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Comparaison du GVAX néoadjuvant/adjuvant à un mKRASvax administré avec des anti-PD-1 et des anti-CD137 pour le cancer du pancréas résécable chirurgicalement

1 décembre 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Une étude pilote comparant le GVAX néoadjuvant et adjuvant à un vaccin peptidique KRAS muté administré avec des anti-PD-1 et des anti-CD137 pour le traitement de l'adénocarcinome pancréatique résécable chirurgicalement

Le but de cette étude est de déterminer la dose optimale d'AGEN2373 qui est sûre lorsqu'elle est administrée en association avec le balstilimab et le vaccin pancréatique à cellules entières GVAX et évaluer l'innocuité et l'activité clinique du balstilimab et de l'AGEN2373 en association avec GVAX (bras 1) ou mKRASvax ( Bras 2) dans l'adénocarcinome pancréatique résécable chirurgicalement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Eric Christenson, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Vous avez un adénocarcinome du pancréas nouvellement diagnostiqué et prouvé par biopsie.
  • La tumeur doit être jugée résécable par l'équipe d'étude
  • Acceptation du patient de subir une biopsie tumorale.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse définie par des tests et procédures de laboratoire spécifiés par l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
  • Pour les femmes et les hommes, ils doivent utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances pendant leurs études.

Critères d'exclusion :

  • A reçu un traitement anti-cancer du pancréas (les thérapies symptomatiques sont autorisées) ou une immunothérapie anticancéreuse antérieure.
  • Diagnostic d'un autre cancer dont l'histoire naturelle ou le traitement pourrait interférer avec les évaluations de sécurité ou d'efficacité de cette étude.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine instable, une arythmie cardiaque, un cancer métastatique ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • Maladie auto-immune active.
  • Corticothérapie systémique (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou traitement immunosuppresseur dans les 14 jours suivant la première dose d'administration du médicament à l'étude.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Hépatite B active ou chronique ou hépatite C.
  • Tuberculose active connue.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ou de maladies pulmonaires incontrôlées, notamment fibrose pulmonaire, maladies pulmonaires aiguës, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), asthme nécessitant des médicaments, etc.
  • Transplantation allogénique préalable de cellules souches ou transplantation d'organe.
  • Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • A reçu un vaccin vivant ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
  • Participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 - AGEN2373/Balstilimab/Cyclophosphamide/GVAX
Médicament: AGEN2373
  1. Jusqu'à 3 doses (1 mg/kg, 3 mg/kg et 10 mg/kg) seront testées en phase I pour déterminer la dose à utiliser en phase II. AGEN2373 sera administré en perfusion IV de 60 minutes (-5/+15 min) le jour 1 de chaque cycle pour un total de 6 cycles de traitement. Le cycle 1 (14 jours) précède la résection chirurgicale, le cycle 2 (14 jours) se déroule après la chirurgie et avant la chimiothérapie standard, et les cycles 3 à 6 (21 jours) sont administrés après la fin de la chimiothérapie.
  2. Médicament : 1 mg/kg, 3 mg/kg et 10 mg/kg IV
Médicament: Balstilimab
  1. 450 mg seront administrés en perfusion IV de 30 minutes (-5/+15 min) le jour 1 de chaque cycle pour un total de 6 cycles de traitement. Le cycle 1 (14 jours) précède la résection chirurgicale, le cycle 2 (14 jours) se déroule après la chirurgie et avant la chimiothérapie standard, et les cycles 3 à 6 (21 jours) sont administrés après la fin de la chimiothérapie.
  2. Médicament : 450 mg IV
Autres noms:
  • AGEN2034, anticorps anti-PD-1
Médicament: Cyclophosphamide
  1. 200 mg/m2 seront administrés en perfusion IV de 30 minutes (-5/+15 min) le jour 1 de chaque cycle pour un total de 6 cycles de traitement. Le cycle 1 (14 jours) précède la résection chirurgicale, le cycle 2 (14 jours) se déroule après la chirurgie et avant la chimiothérapie standard, et les cycles 3 à 6 (21 jours) sont administrés après la fin de la chimiothérapie.
  2. Médicament : 200 mg/m2 IV
Autres noms:
  • Cy
Médicament: GVAX
  1. Le vaccin (5 × 108 cellules) sera administré le jour 2 de chaque cycle pour un total de 6 cycles de traitement. Six injections intradermiques seront administrées dans le haut des cuisses et les bras non dominants. Le cycle 1 (14 jours) précède la résection chirurgicale, le cycle 2 (14 jours) se déroule après la chirurgie et avant la chimiothérapie standard, et les cycles 3 à 6 (21 jours) sont administrés après la fin de la chimiothérapie.
  2. Médicament : GVAX
Autres noms:
  • Vaccin PANC 10,05 pcDNA-1/GM-Neo et PANC 6,03 vaccin pcDNA-1/GM-Neo
Médicament: Balstilimab
  1. 450 mg seront administrés par voie IV de 30 minutes. Perfusion (-5/+15 min) le jour 1 de chaque cycle pour un total de 6 cycles de traitement. Le cycle 1 (14 jours) précède la résection chirurgicale, le cycle 2 (14 jours) se déroule après la chirurgie et avant la chimiothérapie standard, et les cycles 3 à 6 (21 jours) sont administrés après la fin de la chimiothérapie.
  2. Médicament : 450 mg IV
Autres noms:
  • AGEN2034, anticorps anti-PD-1
Expérimental: Bras 2 - AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8 mg de peptides au total + 0,5 mg chacun poly-ICLC)
Médicament: Balstilimab
  1. 450 mg seront administrés en perfusion IV de 30 minutes (-5/+15 min) le jour 1 de chaque cycle pour un total de 6 cycles de traitement. Le cycle 1 (14 jours) précède la résection chirurgicale, le cycle 2 (14 jours) se déroule après la chirurgie et avant la chimiothérapie standard, et les cycles 3 à 6 (21 jours) sont administrés après la fin de la chimiothérapie.
  2. Médicament : 450 mg IV
Autres noms:
  • AGEN2034, anticorps anti-PD-1
Médicament: Balstilimab
  1. 450 mg seront administrés par voie IV de 30 minutes. Perfusion (-5/+15 min) le jour 1 de chaque cycle pour un total de 6 cycles de traitement. Le cycle 1 (14 jours) précède la résection chirurgicale, le cycle 2 (14 jours) se déroule après la chirurgie et avant la chimiothérapie standard, et les cycles 3 à 6 (21 jours) sont administrés après la fin de la chimiothérapie.
  2. Médicament : 450 mg IV
Autres noms:
  • AGEN2034, anticorps anti-PD-1
Médicament: AGEN2373 (RP2D)
  1. Médicament : Jusqu'à 3 doses (1 mg/kg, 3 mg/kg et 10 mg/kg) seront administrées par voie IV de 60 minutes. Perfusion (-5/+15 min) le jour 1 de chaque cycle pour un total de 6 cycles de traitement. Le cycle 1 (14 jours) précède la résection chirurgicale, le cycle 2 (14 jours) se déroule après la chirurgie et avant la chimiothérapie standard, et les cycles 3 à 6 (21 jours) sont administrés après la fin de la chimiothérapie.
  2. Médicament : 1 mg/kg, 3 mg/kg et 10 mg/kg IV
Médicament: mKRASvax
  1. mKRASvax sera administré le jour 1 de chaque cycle et le jour 8 du cycle 1 uniquement. mKRASvax est administré en 5 injections sous-cutanées administrées dans le haut des cuisses et des bras. Le cycle 1 (14 jours) précède la résection chirurgicale, le cycle 2 (14 jours) se déroule après la chirurgie et avant la chimiothérapie standard, et les cycles 3 à 6 (21 jours) sont administrés après la fin de la chimiothérapie.
  2. 0,3 mg par vaccin peptidique + 0,5 mg Poly-ICLC
Autres noms:
  • vaccin peptidique KRAS mutant avec Hiltonol® (Poly-ICLC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose chez les participants à la phase I
Délai: 1 mois
Les participants à la phase I seront évalués pour les toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de 14 jours et 14 jours postopératoires dans le but de déterminer la dose de phase II recommandée d'AGEN2373 lorsqu'elle est administrée en même temps que le balstilimab et la vaccination contre le cancer.
1 mois
Nombre de participants présentant des toxicités liées aux médicaments de niveau 3 ou supérieur à l'étude
Délai: 2 ans
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables liés au médicament à l'étude de grade 3 ou supérieur, tel que défini par CTCAE v5.0
2 ans
Nombre de participants qui forment des structures lymphoïdes tertiaires intratumorales (TLS)
Délai: 2 semaines
Nombre de participants qui forment au moins une structure lymphoïde tertiaire (TLS) après un cycle de médicaments à l'étude. La présence d'au moins 50 lymphocytes B CD20+ et 50 lymphocytes T CD3+ dans une zone ≥ 50 µM de tissu chirurgical est considérée comme « positive » pour le TLS.
2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique global (pORR)
Délai: évalué au moment de l'intervention chirurgicale, environ 2 semaines après la première dose du médicament à l'étude
Nombre de participants qui ont une réponse pathologique à la première dose du médicament à l'étude, déterminée à l'aide de tissus réséqués chirurgicalement et du système de notation du College of American Pathologists (CAP). Une réponse pathologique est définie comme un grade CAP de 0 à 2. Les grades CAP possibles incluent le grade 0 : réponse complète/aucune tumeur résiduelle viable ; grade 1 : réponse marquée/cancer résiduel minime avec des cellules uniques ou de petits groupes de cellules cancéreuses ; grade 2 : réponse modérée/cancer résiduel dépassé par la fibrose ; et grade 3 : réponse faible ou inexistante/cancer résiduel étendu.
évalué au moment de l'intervention chirurgicale, environ 2 semaines après la première dose du médicament à l'étude
Densité des lymphocytes T CD3+CD8+CD137+ dans le tissu tumoral
Délai: évalué au moment de l'intervention chirurgicale, environ 2 semaines après la première dose du médicament à l'étude
Nombre de lymphocytes T CD3+CD8+CD137+ trouvés dans les tissus chirurgicaux réséqués par immunohistochimie (IHC).
évalué au moment de l'intervention chirurgicale, environ 2 semaines après la première dose du médicament à l'étude
Modification de l'interféron gamma périphérique (IFNγ) produisant des lymphocytes T mutants spécifiques de KRAS
Délai: 13 semaines
Pourcentage de variation du nombre de cellules T produisant de l'IFNγ au cycle 2, jour 14, par rapport à la ligne de base. Le nombre de lymphocytes T IFNγ sera évalué par ELISPOT.
13 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2025

Première publication (Réel)

20 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J24146
  • IRB00465956 (Autre identifiant: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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