Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A neoadjuváns/adjuváns GVAX és az anti-PD-1 és anti-CD137 kombinációs mKRASvax összehasonlítása sebészileg eltávolítható hasnyálmirigyrák esetén

2025. december 1. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kísérleti tanulmány a neoadjuváns és az adjuváns GVAX és a mutált KRAS peptid vakcina összehasonlításáról, amelyet anti-PD-1 és anti-CD137 kombinációval adtak be sebészileg eltávolítható hasnyálmirigy-adenokarcinóma kezelésére

Ennek a vizsgálatnak a célja az AGEN2373 optimális dózisának meghatározása, amely biztonságos, ha balstilimabbal és a hasnyálmirigy GVAX teljes sejtes vakcinával kombinálva adják, és értékelje a balstilimab és az AGEN2373 biztonságosságát és klinikai aktivitását GVAX-szal (1. kar) vagy mKRASvax-szal kombinálva. 2. kar) sebészileg reszekálható pancreas adenocarcinomában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

38

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Toborzás
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Eric Christenson, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Újonnan diagnosztizált, biopsziával igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinómája van.
  • A daganatot a vizsgálati csoportnak reszekálhatónak kell tekintenie
  • A beteg beleegyezése a tumorbiopsziába.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-1.
  • A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, amelyet a vizsgálatban meghatározott laboratóriumi vizsgálatok és eljárások határoznak meg.
  • A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni.
  • Mind a nőknek, mind a férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a tanulmányozás során.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen hasnyálmirigyrák elleni terápiában részesült (a tüneti terápia megengedett), vagy bármilyen korábbi rákellenes immunterápiát kapott.
  • Egy másik rákkal diagnosztizáltak, amelynek természetes története vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálat biztonságossági vagy hatékonysági értékelését.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az ellenőrizetlen fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a szívritmuszavart, az áttétes rákot vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Aktív autoimmun betegség.
  • Szisztémás szteroid terápia (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy immunszuppresszív terápia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 14 napon belül.
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) ismert anamnézisében.
  • Aktív vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C.
  • Ismert aktív tuberkulózis.
  • Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan tüdőbetegség, beleértve a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegségeket, krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), gyógyszeres kezelést igénylő asztmát stb.
  • Korábbi allogén őssejt- vagy szervátültetés.
  • Bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás, amely általános érzéstelenítést igényel ≤ 28 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
  • Élő vakcinát kapott ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
  • Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
  • Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
  • Terhes vagy szoptató

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar – AGEN2373/Balsztilimab/Ciklofoszfamid/GVAX
Drog: AGEN2373
  1. Legfeljebb 3 adagot (1 mg/kg, 3 mg/kg és 10 mg/kg) tesztelnek az I. fázisban a II. fázisban használandó dózis meghatározásához. Az AGEN2373-at 60 perces IV infúzióban (-5/+15 perc) adjuk be minden ciklus 1. napján, összesen 6 kezelési ciklusban. Az 1. ciklus (14 nap) a műtéti reszekció előtt, a 2. ciklus (14 nap) a műtét után és a szokásos ápolási kemoterápia előtt, a 3-6. ciklus (21 nap) pedig a kemoterápia befejezése után történik.
  2. Gyógyszer: 1 mg/kg, 3 mg/kg és 10 mg/kg IV
Drog: Balstilimab
  1. 450 mg-ot 30 perces IV infúzióban (-5/+15 perc) kell beadni minden ciklus 1. napján, összesen 6 kezelési ciklusban. Az 1. ciklus (14 nap) a műtéti reszekció előtt, a 2. ciklus (14 nap) a műtét után és a szokásos ápolási kemoterápia előtt, a 3-6. ciklus (21 nap) pedig a kemoterápia befejezése után történik.
  2. Gyógyszer: 450 mg IV
Más nevek:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antitest
Drog: Ciklofoszfamid
  1. 200 mg/m2-t 30 perces IV infúzióban (-5/+15 perc) kell beadni minden ciklus 1. napján, összesen 6 kezelési ciklusban. Az 1. ciklus (14 nap) a műtéti reszekció előtt, a 2. ciklus (14 nap) a műtét után és a szokásos ápolási kemoterápia előtt, a 3-6. ciklus (21 nap) pedig a kemoterápia befejezése után történik.
  2. Gyógyszer: 200 mg/m2 IV
Más nevek:
  • Cy
Drog: GVAX
  1. A vakcinát (5 × 108 sejt) minden ciklus 2. napján adjuk be, összesen 6 kezelési ciklusban. Hat intradermális injekciót adnak be a felső combokba és a nem domináns karokba. Az 1. ciklus (14 nap) a műtéti reszekció előtt, a 2. ciklus (14 nap) a műtét után és a szokásos ápolási kemoterápia előtt, a 3-6. ciklus (21 nap) pedig a kemoterápia befejezése után történik.
  2. Gyógyszer: GVAX
Más nevek:
  • PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo vakcina és PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo vakcina
Drog: Balstilimab
  1. 450 mg-ot 30 perces IV-ként kell beadni. Infúzió (-5/+15 perc) minden ciklus 1. napján, összesen 6 kezelési ciklusban. Az 1. ciklus (14 nap) a műtéti reszekció előtt, a 2. ciklus (14 nap) a műtét után és a szokásos ápolási kemoterápia előtt, a 3-6. ciklus (21 nap) pedig a kemoterápia befejezése után történik.
  2. Gyógyszer: 450 mg IV
Más nevek:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antitest
Kísérleti: 2. kar – AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8 mg összes peptid + 0,5 mg mindegyik poli-ICLC)
Drog: Balstilimab
  1. 450 mg-ot 30 perces IV infúzióban (-5/+15 perc) kell beadni minden ciklus 1. napján, összesen 6 kezelési ciklusban. Az 1. ciklus (14 nap) a műtéti reszekció előtt, a 2. ciklus (14 nap) a műtét után és a szokásos ápolási kemoterápia előtt, a 3-6. ciklus (21 nap) pedig a kemoterápia befejezése után történik.
  2. Gyógyszer: 450 mg IV
Más nevek:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antitest
Drog: Balstilimab
  1. 450 mg-ot 30 perces IV-ként kell beadni. Infúzió (-5/+15 perc) minden ciklus 1. napján, összesen 6 kezelési ciklusban. Az 1. ciklus (14 nap) a műtéti reszekció előtt, a 2. ciklus (14 nap) a műtét után és a szokásos ápolási kemoterápia előtt, a 3-6. ciklus (21 nap) pedig a kemoterápia befejezése után történik.
  2. Gyógyszer: 450 mg IV
Más nevek:
  • AGEN2034, anti-PD-1 antitest
Drog: AGEN2373 (RP2D)
  1. Gyógyszer: Legfeljebb 3 adagot (1 mg/kg, 3 mg/kg és 10 mg/kg) kell beadni 60 perces IV. Infúzió (-5/+15 perc) minden ciklus 1. napján, összesen 6 kezelési ciklusban. Az 1. ciklus (14 nap) a műtéti reszekció előtt, a 2. ciklus (14 nap) a műtét után és a szokásos ápolási kemoterápia előtt, a 3-6. ciklus (21 nap) pedig a kemoterápia befejezése után történik.
  2. Gyógyszer: 1 mg/kg, 3 mg/kg és 10 mg/kg IV
Drog: mKRASvax
  1. Az mKRASvax-ot minden ciklus 1. napján és csak az 1. ciklus 8. napján adják be. Az mKRASvax-ot 5 szubkután injekció formájában adják be a felső combba és a karba. Az 1. ciklus (14 nap) a műtéti reszekció előtt, a 2. ciklus (14 nap) a műtét után és a szokásos ápolási kemoterápia előtt, a 3-6. ciklus (21 nap) pedig a kemoterápia befejezése után történik.
  2. 0,3 mg peptid vakcinánként + 0,5 mg Poly-ICLC
Más nevek:
  • mutáns KRAS peptid vakcina Hiltonol®-lal (Poly-ICLC)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások az I. fázis résztvevőinél
Időkeret: 1 hónap
Az I. fázisban résztvevők dóziskorlátozó toxicitását (DLT-k) értékelik az első 14 napos ciklusban és 14 nappal a műtét után, hogy meghatározzák az AGEN2373 javasolt II. fázisú dózisát, ha egyidejűleg adják a balstilimabbal és a rák elleni védőoltással.
1 hónap
Azon résztvevők száma, akik 3. vagy magasabb fokozatú vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos toxicitást tapasztaltak
Időkeret: 2 év
Azon résztvevők száma, akiknél a vizsgálati gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események 3. vagy magasabb fokozatúak a CTCAE v5.0 meghatározása szerint
2 év
Azon résztvevők száma, akik intratumorális tercier limfoid struktúrákat (TLS) alkotnak
Időkeret: 2 hét
Azon résztvevők száma, akik legalább egy harmadlagos limfoid struktúrát (TLS) alkotnak egy vizsgálati gyógyszerciklus után. Legalább 50 CD20+ B-sejt és 50 CD3+ T-sejt jelenléte a sebészeti szövet ≥50 µM-os területén "pozitív" a TLS szempontjából.
2 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiás általános válaszarány (pORR)
Időkeret: a műtét időpontjában értékelték, körülbelül 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja után
Azon résztvevők száma, akik kóros választ mutattak a vizsgált gyógyszer első adagjára, a sebészileg eltávolított szövet és az Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) pontozási rendszere alapján meghatározva. A patológiás válasz a CAP 0-2 fokozata. A lehetséges CAP fokozatok közé tartozik a 0. fokozat: Teljes válasz/Nincs életképes reziduális daganat; 1. fokozat: Kifejezett válasz/minimális reziduális rák egyetlen sejttel vagy kis rákos sejtcsoportokkal; 2. fokozat: Mérsékelt válasz/fibrózis által kinőtt maradék rák; és 3. fokozat: gyenge vagy nincs válasz/kiterjedt maradék rák.
a műtét időpontjában értékelték, körülbelül 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja után
CD3+CD8+CD137+ T-sejt-sűrűség tumorszövetben
Időkeret: a műtét időpontjában értékelték, körülbelül 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja után
Az immunhisztokémiával (IHC) lemetszett sebészeti szövetben talált CD3+CD8+CD137+ T-sejtek száma.
a műtét időpontjában értékelték, körülbelül 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja után
Változás a perifériás interferon-gamma-t (IFNγ) termelő mutáns KRAS-specifikus T-sejtekben
Időkeret: 13 hét
Százalékos változás az IFNy-t termelő T-sejtek számában a 2. ciklus 14. napján az alapvonalhoz képest. Az IFNy T-sejtek számát ELISPOT segítségével értékeljük ki.
13 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. május 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. január 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 14.

Első közzététel (Tényleges)

2025. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 1.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J24146
  • IRB00465956 (Egyéb azonosító: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel