Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение неоадъювантного/адъювантного GVAX с mKRASvax, введенным с анти-PD-1 и анти-CD137, при хирургически резектабельном раке поджелудочной железы

1 декабря 2025 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Пилотное исследование, сравнивающее неоадъювантный и адъювантный GVAX с вакциной с мутированным пептидом KRAS, вводимой с анти-PD-1 и анти-CD137 для лечения хирургически резектабельной аденокарциномы поджелудочной железы

Цель этого исследования — определить оптимальную дозу AGEN2373, которая безопасна при назначении в сочетании с балстилимабом и цельноклеточной вакциной поджелудочной железы GVAX, а также оценить безопасность и клиническую активность балстилимаба и AGEN2373 в комбинации с GVAX (группа 1) или mKRASvax (рис. Группа 2) при хирургически операбельной аденокарциноме поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Colleen Apostol, RN
  • Номер телефона: 410-614-3644
  • Электронная почта: GIClinicalTrials@jhmi.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Eric Christenson, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У вас недавно диагностированная аденокарцинома поджелудочной железы, подтвержденная биопсией.
  • Исследовательская группа должна признать опухоль операбельной.
  • Согласие пациента на биопсию опухоли.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую лабораторными тестами и процедурами, указанными в исследовании.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
  • Как женщины, так и мужчины должны использовать приемлемые формы контроля над рождаемостью во время учебы.

Критерии исключения:

  • Получал любую терапию против рака поджелудочной железы (разрешены симптоматические методы лечения) или любую предшествующую противораковую иммунотерапию.
  • У вас диагностирован другой рак, естественное течение или лечение которого могут повлиять на оценку безопасности или эффективности в этом исследовании.
  • Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, метастатический рак или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
  • Активное аутоиммунное заболевание.
  • Системная стероидная терапия (эквивалент преднизолона > 10 мг в день) или иммуносупрессивная терапия в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Активный или хронический гепатит В или гепатит С.
  • Известен активный туберкулез.
  • В анамнезе интерстициальные заболевания легких, неинфекционный пневмонит или неконтролируемые заболевания легких, включая фиброз легких, острые заболевания легких, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма, требующая приема лекарств, и т. д.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.
  • Любая серьезная хирургическая процедура, требующая общей анестезии, не позднее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Получили живую вакцину за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе на любое моноклональное антитело.
  • Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 — AGEN2373/балстилимаб/циклофосфамид/GVAX
Лекарство: АГЕН2373
  1. До 3 доз (1 мг/кг, 3 мг/кг и 10 мг/кг) будут протестированы в фазе I, чтобы определить дозу, которая будет использоваться в фазе II. AGEN2373 будет вводиться в виде 60-минутной внутривенной инфузии (-5/+15 минут) в первый день каждого цикла, всего 6 циклов лечения. Цикл 1 (14 дней) проводится перед хирургической резекцией, цикл 2 (14 дней) — после операции и перед стандартной химиотерапией, а циклы 3–6 (21 день) проводятся после завершения химиотерапии.
  2. Лекарственное средство: 1 мг/кг, 3 мг/кг и 10 мг/кг внутривенно.
Лекарство: Балстилимаб
  1. 450 мг будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии (-5/+15 минут) в первый день каждого цикла, всего 6 циклов лечения. Цикл 1 (14 дней) проводится перед хирургической резекцией, цикл 2 (14 дней) — после операции и перед стандартной химиотерапией, а циклы 3–6 (21 день) проводятся после завершения химиотерапии.
  2. Препарат: 450 мг внутривенно.
Другие имена:
  • AGEN2034, антитело против PD-1
Лекарство: Циклофосфамид
  1. 200 мг/м2 будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии (-5/+15 минут) в первый день каждого цикла, всего 6 циклов лечения. Цикл 1 (14 дней) проводится перед хирургической резекцией, цикл 2 (14 дней) — после операции и перед стандартной химиотерапией, а циклы 3–6 (21 день) проводятся после завершения химиотерапии.
  2. Препарат: 200 мг/м2 внутривенно.
Другие имена:
  • Сай
Лекарство: ГВАКС
  1. Вакцину (5 × 108 клеток) будут вводить на 2-й день каждого цикла, всего 6 циклов лечения. Будет сделано шесть внутрикожных инъекций в верхнюю часть бедер и недоминирующие руки. Цикл 1 (14 дней) проводится перед хирургической резекцией, цикл 2 (14 дней) — после операции и перед стандартной химиотерапией, а циклы 3–6 (21 день) проводятся после завершения химиотерапии.
  2. Препарат: ГВАКС
Другие имена:
  • Вакцина PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo и вакцина PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo
Лекарство: Балстилимаб
  1. 450 мг вводят внутривенно в течение 30 минут. Инфузия (-5/+15 мин) в 1-й день каждого цикла, всего 6 циклов лечения. Цикл 1 (14 дней) проводится перед хирургической резекцией, цикл 2 (14 дней) — после операции и перед стандартной химиотерапией, а циклы 3–6 (21 день) проводятся после завершения химиотерапии.
  2. Препарат: 450 мг внутривенно.
Другие имена:
  • AGEN2034, антитело против PD-1
Экспериментальный: Группа 2 — AGEN2373/балстилимаб/mKRASvax (всего 1,8 мг пептидов + 0,5 мг каждого поли-ICLC)
Лекарство: Балстилимаб
  1. 450 мг будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии (-5/+15 минут) в первый день каждого цикла, всего 6 циклов лечения. Цикл 1 (14 дней) проводится перед хирургической резекцией, цикл 2 (14 дней) — после операции и перед стандартной химиотерапией, а циклы 3–6 (21 день) проводятся после завершения химиотерапии.
  2. Препарат: 450 мг внутривенно.
Другие имена:
  • AGEN2034, антитело против PD-1
Лекарство: Балстилимаб
  1. 450 мг вводят внутривенно в течение 30 минут. Инфузия (-5/+15 мин) в 1-й день каждого цикла, всего 6 циклов лечения. Цикл 1 (14 дней) проводится перед хирургической резекцией, цикл 2 (14 дней) — после операции и перед стандартной химиотерапией, а циклы 3–6 (21 день) проводятся после завершения химиотерапии.
  2. Препарат: 450 мг внутривенно.
Другие имена:
  • AGEN2034, антитело против PD-1
Лекарство: АГЕН2373 (РП2Д)
  1. Лекарственное средство: до 3 доз (1 мг/кг, 3 мг/кг и 10 мг/кг) вводят внутривенно в течение 60 минут. Инфузия (-5/+15 мин) в 1-й день каждого цикла, всего 6 циклов лечения. Цикл 1 (14 дней) проводится перед хирургической резекцией, цикл 2 (14 дней) — после операции и перед стандартной химиотерапией, а циклы 3–6 (21 день) проводятся после завершения химиотерапии.
  2. Лекарственное средство: 1 мг/кг, 3 мг/кг и 10 мг/кг внутривенно.
Лекарство: мКРАСвакс
  1. mKRASvax будет вводиться только в 1-й день каждого цикла и только в 8-й день 1-го цикла. mKRASvax вводится в виде 5 подкожных инъекций в верхнюю часть бедер и рук. Цикл 1 (14 дней) проводится перед хирургической резекцией, цикл 2 (14 дней) — после операции и перед стандартной химиотерапией, а циклы 3–6 (21 день) проводятся после завершения химиотерапии.
  2. 0,3 мг на пептидную вакцину + 0,5 мг Poly-ICLC
Другие имена:
  • мутантная пептидная вакцина KRAS с Хилтонолом® (Poly-ICLC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность у участников фазы I
Временное ограничение: 1 месяц
Участники фазы I будут оцениваться на дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение первых 14 дней цикла и 14 дней после операции с целью определения рекомендуемой дозы AGEN2373 фазы II при одновременном введении балстилимаба и вакцинации против рака.
1 месяц
Число участников, у которых наблюдалась токсичность, связанная с лекарственными препаратами, 3-й степени или выше
Временное ограничение: 2 года
Число участников, у которых наблюдались нежелательные явления, связанные с приемом исследуемого препарата, степени 3 или выше в соответствии с определением CTCAE v5.0.
2 года
Количество участников, образующих внутриопухолевые третичные лимфоидные структуры (TLS)
Временное ограничение: 2 недели
Количество участников, у которых образуется хотя бы одна третичная лимфоидная структура (TLS) после одного цикла приема исследуемых препаратов. Наличие по меньшей мере 50 CD20+ B-клеток и 50 CD3+ T-клеток на участке хирургической ткани размером ≥50 мкм считается «положительным» для TLS.
2 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологическая общая частота ответа (pORR)
Временное ограничение: оценивается во время операции, примерно через 2 недели после первой дозы исследуемого препарата
Число участников, у которых наблюдается патологический ответ на первую дозу исследуемого препарата, определенное с использованием ткани, удаленной хирургическим путем, и системы оценки Коллегии американских патологов (CAP). Патологический ответ определяется как степень CAP 0–2. Возможные степени ВП включают степень 0: полный ответ/отсутствие жизнеспособной остаточной опухоли; степень 1: выраженный ответ/минимальный остаточный рак с единичными клетками или небольшими группами раковых клеток; степень 2: умеренный ответ/остаточный рак, переросший фиброз; и степень 3: плохой ответ или отсутствие ответа/обширный резидуальный рак.
оценивается во время операции, примерно через 2 недели после первой дозы исследуемого препарата
Плотность CD3+CD8+CD137+ Т-клеток в опухолевой ткани
Временное ограничение: оценивается во время операции, примерно через 2 недели после первой дозы исследуемого препарата
Количество CD3+CD8+CD137+ Т-клеток, обнаруженных в резецированной хирургической ткани методом иммуногистохимии (ИГХ).
оценивается во время операции, примерно через 2 недели после первой дозы исследуемого препарата
Изменение периферического гамма-интерферона (IFNγ), продуцирующего мутантные KRAS-специфические Т-клетки
Временное ограничение: 13 недель
Процентное изменение количества Т-клеток, продуцирующих IFNγ, на 14-м дне цикла 2 по сравнению с исходным уровнем. Количество Т-клеток IFNγ будет оцениваться с помощью ELISPOT.
13 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J24146
  • IRB00465956 (Другой идентификатор: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться