Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämföra Neoadjuvant/Adjuvant GVAX vs ett mKRASvax givet med Anti-PD-1 och Anti-CD137 för kirurgiskt resektabel pankreascancer

1 december 2025 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En pilotstudie som jämför Neoadjuvant och Adjuvant GVAX vs ett muterat KRAS-peptidvaccin givet med Anti-PD-1 och Anti-CD137 för behandling av kirurgiskt resektabelt pankreasadenokarcinom

Syftet med denna studie är att fastställa den optimala dosen av AGEN2373 som är säker när den ges i kombination med balstilimab och pankreas GVAX helcellsvaccin och utvärdera säkerheten och klinisk aktivitet av balstilimab och AGEN2373 i kombination med GVAX (arm 1) eller mKRASvax ( Arm 2) vid kirurgiskt resektabelt pankreasadenokarcinom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

38

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Eric Christenson, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har ett nydiagnostiserat, biopsibeprövat adenokarcinom i bukspottkörteln.
  • Tumören måste bedömas som resekterbar av studiegruppen
  • Patientens acceptans för att få en tumörbiopsi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1.
  • Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion definierad av studiespecificerade laboratorietester och procedurer.
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest.
  • För både kvinnor och män, måste använda acceptabel form av preventivmedel under studien.

Uteslutningskriterier:

