21 päivää) annetaan kemoterapian päätyttyä.
  2. Lääke: 450 mg IV
Muut nimet:
  • AGEN2034, anti-PD-1-vasta-aine
Lääke: AGEN2373 (RP2D)
  1. Lääke: Jopa 3 annosta (1 mg/kg, 3 mg/kg ja 10 mg/kg) annetaan 60 minuutin IV-annoksena. Infuusio (-5/+15 min) kunkin syklin päivänä 1 yhteensä 6 hoitosykliä. Kierto 1 (14 päivää) on ennen kirurgista resektiota, sykli 2 (14 päivää) leikkauksen jälkeen ja ennen tavallista hoitokemoterapiaa, ja syklit 3-6 (21 päivää) annetaan kemoterapian päätyttyä.
  2. Lääke: 1 mg/kg, 3 mg/kg ja 10 mg/kg IV
Lääke: mKRASvax
  1. mKRASvaxia annetaan kunkin syklin päivänä 1 ja vain syklin 1 päivänä 8. mKRASvaxia annetaan 5 ihonalaisena injektiona reisien yläosaan ja käsivarsiin. Kierto 1 (14 päivää) on ennen kirurgista resektiota, sykli 2 (14 päivää) leikkauksen jälkeen ja ennen tavallista hoitokemoterapiaa, ja syklit 3-6 (21 päivää) annetaan kemoterapian päätyttyä.
  2. 0,3 mg per peptidirokote + 0,5 mg Poly-ICLC
Muut nimet:
  • mutantti KRAS-peptidirokote Hiltonol®:lla (Poly-ICLC)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat toksisuudet vaiheen I osallistujilla
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Vaiheen I osallistujilta arvioidaan annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT:t) ensimmäisen 14 päivän jakson aikana ja 14 päivää leikkauksen jälkeen, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen II AGEN2373:n annos, kun sitä annetaan samanaikaisesti balstilimabin ja syöpärokotteen kanssa.
1 kuukausi
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat 3. asteen tai korkeamman tutkimuksen lääkkeisiin liittyvää toksisuutta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat tutkimuksessa lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, jotka ovat asteen 3 tai korkeampia CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti
2 vuotta
Osallistujien lukumäärä, jotka muodostavat intratumoraalisen tertiäärisen lymfoidirakenteen (TLS)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka muodostavat vähintään yhden tertiaarisen lymfoidirakenteen (TLS) yhden tutkimuslääkesyklin jälkeen. Vähintään 50 CD20+ B-solun ja 50 CD3+ T-solun läsnäoloa ≥50 µM kirurgisen kudoksen alueella katsotaan "positiiviseksi" TLS:lle.
2 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen kokonaisvasteprosentti (pORR)
Aikaikkuna: arvioituna leikkauksen aikana, noin 2 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on patologinen vaste ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen, määritettynä käyttämällä kirurgisesti leikattua kudosta ja College of American Pathologists (CAP) -pisteytysjärjestelmää. Patologinen vaste määritellään CAP-asteeksi 0-2. Mahdollisia CAP-luokkia ovat luokka 0: Täydellinen vaste / Ei elinkelpoista jäännöskasvainta; luokka 1: Merkittävä vaste / minimaalinen jäännössyöpä yksittäisillä soluilla tai pienillä syöpäsoluryhmillä; aste 2: Keskivaikea vaste / fibroosin aiheuttama jäännössyöpä; ja luokka 3: Huono tai ei vastetta / laaja jäännössyöpä.
arvioituna leikkauksen aikana, noin 2 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
CD3+CD8+CD137+ T-solutiheys kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: arvioituna leikkauksen aikana, noin 2 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
Immunohistokemian (IHC) avulla leikatusta kirurgisesta kudoksesta löydettyjen CD3+CD8+CD137+ T-solujen lukumäärä.
arvioituna leikkauksen aikana, noin 2 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
Muutos perifeerisessä gamma-interferoni (IFNy) tuottavissa mutantti-KRAS-spesifisissä T-soluissa
Aikaikkuna: 13 viikkoa
Prosenttimuutos IFNy:aa tuottavien T-solujen lukumäärässä syklin 2 14. päivänä verrattuna lähtötasoon. IFNy-T-solujen lukumäärä arvioidaan ELISPOT:lla.
13 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. toukokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. tammikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. tammikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 20. tammikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 3. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J24146
  • IRB00465956 (Muu tunniste: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa