Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie neoadiuwantowego/adiuwantowego GVAX z mKRASvax podawanym z anty-PD-1 i anty-CD137 w leczeniu chirurgicznie resekcyjnego raka trzustki

1 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie pilotażowe porównujące neoadiuwantowy i adiuwantowy GVAX ze szczepionką ze zmutowanym peptydem KRAS podawaną z anty-PD-1 i anty-CD137 w leczeniu chirurgicznie resekcyjnego gruczolakoraka trzustki

Celem tego badania jest określenie optymalnej dawki AGEN2373, która jest bezpieczna przy podawaniu w skojarzeniu z balstilimabem i szczepionką pełnokomórkową trzustki GVAX oraz ocena bezpieczeństwa i aktywności klinicznej balstilimabu i AGEN2373 w skojarzeniu z GVAX (Ramię 1) lub mKRASvax ( Ramię 2) w chirurgicznie resekcyjnym gruczolakoraku trzustki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

38

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Eric Christenson, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Masz nowo zdiagnozowanego, potwierdzonego biopsją gruczolakoraka trzustki.
  • Zespół badawczy musi uznać guz za nadający się do resekcji
  • Zgoda pacjenta na biopsję guza.
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną na podstawie testów i procedur laboratoryjnych określonych w badaniu.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
  • Zarówno w przypadku kobiet, jak i mężczyzn, podczas studiów muszą stosować akceptowalne formy kontroli urodzeń.

Kryteria wykluczenia:

  • Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (dozwolone jest leczenie objawowe) lub jakąkolwiek wcześniejszą immunoterapię przeciwnowotworową.
  • Zdiagnozowano inny nowotwór, którego historia naturalna lub leczenie mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności w tym badaniu.
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, rak z przerzutami lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna.
  • Ogólnoustrojowa terapia steroidowa (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub terapia immunosupresyjna w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Znana aktywna gruźlica.
  • Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby płuc, w tym zwłóknienie płuc, ostre choroby płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), astma wymagająca leczenia itp.
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu.
  • Każdy większy zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego ≤ 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Otrzymał żywą szczepionkę ≤ 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
  • Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 – AGEN2373/Balstilimab/Cyklofosfamid/GVAX
Lek: AGEN2373
  1. W fazie I zbadane zostaną maksymalnie 3 dawki (1 mg/kg, 3 mg/kg i 10 mg/kg) w celu ustalenia dawki, którą należy zastosować w fazie II. AGEN2373 będzie podawany w 60-minutowej infuzji dożylnej (-5/+15 min) pierwszego dnia każdego cyklu, łącznie przez 6 cykli leczenia. Cykl 1 (14 dni) następuje przed resekcją chirurgiczną, Cykl 2 (14 dni) następuje po operacji i przed standardową chemioterapią, a Cykle 3-6 (21 dni) następuje po zakończeniu chemioterapii.
  2. Lek: 1 mg/kg, 3 mg/kg i 10 mg/kg dożylnie
Lek: Balstilimab
  1. Dawka 450 mg będzie podana w 30-minutowej infuzji dożylnej (-5/+15 min) pierwszego dnia każdego cyklu, łącznie przez 6 cykli leczenia. Cykl 1 (14 dni) następuje przed resekcją chirurgiczną, Cykl 2 (14 dni) następuje po operacji i przed standardową chemioterapią, a Cykle 3-6 (21 dni) następuje po zakończeniu chemioterapii.
  2. Lek: 450 mg IV
Inne nazwy:
  • AGEN2034, przeciwciało anty-PD-1
Lek: Cyklofosfamid
  1. Dawka 200 mg/m2 pc. będzie podawana w 30-minutowym wlewie dożylnym (-5/+15 min) pierwszego dnia każdego cyklu, łącznie przez 6 cykli leczenia. Cykl 1 (14 dni) następuje przed resekcją chirurgiczną, Cykl 2 (14 dni) następuje po operacji i przed standardową chemioterapią, a Cykle 3-6 (21 dni) następuje po zakończeniu chemioterapii.
  2. Lek: 200 mg/m2 IV
Inne nazwy:
  • Cy
Lek: GVAX
  1. Szczepionka (5 x 108 komórek) będzie podana drugiego dnia każdego cyklu, łącznie przez 6 cykli leczenia. W górną część ud i niedominujące ramiona zostanie podanych sześć wstrzyknięć śródskórnych. Cykl 1 (14 dni) następuje przed resekcją chirurgiczną, Cykl 2 (14 dni) następuje po operacji i przed standardową chemioterapią, a Cykle 3-6 (21 dni) następuje po zakończeniu chemioterapii.
  2. Lek: GVAX
Inne nazwy:
  • Szczepionka PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo i szczepionka PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo
Lek: Balstilimab
  1. Dawkę 450 mg podaje się w 30-minutowej iniekcji dożylnej. Infuzja (-5/+15 min) w 1. dniu każdego cyklu, łącznie 6 cykli leczenia. Cykl 1 (14 dni) następuje przed resekcją chirurgiczną, Cykl 2 (14 dni) następuje po operacji i przed standardową chemioterapią, a Cykle 3-6 (21 dni) następuje po zakończeniu chemioterapii.
  2. Lek: 450 mg IV
Inne nazwy:
  • AGEN2034, przeciwciało anty-PD-1
Eksperymentalny: Ramię 2 – AGEN2373/balstilimab/mKRASvax (łącznie 1,8 mg peptydów + 0,5 mg każdego poli-ICLC)
Lek: Balstilimab
  1. Dawka 450 mg będzie podana w 30-minutowej infuzji dożylnej (-5/+15 min) pierwszego dnia każdego cyklu, łącznie przez 6 cykli leczenia. Cykl 1 (14 dni) następuje przed resekcją chirurgiczną, Cykl 2 (14 dni) następuje po operacji i przed standardową chemioterapią, a Cykle 3-6 (21 dni) następuje po zakończeniu chemioterapii.
  2. Lek: 450 mg IV
Inne nazwy:
  • AGEN2034, przeciwciało anty-PD-1
Lek: Balstilimab
  1. Dawkę 450 mg podaje się w 30-minutowej iniekcji dożylnej. Infuzja (-5/+15 min) w 1. dniu każdego cyklu, łącznie 6 cykli leczenia. Cykl 1 (14 dni) następuje przed resekcją chirurgiczną, Cykl 2 (14 dni) następuje po operacji i przed standardową chemioterapią, a Cykle 3-6 (21 dni) następuje po zakończeniu chemioterapii.
  2. Lek: 450 mg IV
Inne nazwy:
  • AGEN2034, przeciwciało anty-PD-1
Lek: AGEN2373 (RP2D)
  1. Lek: Podaje się do 3 dawek (1 mg/kg, 3 mg/kg i 10 mg/kg) w 60-minutowej iniekcji dożylnej. Infuzja (-5/+15 min) w 1. dniu każdego cyklu, łącznie 6 cykli leczenia. Cykl 1 (14 dni) następuje przed resekcją chirurgiczną, Cykl 2 (14 dni) następuje po operacji i przed standardową chemioterapią, a Cykle 3-6 (21 dni) następuje po zakończeniu chemioterapii.
  2. Lek: 1 mg/kg, 3 mg/kg i 10 mg/kg dożylnie
Lek: mKRASvax
  1. mKRASvax będzie podawany wyłącznie w 1. dniu każdego cyklu i 8. dniu cyklu 1. mKRASvax podaje się w postaci 5 wstrzyknięć podskórnych w górną część ud i ramion. Cykl 1 (14 dni) następuje przed resekcją chirurgiczną, Cykl 2 (14 dni) następuje po operacji i przed standardową chemioterapią, a Cykle 3-6 (21 dni) następuje po zakończeniu chemioterapii.
  2. 0,3 mg na szczepionkę peptydową + 0,5 mg Poly-ICLC
Inne nazwy:
  • zmutowana szczepionka peptydowa KRAS z Hiltonolem® (Poly-ICLC)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę u uczestników fazy I
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Uczestnicy fazy I zostaną poddani ocenie pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego 14-dniowego cyklu i 14 dni po operacji w celu ustalenia zalecanej dawki AGEN2373 fazy II podawanego jednocześnie z balstilimabem i szczepionką przeciwnowotworową.
1 miesiąc
Liczba uczestników, u których wystąpiły toksyczności związane z badanym lekiem stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem stopnia 3. lub wyższego zgodnie z definicją CTCAE v5.0
2 lata
Liczba uczestników tworzących wewnątrzguzowe trzeciorzędowe struktury limfatyczne (TLS)
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Liczba uczestników, którzy tworzą co najmniej jedną trzeciorzędową strukturę limfoidalną (TLS) po jednym cyklu badanych leków. Obecność co najmniej 50 komórek B CD20+ i 50 komórek T CD3+ w obszarze tkanki chirurgicznej o wielkości ≥50 µM uważa się za „pozytywną” pod względem TLS.
2 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi patologicznych (pORR)
Ramy czasowe: oceniano w czasie operacji, około 2 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź patologiczna na pierwszą dawkę badanego leku, określoną na podstawie tkanki wyciętej chirurgicznie i systemu punktacji College of American Pathologists (CAP). Odpowiedź patologiczną definiuje się jako stopień CAP wynoszący 0–2. Możliwe stopnie CAP obejmują stopień 0: całkowita odpowiedź/brak żywego guza resztkowego; stopień 1: Wyraźna odpowiedź/minimalny resztkowy rak z pojedynczymi komórkami lub małymi grupami komórek nowotworowych; stopień 2: Umiarkowana odpowiedź/resztkowy rak przerośnięty przez zwłóknienie; i stopień 3: Słaba odpowiedź lub brak odpowiedzi/rozległy rak resztkowy.
oceniano w czasie operacji, około 2 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku
Gęstość limfocytów T CD3+CD8+CD137+ w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: oceniano w czasie operacji, około 2 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku
Liczba limfocytów T CD3+CD8+CD137+ znalezionych w usuniętej tkance chirurgicznej metodą immunohistochemiczną (IHC).
oceniano w czasie operacji, około 2 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku
Zmiana w obwodowych komórkach T wytwarzających interferon gamma (IFNγ) specyficznych dla KRAS
Ramy czasowe: 13 tygodni
Procentowa zmiana liczby limfocytów T wytwarzających IFNγ w dniu 14. cyklu 2 w porównaniu z wartością wyjściową. Liczba komórek T IFNγ będzie oceniana za pomocą testu ELISPOT.
13 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J24146
  • IRB00465956 (Inny identyfikator: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj