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Comparación de GVAX neoadyuvante/adyuvante frente a un mKRASvax administrado con Anti-PD-1 y Anti-CD137 para el cáncer de páncreas resecable quirúrgicamente

1 de diciembre de 2025 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un estudio piloto que compara GVAX neoadyuvante y adyuvante con una vacuna de péptido KRAS mutado administrada con Anti-PD-1 y Anti-CD137 para el tratamiento del adenocarcinoma de páncreas resecable quirúrgicamente

El propósito de este estudio es determinar la dosis óptima de AGEN2373 que es segura cuando se administra en combinación con balstilimab y la vacuna pancreática de células enteras GVAX y evaluar la seguridad y actividad clínica de balstilimab y AGEN2373 en combinación con GVAX (grupo 1) o mKRASvax ( Grupo 2) en adenocarcinoma de páncreas resecable quirúrgicamente.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Eric Christenson, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene un adenocarcinoma de páncreas recién diagnosticado y comprobado mediante biopsia.
  • El equipo de estudio debe considerar que el tumor es resecable.
  • Aceptación del paciente para realizarse una biopsia del tumor.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 - 1.
  • Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula definida por las pruebas y procedimientos de laboratorio especificados en el estudio.
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
  • Tanto para mujeres como para hombres, deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.

Criterios de exclusión:

  • Recibió alguna terapia contra el cáncer de páncreas (se permiten terapias sintomáticas) o cualquier inmunoterapia contra el cáncer previa.
  • Diagnosticado con otro cáncer cuya historia natural o tratamiento podría interferir con las evaluaciones de seguridad o eficacia en este estudio.
  • Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Enfermedad autoinmune activa.
  • Terapia con esteroides sistémicos (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o terapia inmunosupresora dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de la administración del fármaco del estudio.
  • Infección activa que requiere terapia sistémica.
  • Historia conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Hepatitis B o hepatitis C activa o crónica.
  • Tuberculosis activa conocida.
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades pulmonares no controladas que incluyen fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma que requiere medicación, etc.
  • Alotrasplante previo de células madre o trasplante de órganos.
  • Cualquier procedimiento quirúrgico importante que requiera anestesia general ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Recibió una vacuna viva ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Historia de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
  • Participación concurrente en otro estudio clínico terapéutico.
  • Embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: AGEN2373/Balstilimab/Ciclofosfamida/GVAX
Droga: AGEN2373
  1. En la Fase I se probarán hasta 3 dosis (1 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg) para determinar la dosis que se utilizará en la Fase II. AGEN2373 se administrará como una infusión intravenosa de 60 minutos (-5/+15 min) el día 1 de cada ciclo para un total de 6 ciclos de tratamiento. El ciclo 1 (14 días) es antes de la resección quirúrgica, el ciclo 2 (14 días) es después de la cirugía y antes de la quimioterapia de atención estándar, y los ciclos 3 a 6 (21 días) se administran después de completar la quimioterapia.
  2. Fármaco: 1 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg IV
Droga: Balstilimab
  1. Se administrarán 450 mg en forma de infusión intravenosa de 30 minutos (-5/+15 min) el día 1 de cada ciclo para un total de 6 ciclos de tratamiento. El ciclo 1 (14 días) es antes de la resección quirúrgica, el ciclo 2 (14 días) es después de la cirugía y antes de la quimioterapia de atención estándar, y los ciclos 3 a 6 (21 días) se administran después de completar la quimioterapia.
  2. Fármaco: 450 mg IV
Otros nombres:
  • AGEN2034, anticuerpo anti-PD-1
Droga: Ciclofosfamida
  1. Se administrarán 200 mg/m2 en forma de infusión intravenosa de 30 minutos (-5/+15 min) el día 1 de cada ciclo para un total de 6 ciclos de tratamiento. El ciclo 1 (14 días) es antes de la resección quirúrgica, el ciclo 2 (14 días) es después de la cirugía y antes de la quimioterapia de atención estándar, y los ciclos 3 a 6 (21 días) se administran después de completar la quimioterapia.
  2. Fármaco: 200 mg/m2 IV
Otros nombres:
  • Cy
Droga: GVAX
  1. La vacuna (5 × 108 células) se administrará el día 2 de cada ciclo para un total de 6 ciclos de tratamiento. Se administrarán seis inyecciones intradérmicas en la parte superior de los muslos y los brazos no dominantes. El ciclo 1 (14 días) es antes de la resección quirúrgica, el ciclo 2 (14 días) es después de la cirugía y antes de la quimioterapia de atención estándar, y los ciclos 3 a 6 (21 días) se administran después de completar la quimioterapia.
  2. Fármaco: GVAX
Otros nombres:
  • Vacuna PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo y vacuna PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo
Droga: Balstilimab
  1. Se administrarán 450 mg por vía intravenosa durante 30 minutos. Infusión (-5/+15 min) el día 1 de cada ciclo para un total de 6 ciclos de tratamiento. El ciclo 1 (14 días) es antes de la resección quirúrgica, el ciclo 2 (14 días) es después de la cirugía y antes de la quimioterapia de atención estándar, y los ciclos 3 a 6 (21 días) se administran después de completar la quimioterapia.
  2. Fármaco: 450 mg IV
Otros nombres:
  • AGEN2034, anticuerpo anti-PD-1
Experimental: Grupo 2: AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8 mg de péptidos totales +0,5 mg cada poli-ICLC)
Droga: Balstilimab
  1. Se administrarán 450 mg en forma de infusión intravenosa de 30 minutos (-5/+15 min) el día 1 de cada ciclo para un total de 6 ciclos de tratamiento. El ciclo 1 (14 días) es antes de la resección quirúrgica, el ciclo 2 (14 días) es después de la cirugía y antes de la quimioterapia de atención estándar, y los ciclos 3 a 6 (21 días) se administran después de completar la quimioterapia.
  2. Fármaco: 450 mg IV
Otros nombres:
  • AGEN2034, anticuerpo anti-PD-1
Droga: Balstilimab
  1. Se administrarán 450 mg por vía intravenosa durante 30 minutos. Infusión (-5/+15 min) el día 1 de cada ciclo para un total de 6 ciclos de tratamiento. El ciclo 1 (14 días) es antes de la resección quirúrgica, el ciclo 2 (14 días) es después de la cirugía y antes de la quimioterapia de atención estándar, y los ciclos 3 a 6 (21 días) se administran después de completar la quimioterapia.
  2. Fármaco: 450 mg IV
Otros nombres:
  • AGEN2034, anticuerpo anti-PD-1
Droga: AGEN2373 (RP2D)
  1. Medicamento: Se administrarán hasta 3 dosis (1 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg) por vía intravenosa durante 60 minutos. Infusión (-5/+15 min) el día 1 de cada ciclo para un total de 6 ciclos de tratamiento. El ciclo 1 (14 días) es antes de la resección quirúrgica, el ciclo 2 (14 días) es después de la cirugía y antes de la quimioterapia de atención estándar, y los ciclos 3 a 6 (21 días) se administran después de completar la quimioterapia.
  2. Fármaco: 1 mg/kg, 3 mg/kg y 10 mg/kg IV
Droga: mKRASvax
  1. mKRASvax se administrará el día 1 de cada ciclo y el día 8 del ciclo 1 únicamente. mKRASvax se administra en 5 inyecciones subcutáneas en la parte superior de los muslos y los brazos. El ciclo 1 (14 días) es antes de la resección quirúrgica, el ciclo 2 (14 días) es después de la cirugía y antes de la quimioterapia de atención estándar, y los ciclos 3 a 6 (21 días) se administran después de completar la quimioterapia.
  2. 0,3 mg por vacuna peptídica + 0,5 mg Poly-ICLC
Otros nombres:
  • Vacuna con péptido KRAS mutante con Hiltonol® (Poly-ICLC)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis en los participantes de la Fase I
Periodo de tiempo: 1 mes
Los participantes de la fase I serán evaluados para detectar toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el primer ciclo de 14 días y 14 días después de la operación con el fin de determinar la dosis recomendada de fase II de AGEN2373 cuando se administra simultáneamente con balstilimab y vacunación contra el cáncer.
1 mes
Número de participantes que experimentaron toxicidades relacionadas con los fármacos del estudio de Grado 3 o superior
Periodo de tiempo: 2 años
Número de participantes que experimentaron eventos adversos relacionados con el fármaco del estudio Grado 3 o superior según lo definido por CTCAE v5.0
2 años
Número de participantes que forman estructuras linfoides terciarias intratumorales (TLS)
Periodo de tiempo: 2 semanas
Número de participantes que forman al menos una estructura linfoide terciaria (TLS) después de un ciclo de los fármacos del estudio. La presencia de al menos 50 células B CD20+ y 50 células T CD3+ en un área ≥50 µM de tejido quirúrgico se considera "positiva" para TLS.
2 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica general (pORR)
Periodo de tiempo: evaluado en el momento de la cirugía, aproximadamente 2 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio
Número de participantes que tienen una respuesta patológica a la primera dosis del fármaco del estudio según lo determinado mediante tejido resecado quirúrgicamente y el sistema de puntuación del Colegio Estadounidense de Patólogos (CAP). Una respuesta patológica se define como un grado CAP de 0-2. Los posibles grados de CAP incluyen grado 0: respuesta completa/sin tumor residual viable; grado 1: respuesta marcada/cáncer residual mínimo con células individuales o pequeños grupos de células cancerosas; grado 2: respuesta moderada/cáncer residual superado por la fibrosis; y grado 3: respuesta pobre o nula/cáncer residual extenso.
evaluado en el momento de la cirugía, aproximadamente 2 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio
Densidad de células T CD3+CD8+CD137+ en tejido tumoral
Periodo de tiempo: evaluado en el momento de la cirugía, aproximadamente 2 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio
Número de células T CD3+CD8+CD137+ encontradas en tejido quirúrgico resecado mediante inmunohistoquímica (IHC).
evaluado en el momento de la cirugía, aproximadamente 2 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio
Cambio en las células T mutantes específicas de KRAS que producen interferón gamma (IFNγ) periférico
Periodo de tiempo: 13 semanas
Cambio porcentual en la cantidad de células T productoras de IFNγ en el día 14 del ciclo 2 en comparación con el valor inicial. ELISPOT evaluará el número de células T IFNγ.
13 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de mayo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

20 de enero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

3 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J24146
  • IRB00465956 (Otro identificador: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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