Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af Neoadjuvans/Adjuvans GVAX vs en mKRASvax givet med Anti-PD-1 og Anti-CD137 for kirurgisk resektabel bugspytkirtelkræft

1. december 2025 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En pilotundersøgelse, der sammenligner neoadjuverende og adjuverende GVAX vs en muteret KRAS-peptidvaccine givet med anti-PD-1 og anti-CD137 til behandling af kirurgisk resektabel pancreasadenokarcinom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den optimale dosis af AGEN2373, der er sikker, når den gives i kombination med balstilimab og pancreas GVAX helcellevaccine og evaluere sikkerheden og den kliniske aktivitet af balstilimab og AGEN2373 i kombination med GVAX (arm 1) eller mKRASvax ( Arm 2) i kirurgisk resektabel pancreas adenocarcinom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Christenson, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har et nyligt diagnosticeret, biopsi-bevist adenokarcinom i bugspytkirtlen.
  • Tumor skal anses for opskærbar af undersøgelsesholdet
  • Patientens accept af at få en tumorbiopsi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1.
  • Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietests og procedurer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest.
  • For både kvinder og mænd skal du bruge en acceptabel form for prævention, mens du studerer.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget enhver anti-pancreascancerterapi (symptomatiske behandlinger er tilladt) eller enhver tidligere anti-cancer immunterapi.
  • Diagnosticeret med en anden kræftsygdom, hvis naturlige historie eller behandling kunne interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderinger af denne undersøgelse.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk cancer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Aktiv autoimmun sygdom.
  • Systemisk steroidbehandling (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller immunsuppressiv terapi inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
  • Aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
  • Kendt aktiv tuberkulose.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede lungesygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma, der kræver medicin osv.
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
  • Enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Modtog en levende vaccine ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
  • Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 - AGEN2373/Balstilimab/Cyclophosphamid/GVAX
Medicin: AGEN2373
  1. Op til 3 doser (1 mg/kg, 3 mg/kg og 10 mg/kg) vil blive testet i fase I for at bestemme den dosis, der skal bruges i fase II. AGEN2373 vil blive administreret som en 60 minutters IV-infusion (-5/+15 min) på dag 1 i hver cyklus i i alt 6 behandlingscyklusser. Cyklus 1 (14 dage) er før kirurgisk resektion, cyklus 2 (14 dage) er efter operation og før standardbehandling kemoterapi, og cyklus 3-6 (21 dage) gives efter afslutning af kemoterapi.
  2. Lægemiddel: 1 mg/kg, 3 mg/kg og 10 mg/kg IV
Medicin: Balstilimab
  1. 450 mg vil blive administreret som en 30 minutters IV-infusion (-5/+15 min) på dag 1 i hver cyklus i i alt 6 behandlingscyklusser. Cyklus 1 (14 dage) er før kirurgisk resektion, cyklus 2 (14 dage) er efter operation og før standardbehandling kemoterapi, og cyklus 3-6 (21 dage) gives efter afslutning af kemoterapi.
  2. Lægemiddel: 450 mg IV
Andre navne:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antistof
Medicin: Cyclofosfamid
  1. 200 mg/m2 vil blive administreret som en 30 minutters IV-infusion (-5/+15 min) på dag 1 i hver cyklus i i alt 6 behandlingscyklusser. Cyklus 1 (14 dage) er før kirurgisk resektion, cyklus 2 (14 dage) er efter operation og før standardbehandling kemoterapi, og cyklus 3-6 (21 dage) gives efter afslutning af kemoterapi.
  2. Lægemiddel: 200 mg/m2 IV
Andre navne:
  • Cy
Medicin: GVAX
  1. Vaccine (5 × 108 celler) vil blive administreret på dag 2 i hver cyklus i i alt 6 behandlingscyklusser. Seks intradermale injektioner vil blive givet i de øvre lår og ikke-dominante arme. Cyklus 1 (14 dage) er før kirurgisk resektion, cyklus 2 (14 dage) er efter operation og før standardbehandling kemoterapi, og cyklus 3-6 (21 dage) gives efter afslutning af kemoterapi.
  2. Lægemiddel: GVAX
Andre navne:
  • PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo-vaccine og PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo-vaccine
Medicin: Balstilimab
  1. 450 mg vil blive administreret som en 30 minutters IV. Infusion (-5/+15 min) på dag 1 i hver cyklus for i alt 6 behandlingscyklusser. Cyklus 1 (14 dage) er før kirurgisk resektion, cyklus 2 (14 dage) er efter operation og før standardbehandling kemoterapi, og cyklus 3-6 (21 dage) gives efter afslutning af kemoterapi.
  2. Lægemiddel: 450 mg IV
Andre navne:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antistof
Eksperimentel: Arm 2 - AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8 mg totalt peptider +0,5 mg hver poly-ICLC)
Medicin: Balstilimab
  1. 450 mg vil blive administreret som en 30 minutters IV-infusion (-5/+15 min) på dag 1 i hver cyklus i i alt 6 behandlingscyklusser. Cyklus 1 (14 dage) er før kirurgisk resektion, cyklus 2 (14 dage) er efter operation og før standardbehandling kemoterapi, og cyklus 3-6 (21 dage) gives efter afslutning af kemoterapi.
  2. Lægemiddel: 450 mg IV
Andre navne:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antistof
Medicin: Balstilimab
  1. 450 mg vil blive administreret som en 30 minutters IV. Infusion (-5/+15 min) på dag 1 i hver cyklus for i alt 6 behandlingscyklusser. Cyklus 1 (14 dage) er før kirurgisk resektion, cyklus 2 (14 dage) er efter operation og før standardbehandling kemoterapi, og cyklus 3-6 (21 dage) gives efter afslutning af kemoterapi.
  2. Lægemiddel: 450 mg IV
Andre navne:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antistof
Medicin: AGEN2373 (RP2D)
  1. Lægemiddel: Op til 3 doser (1 mg/kg, 3 mg/kg og 10 mg/kg) vil blive administreret som en 60 minutters IV. Infusion (-5/+15 min) på dag 1 i hver cyklus for i alt 6 behandlingscyklusser. Cyklus 1 (14 dage) er før kirurgisk resektion, cyklus 2 (14 dage) er efter operation og før standardbehandling kemoterapi, og cyklus 3-6 (21 dage) gives efter afslutning af kemoterapi.
  2. Lægemiddel: 1 mg/kg, 3 mg/kg og 10 mg/kg IV
Medicin: mKRASvax
  1. mKRASvax vil kun blive administreret på dag 1 i hver cyklus og på dag 8 i cyklus 1. mKRASvax gives som 5 subkutane injektioner administreret i de øvre lår og arme. Cyklus 1 (14 dage) er før kirurgisk resektion, cyklus 2 (14 dage) er efter operation og før standardbehandling kemoterapi, og cyklus 3-6 (21 dage) gives efter afslutning af kemoterapi.
  2. 0,3 mg pr. peptidvaccine + 0,5 mg poly-ICLC
Andre navne:
  • mutant KRAS-peptidvaccine med Hiltonol® (Poly-ICLC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter hos fase I-deltagere
Tidsramme: 1 måned
Fase I-deltagere vil blive evalueret for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af den første 14 dages cyklus og 14 dage postoperativt med det formål at bestemme den anbefalede fase II-dosis af AGEN2373, når det gives samtidig med balstilimab og cancervaccination.
1 måned
Antal deltagere, der oplever grad 3 eller højere undersøgelseslægemiddelrelaterede toksiciteter
Tidsramme: 2 år
Antal deltagere, der oplever undersøgelseslægemiddelrelaterede bivirkninger Grad 3 eller højere som defineret af CTCAE v5.0
2 år
Antal deltagere, der danner intratumorale tertiære lymfoide strukturer (TLS)
Tidsramme: 2 uger
Antal deltagere, der danner mindst én tertiær lymfoid struktur (TLS) efter én cyklus af undersøgelseslægemidler. Tilstedeværelsen af ​​mindst 50 CD20+ B-celler og 50 CD3+ T-celler i et ≥50 µM område af kirurgisk væv betragtes som "positiv" for TLS.
2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk samlet responsrate (pORR)
Tidsramme: vurderet på tidspunktet for operationen, ca. 2 uger fra første dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere, der har en patologisk respons på den første dosis af undersøgelseslægemidlet som bestemt ved hjælp af kirurgisk resekeret væv og College of American Pathologists (CAP) scoringssystem. Et patologisk respons er defineret som CAP-grad på 0-2. Mulige CAP-grader inkluderer grad 0: Komplet respons/Ingen levedygtig resterende tumor; grad 1: Markeret respons/ minimal resterende cancer med enkelte celler eller små grupper af cancerceller; grad 2: Moderat respons/restkræft udvokset af fibrose; og grad 3: Dårlig eller ingen respons/ omfattende resterende kræftsygdom.
vurderet på tidspunktet for operationen, ca. 2 uger fra første dosis af undersøgelseslægemidlet
CD3+CD8+CD137+ T-celletæthed i tumorvæv
Tidsramme: vurderet på tidspunktet for operationen, ca. 2 uger fra første dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal CD3+CD8+CD137+ T-celler fundet i resektioneret kirurgisk væv ved immunhistokemi (IHC).
vurderet på tidspunktet for operationen, ca. 2 uger fra første dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændring i perifert interferon-gamma (IFNγ) producerende mutant KRAS-specifikke T-celler
Tidsramme: 13 uger
Procentvis ændring i antallet af IFNy-producerende T-celler ved cyklus 2 dag 14 sammenlignet med baseline. Antallet af IFNγ T-celler vil blive vurderet af ELISPOT.
13 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J24146
  • IRB00465956 (Anden identifikator: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med AGEN2373

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner