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Comparando GVAX neoadjuvante/adjuvante versus um mKRASvax administrado com anti-PD-1 e anti-CD137 para câncer de pâncreas cirurgicamente ressecável

1 de dezembro de 2025 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Um estudo piloto comparando GVAX neoadjuvante e adjuvante com uma vacina de peptídeo KRAS mutado administrada com anti-PD-1 e anti-CD137 para o tratamento de adenocarcinoma pancreático ressecável cirurgicamente

O objetivo deste estudo é determinar a dose ideal de AGEN2373 que é segura quando administrada em combinação com balstilimabe e vacina de células inteiras GVAX pancreática e avaliar a segurança e atividade clínica de balstilimabe e AGEN2373 em combinação com GVAX (Braço 1) ou mKRASvax ( Braço 2) em adenocarcinoma pancreático ressecável cirurgicamente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

38

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Eric Christenson, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Ter um adenocarcinoma do pâncreas recentemente diagnosticado e comprovado por biópsia.
  • O tumor deve ser considerado ressecável pela equipe do estudo
  • Aceitação do paciente em fazer uma biópsia do tumor.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
  • Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula definida por testes e procedimentos laboratoriais especificados pelo estudo.
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo.
  • Tanto para mulheres quanto para homens, devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.

Critérios de exclusão:

  • Recebeu qualquer terapia anticâncer pancreática (terapias sintomáticas são permitidas) ou qualquer imunoterapia anticâncer anterior.
  • Diagnosticado com outro câncer cuja história natural ou tratamento pode interferir nas avaliações de segurança ou eficácia deste estudo.
  • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, câncer metastático ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Doença autoimune ativa.
  • Terapia com esteróides sistêmicos (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou terapia imunossupressora dentro de 14 dias após a primeira dose da administração do medicamento em estudo.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Hepatite B ativa ou crônica ou hepatite C.
  • Tuberculose ativa conhecida.
  • História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças pulmonares não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma que requer medicação, etc.
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.
  • Qualquer procedimento cirúrgico importante que requeira anestesia geral ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Recebeu uma vacina viva ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
  • Participação simultânea em outro estudo clínico terapêutico
  • Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 - AGEN2373/Balstilimabe/Ciclofosfamida/GVAX
Medicamento: AGEN2373
  1. Até 3 doses (1 mg/kg, 3 mg/kg e 10 mg/kg) serão testadas na Fase I para determinar a dose a ser usada na Fase II. AGEN2373 será administrado como uma infusão IV de 60 minutos (-5/+15 min) no Dia 1 de cada ciclo para um total de 6 ciclos de tratamento. O Ciclo 1 (14 dias) é antes da ressecção cirúrgica, o Ciclo 2 (14 dias) é após a cirurgia e antes da quimioterapia padrão, e os Ciclos 3-6 (21 dias) são administrados após a conclusão da quimioterapia.
  2. Medicamento: 1 mg/kg, 3 mg/kg e 10 mg/kg IV
Medicamento: Balstilimabe
  1. 450 mg serão administrados como uma infusão IV de 30 minutos (-5/+15 min) no dia 1 de cada ciclo para um total de 6 ciclos de tratamento. O Ciclo 1 (14 dias) é antes da ressecção cirúrgica, o Ciclo 2 (14 dias) é após a cirurgia e antes da quimioterapia padrão, e os Ciclos 3-6 (21 dias) são administrados após a conclusão da quimioterapia.
  2. Medicamento: 450 mg IV
Outros nomes:
  • AGEN2034, anticorpo anti-PD-1
Medicamento: Ciclofosfamida
  1. 200 mg/m2 serão administrados como uma infusão IV de 30 minutos (-5/+15 min) no dia 1 de cada ciclo para um total de 6 ciclos de tratamento. O Ciclo 1 (14 dias) é antes da ressecção cirúrgica, o Ciclo 2 (14 dias) é após a cirurgia e antes da quimioterapia padrão, e os Ciclos 3-6 (21 dias) são administrados após a conclusão da quimioterapia.
  2. Medicamento: 200 mg/m2 IV
Outros nomes:
  • Cy
Medicamento: GVAX
  1. A vacina (5 × 108 células) será administrada no Dia 2 de cada ciclo para um total de 6 ciclos de tratamento. Seis injeções intradérmicas serão administradas na parte superior das coxas e nos braços não dominantes. O Ciclo 1 (14 dias) é antes da ressecção cirúrgica, o Ciclo 2 (14 dias) é após a cirurgia e antes da quimioterapia padrão, e os Ciclos 3-6 (21 dias) são administrados após a conclusão da quimioterapia.
  2. Droga: GVAX
Outros nomes:
  • Vacina PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo e vacina PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo
Medicamento: Balstilimabe
  1. 450 mg serão administrados por via intravenosa de 30 minutos. Infusão (-5/+15 min) no dia 1 de cada ciclo para um total de 6 ciclos de tratamento. O Ciclo 1 (14 dias) é antes da ressecção cirúrgica, o Ciclo 2 (14 dias) é após a cirurgia e antes da quimioterapia padrão, e os Ciclos 3-6 (21 dias) são administrados após a conclusão da quimioterapia.
  2. Medicamento: 450 mg IV
Outros nomes:
  • AGEN2034, anticorpo anti-PD-1
Experimental: Braço 2 - AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8mg de peptídeos totais +0,5mg cada poli-ICLC)
Medicamento: Balstilimabe
  1. 450 mg serão administrados como uma infusão IV de 30 minutos (-5/+15 min) no dia 1 de cada ciclo para um total de 6 ciclos de tratamento. O Ciclo 1 (14 dias) é antes da ressecção cirúrgica, o Ciclo 2 (14 dias) é após a cirurgia e antes da quimioterapia padrão, e os Ciclos 3-6 (21 dias) são administrados após a conclusão da quimioterapia.
  2. Medicamento: 450 mg IV
Outros nomes:
  • AGEN2034, anticorpo anti-PD-1
Medicamento: Balstilimabe
  1. 450 mg serão administrados por via intravenosa de 30 minutos. Infusão (-5/+15 min) no dia 1 de cada ciclo para um total de 6 ciclos de tratamento. O Ciclo 1 (14 dias) é antes da ressecção cirúrgica, o Ciclo 2 (14 dias) é após a cirurgia e antes da quimioterapia padrão, e os Ciclos 3-6 (21 dias) são administrados após a conclusão da quimioterapia.
  2. Medicamento: 450 mg IV
Outros nomes:
  • AGEN2034, anticorpo anti-PD-1
Medicamento: AGEN2373 (RP2D)
  1. Medicamento: Até 3 doses (1 mg/kg, 3 mg/kg e 10 mg/kg) serão administradas por via intravenosa de 60 minutos. Infusão (-5/+15 min) no Dia 1 de cada ciclo para um total de 6 ciclos de tratamento. O Ciclo 1 (14 dias) é antes da ressecção cirúrgica, o Ciclo 2 (14 dias) é após a cirurgia e antes da quimioterapia padrão, e os Ciclos 3-6 (21 dias) são administrados após a conclusão da quimioterapia.
  2. Medicamento: 1 mg/kg, 3 mg/kg e 10 mg/kg IV
Medicamento: mKRASvax
  1. mKRASvax será administrado no Dia 1 de cada ciclo e apenas no Dia 8 do Ciclo 1. mKRASvax é administrado em 5 injeções subcutâneas administradas na parte superior das coxas e braços. O Ciclo 1 (14 dias) é antes da ressecção cirúrgica, o Ciclo 2 (14 dias) é após a cirurgia e antes da quimioterapia padrão, e os Ciclos 3-6 (21 dias) são administrados após a conclusão da quimioterapia.
  2. 0,3 mg por vacina peptídica + 0,5 mg Poly-ICLC
Outros nomes:
  • vacina de peptídeo KRAS mutante com Hiltonol® (Poly-ICLC)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitantes de dose em participantes da Fase I
Prazo: 1 mês
Os participantes da Fase I serão avaliados quanto a toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o primeiro ciclo de 14 dias e 14 dias de pós-operatório com o propósito de determinar a dose recomendada de fase II de AGEN2373 quando administrado simultaneamente com balstilimabe e vacinação contra o câncer.
1 mês
Número de participantes que apresentaram toxicidades relacionadas aos medicamentos do estudo de grau 3 ou superior
Prazo: 2 anos
Número de participantes que apresentaram eventos adversos relacionados ao medicamento do estudo Grau 3 ou superior, conforme definido pelo CTCAE v5.0
2 anos
Número de participantes que formam estruturas linfoides terciárias intratumorais (TLS)
Prazo: 2 semanas
Número de participantes que formam pelo menos uma estrutura linfóide terciária (TLS) após um ciclo dos medicamentos do estudo. A presença de pelo menos 50 células B CD20+ e 50 células T CD3+ em uma área ≥50 µM de tecido cirúrgico é considerada “positiva” para SLT.
2 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta global patológica (pORR)
Prazo: avaliado no momento da cirurgia, aproximadamente 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
Número de participantes que apresentam uma resposta patológica à primeira dose do medicamento do estudo, conforme determinado usando tecido ressecado cirurgicamente e o sistema de pontuação do College of American Pathologists (CAP). Uma resposta patológica é definida como grau CAP de 0-2. Os possíveis graus de PAC incluem grau 0: Resposta Completa/Sem tumor residual viável; grau 1: Resposta Marcada/câncer residual mínimo com células únicas ou pequenos grupos de células cancerígenas; grau 2: Resposta Moderada/câncer residual superado por fibrose; e grau 3: resposta fraca ou nenhuma resposta/câncer residual extenso.
avaliado no momento da cirurgia, aproximadamente 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
Densidade de células T CD3+CD8+CD137+ em tecido tumoral
Prazo: avaliado no momento da cirurgia, aproximadamente 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
Número de células T CD3+CD8+CD137+ encontradas em tecido cirúrgico ressecado por imunohistoquímica (IHQ).
avaliado no momento da cirurgia, aproximadamente 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
Alteração no interferon-gama periférico (IFNγ) produzindo células T mutantes específicas para KRAS
Prazo: 13 semanas
Alteração percentual no número de células T produtoras de IFNγ no Ciclo 2, Dia 14, em comparação com a linha de base. O número de células T IFNγ será avaliado por ELISPOT.
13 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

20 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

3 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • J24146
  • IRB00465956 (Outro identificador: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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