  • Mottagit någon anti-pankreascancerterapi (symptomatiska terapier är tillåtna), eller någon tidigare anti-cancer immunterapi.
  • Diagnostiserats med en annan cancer vars naturliga historia eller behandling kan störa säkerhets- eller effektbedömningar i denna studie.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi, metastaserande cancer eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Aktiv autoimmun sjukdom.
  • Systemisk steroidbehandling (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressiv terapi inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
  • Aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C.
  • Känd aktiv tuberkulos.
  • Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade lungsjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), astma som kräver medicinering, etc.
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
  • Alla större kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Fick ett levande vaccin ≤ 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  • Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
  • Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie
  • Gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1 - AGEN2373/Balstilimab/Cyclofosfamid/GVAX
Läkemedel: AGEN2373
  1. Upp till 3 doser (1 mg/kg, 3 mg/kg och 10 mg/kg) kommer att testas i fas I för att bestämma den dos som ska användas i fas II. AGEN2373 kommer att administreras som en 60 minuters IV-infusion (-5/+15 min) på dag 1 i varje cykel under totalt 6 behandlingscykler. Cykel 1 (14 dagar) är före kirurgisk resektion, cykel 2 (14 dagar) är efter operation och före standardbehandlingskemoterapi, och cykel 3-6 (21 dagar) ges efter avslutad kemoterapi.
  2. Läkemedel: 1 mg/kg, 3 mg/kg och 10 mg/kg IV
Läkemedel: Balstilimab
  1. 450 mg kommer att administreras som en 30 minuters IV-infusion (-5/+15 min) på dag 1 i varje cykel under totalt 6 behandlingscykler. Cykel 1 (14 dagar) är före kirurgisk resektion, cykel 2 (14 dagar) är efter operation och före standardbehandlingskemoterapi, och cykel 3-6 (21 dagar) ges efter avslutad kemoterapi.
  2. Läkemedel: 450 mg IV
Andra namn:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antikropp
Läkemedel: Cyklofosfamid
  1. 200 mg/m2 kommer att administreras som en 30 minuters IV-infusion (-5/+15 min) på dag 1 i varje cykel under totalt 6 behandlingscykler. Cykel 1 (14 dagar) är före kirurgisk resektion, cykel 2 (14 dagar) är efter operation och före standardbehandlingskemoterapi, och cykel 3-6 (21 dagar) ges efter avslutad kemoterapi.
  2. Läkemedel: 200 mg/m2 IV
Andra namn:
  • Cy
Läkemedel: GVAX
  1. Vaccin (5 × 108 celler) kommer att administreras på dag 2 i varje cykel under totalt 6 behandlingscykler. Sex intradermala injektioner kommer att ges i de övre låren och icke-dominanta armarna. Cykel 1 (14 dagar) är före kirurgisk resektion, cykel 2 (14 dagar) är efter operation och före standardbehandlingskemoterapi, och cykel 3-6 (21 dagar) ges efter avslutad kemoterapi.
  2. Läkemedel: GVAX
Andra namn:
  • PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo-vaccin och PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo-vaccin
Läkemedel: Balstilimab
  1. 450 mg kommer att administreras som en 30 minuters IV. Infusion (-5/+15 min) på dag 1 i varje cykel för totalt 6 behandlingscykler. Cykel 1 (14 dagar) är före kirurgisk resektion, cykel 2 (14 dagar) är efter operation och före standardbehandlingskemoterapi, och cykel 3-6 (21 dagar) ges efter avslutad kemoterapi.
  2. Läkemedel: 450 mg IV
Andra namn:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antikropp
Experimentell: Arm 2 - AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8 mg totalt peptider +0,5 mg varje poly-ICLC)
Läkemedel: Balstilimab
  1. 450 mg kommer att administreras som en 30 minuters IV-infusion (-5/+15 min) på dag 1 i varje cykel under totalt 6 behandlingscykler. Cykel 1 (14 dagar) är före kirurgisk resektion, cykel 2 (14 dagar) är efter operation och före standardbehandlingskemoterapi, och cykel 3-6 (21 dagar) ges efter avslutad kemoterapi.
  2. Läkemedel: 450 mg IV
Andra namn:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antikropp
Läkemedel: Balstilimab
  1. 450 mg kommer att administreras som en 30 minuters IV. Infusion (-5/+15 min) på dag 1 i varje cykel för totalt 6 behandlingscykler. Cykel 1 (14 dagar) är före kirurgisk resektion, cykel 2 (14 dagar) är efter operation och före standardbehandlingskemoterapi, och cykel 3-6 (21 dagar) ges efter avslutad kemoterapi.
  2. Läkemedel: 450 mg IV
Andra namn:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antikropp
Läkemedel: AGEN2373 (RP2D)
  1. Läkemedel: Upp till 3 doser (1 mg/kg, 3 mg/kg och 10 mg/kg) kommer att administreras som en 60 minuters IV. Infusion (-5/+15 min) på dag 1 i varje cykel för totalt 6 behandlingscykler. Cykel 1 (14 dagar) är före kirurgisk resektion, cykel 2 (14 dagar) är efter operation och före standardbehandlingskemoterapi, och cykel 3-6 (21 dagar) ges efter avslutad kemoterapi.
  2. Läkemedel: 1 mg/kg, 3 mg/kg och 10 mg/kg IV
Läkemedel: mKRASvax
  1. mKRASvax kommer endast att administreras på dag 1 i varje cykel och på dag 8 i cykel 1. mKRASvax ges som 5 subkutana injektioner i de övre låren och armarna. Cykel 1 (14 dagar) är före kirurgisk resektion, cykel 2 (14 dagar) är efter operation och före standardbehandlingskemoterapi, och cykel 3-6 (21 dagar) ges efter avslutad kemoterapi.
  2. 0,3 mg per peptidvaccin + 0,5 mg poly-ICLC
Andra namn:
  • mutant KRAS-peptidvaccin med Hiltonol® (Poly-ICLC)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet hos deltagare i fas I
Tidsram: 1 månad
Fas I-deltagare kommer att utvärderas med avseende på dosbegränsande toxicitet (DLT) under den första 14-dagarscykeln och 14 dagar efter operationen i syfte att bestämma den rekommenderade fas II-dosen av AGEN2373 när den ges samtidigt med balstilimab och cancervaccination.
1 månad
Antal deltagare som upplever grad 3 eller högre studieläkemedelsrelaterade toxiciteter
Tidsram: 2 år
Antal deltagare som upplever studieläkemedelsrelaterade biverkningar Grad 3 eller högre enligt definitionen av CTCAE v5.0
2 år
Antal deltagare som bildar intratumorala tertiära lymfoida strukturer (TLS)
Tidsram: 2 veckor
Antal deltagare som bildar minst en tertiär lymfoid struktur (TLS) efter en cykel av studieläkemedel. Närvaron av minst 50 CD20+ B-celler och 50 CD3+ T-celler i ett område på ≥50 µM av kirurgisk vävnad anses vara "positivt" för TLS.
2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk övergripande svarsfrekvens (pORR)
Tidsram: utvärderas vid tidpunkten för operationen, cirka 2 veckor från första dosen av studieläkemedlet
Antal deltagare som har ett patologiskt svar på den första dosen av studieläkemedlet som fastställts med hjälp av kirurgiskt resekerad vävnad och College of American Pathologists (CAP) poängsystem. Ett patologiskt svar definieras som CAP-graden 0-2. Möjliga CAP-grader inkluderar grad 0: Fullständigt svar/Ingen livskraftig kvarvarande tumör; grad 1: Markerad respons/minimal återstående cancer med enstaka celler eller små grupper av cancerceller; grad 2: Måttlig respons/resterande cancer som vuxit ur av fibros; och grad 3: Dåligt eller inget svar/ omfattande kvarvarande cancer.
utvärderas vid tidpunkten för operationen, cirka 2 veckor från första dosen av studieläkemedlet
CD3+CD8+CD137+ T-celldensitet i tumörvävnad
Tidsram: utvärderas vid tidpunkten för operationen, cirka 2 veckor från första dosen av studieläkemedlet
Antal CD3+CD8+CD137+ T-celler som hittats i resekerad kirurgisk vävnad med immunhistokemi (IHC).
utvärderas vid tidpunkten för operationen, cirka 2 veckor från första dosen av studieläkemedlet
Förändring i perifert interferon-gamma (IFNγ) producerande mutanta KRAS-specifika T-celler
Tidsram: 13 veckor
Procentuell förändring i antalet IFNy-producerande T-celler vid cykel 2 dag 14 jämfört med baslinjen. Antalet IFNγ T-celler kommer att bedömas av ELISPOT.
13 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 maj 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2025

Första postat (Faktisk)

20 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

3 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J24146
  • IRB00465956 (Annan identifierare: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera