Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van neoadjuvante/adjuvante GVAX versus een mKRASvax toegediend met anti-PD-1 en anti-CD137 voor operatief reseceerbare pancreaskanker

1 december 2025 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een pilotstudie waarin neoadjuvante en adjuvante GVAX wordt vergeleken met een gemuteerd KRAS-peptidevaccin gegeven met anti-PD-1 en anti-CD137 voor de behandeling van chirurgisch resecteerbaar adenocarcinoom van de pancreas

Het doel van deze studie is het bepalen van de optimale dosis AGEN2373 die veilig is wanneer deze wordt gegeven in combinatie met balstilimab en het pancreas GVAX Whole Cell Vaccine en het evalueren van de veiligheid en klinische activiteit van balstilimab en AGEN2373 in combinatie met GVAX (arm 1) of mKRASvax (arm 1). Arm 2) bij chirurgisch reseceerbaar pancreasadenocarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric Christenson, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Als u een nieuw gediagnosticeerd, door een biopsie bewezen adenocarcinoom van de alvleesklier heeft.
  • De tumor moet door het onderzoeksteam als reseceerbaar worden beschouwd
  • Acceptatie van de patiënt voor een tumorbiopsie.
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
  • Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd door studiespecifieke laboratoriumtests en -procedures.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
  • Zowel vrouwen als mannen moeten tijdens hun studie een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Een anti-kankerbehandeling tegen alvleesklierkanker heeft gekregen (symptomatische therapieën zijn toegestaan), of een eerdere immuuntherapie tegen kanker.
  • Gediagnosticeerd met een andere vorm van kanker waarvan het natuurlijke beloop of de behandeling de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen in dit onderzoek zou kunnen verstoren.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, hartritmestoornissen, gemetastaseerde kanker of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
  • Actieve auto-immuunziekte.
  • Systemische behandeling met steroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C.
  • Bekende actieve tuberculose.
  • Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde longziekten, waaronder longfibrose, acute longziekten, chronische obstructieve longziekte (COPD), astma waarvoor medicatie nodig is, enz.
  • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
  • Elke grote chirurgische ingreep waarbij algemene anesthesie ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel vereist is.
  • Kreeg een levend vaccin ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een monoklonaal antilichaam
  • Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
  • Zwanger of borstvoeding gevend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 - AGEN2373/Balstilimab/Cyclofosfamide/GVAX
Geneesmiddel: AGEN2373
  1. Er zullen maximaal 3 doses (1 mg/kg, 3 mg/kg en 10 mg/kg) worden getest in Fase I om te bepalen welke dosis in Fase II moet worden gebruikt. AGEN2373 wordt toegediend als een 60 minuten durende IV-infusie (-5/+15 min) op dag 1 van elke cyclus, voor een totaal van 6 behandelingscycli. Cyclus 1 (14 dagen) vindt plaats vóór de chirurgische resectie, cyclus 2 (14 dagen) vindt plaats na de operatie en voorafgaand aan de standaardbehandeling met chemotherapie, en cycli 3-6 (21 dagen) worden gegeven na voltooiing van de chemotherapie.
  2. Geneesmiddel: 1 mg/kg, 3 mg/kg en 10 mg/kg IV
Geneesmiddel: Balstilimab
  1. 450 mg wordt toegediend als een 30 minuten durende IV-infusie (-5/+15 min) op dag 1 van elke cyclus, voor een totaal van 6 behandelingscycli. Cyclus 1 (14 dagen) vindt plaats vóór de chirurgische resectie, cyclus 2 (14 dagen) vindt plaats na de operatie en voorafgaand aan de standaardbehandeling met chemotherapie, en cycli 3-6 (21 dagen) worden gegeven na voltooiing van de chemotherapie.
  2. Geneesmiddel: 450 mg IV
Andere namen:
  • AGEN2034, anti-PD-1-antilichaam
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
  1. 200 mg/m2 wordt toegediend als een 30 minuten durende IV-infusie (-5/+15 min) op dag 1 van elke cyclus, voor een totaal van 6 behandelingscycli. Cyclus 1 (14 dagen) vindt plaats vóór de chirurgische resectie, cyclus 2 (14 dagen) vindt plaats na de operatie en voorafgaand aan de standaardbehandeling met chemotherapie, en cycli 3-6 (21 dagen) worden gegeven na voltooiing van de chemotherapie.
  2. Geneesmiddel: 200 mg/m2 IV
Andere namen:
  • Cy
Geneesmiddel: GVAX
  1. Het vaccin (5 x 108 cellen) wordt toegediend op dag 2 van elke cyclus, voor in totaal 6 behandelingscycli. Er zullen zes intradermale injecties worden gegeven in de bovenbenen en niet-dominante armen. Cyclus 1 (14 dagen) vindt plaats vóór de chirurgische resectie, cyclus 2 (14 dagen) vindt plaats na de operatie en voorafgaand aan de standaardbehandeling met chemotherapie, en cycli 3-6 (21 dagen) worden gegeven na voltooiing van de chemotherapie.
  2. Geneesmiddel: GVAX
Andere namen:
  • PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo-vaccin en PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo-vaccin
Geneesmiddel: Balstilimab
  1. 450 mg wordt toegediend als een IV van 30 minuten. Infusie (-5/+15 min) op dag 1 van elke cyclus voor een totaal van 6 behandelingscycli. Cyclus 1 (14 dagen) vindt plaats vóór de chirurgische resectie, cyclus 2 (14 dagen) vindt plaats na de operatie en voorafgaand aan de standaardbehandeling met chemotherapie, en cycli 3-6 (21 dagen) worden gegeven na voltooiing van de chemotherapie.
  2. Geneesmiddel: 450 mg IV
Andere namen:
  • AGEN2034, anti-PD-1-antilichaam
Experimenteel: Arm 2 - AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8 mg totaal peptiden +0,5 mg elk poly-ICLC)
Geneesmiddel: Balstilimab
  1. 450 mg wordt toegediend als een 30 minuten durende IV-infusie (-5/+15 min) op dag 1 van elke cyclus, voor een totaal van 6 behandelingscycli. Cyclus 1 (14 dagen) vindt plaats vóór de chirurgische resectie, cyclus 2 (14 dagen) vindt plaats na de operatie en voorafgaand aan de standaardbehandeling met chemotherapie, en cycli 3-6 (21 dagen) worden gegeven na voltooiing van de chemotherapie.
  2. Geneesmiddel: 450 mg IV
Andere namen:
  • AGEN2034, anti-PD-1-antilichaam
Geneesmiddel: Balstilimab
  1. 450 mg wordt toegediend als een IV van 30 minuten. Infusie (-5/+15 min) op dag 1 van elke cyclus voor een totaal van 6 behandelingscycli. Cyclus 1 (14 dagen) vindt plaats vóór de chirurgische resectie, cyclus 2 (14 dagen) vindt plaats na de operatie en voorafgaand aan de standaardbehandeling met chemotherapie, en cycli 3-6 (21 dagen) worden gegeven na voltooiing van de chemotherapie.
  2. Geneesmiddel: 450 mg IV
Andere namen:
  • AGEN2034, anti-PD-1-antilichaam
Geneesmiddel: AGEN2373 (RP2D)
  1. Geneesmiddel: Er worden maximaal 3 doses (1 mg/kg, 3 mg/kg en 10 mg/kg) toegediend als een IV van 60 minuten. Infusie (-5/+15 min) op dag 1 van elke cyclus voor een totaal van 6 behandelingscycli. Cyclus 1 (14 dagen) vindt plaats vóór de chirurgische resectie, cyclus 2 (14 dagen) vindt plaats na de operatie en voorafgaand aan de standaardbehandeling met chemotherapie, en cycli 3-6 (21 dagen) worden gegeven na voltooiing van de chemotherapie.
  2. Geneesmiddel: 1 mg/kg, 3 mg/kg en 10 mg/kg IV
Geneesmiddel: mKRASvax
  1. mKRASvax wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus en alleen op dag 8 van cyclus 1. mKRASvax wordt toegediend als 5 subcutane injecties, toegediend in de bovenbenen en armen. Cyclus 1 (14 dagen) vindt plaats vóór de chirurgische resectie, cyclus 2 (14 dagen) vindt plaats na de operatie en voorafgaand aan de standaardbehandeling met chemotherapie, en cycli 3-6 (21 dagen) worden gegeven na voltooiing van de chemotherapie.
  2. 0,3 mg per peptidevaccin + 0,5 mg Poly-ICLC
Andere namen:
  • Mutant KRAS-peptidevaccin met Hiltonol® (Poly-ICLC)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten bij fase I-deelnemers
Tijdsspanne: 1 maand
Fase I-deelnemers zullen worden geëvalueerd op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste cyclus van 14 dagen en 14 dagen postoperatief met als doel de aanbevolen fase II-dosis van AGEN2373 te bepalen wanneer deze gelijktijdig met balstilimab en kankervaccinatie wordt gegeven.
1 maand
Aantal deelnemers dat geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten van graad 3 of hoger ervaart
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal deelnemers dat studiegeneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart, zoals gedefinieerd door CTCAE v5.0
2 jaar
Aantal deelnemers dat intratumorale tertiaire lymfoïde structuren (TLS) vormt
Tijdsspanne: 2 weken
Aantal deelnemers dat ten minste één tertiaire lymfoïde structuur (TLS) vormt na één cyclus met onderzoeksgeneesmiddelen. De aanwezigheid van ten minste 50 CD20+ B-cellen en 50 CD3+ T-cellen in een gebied van chirurgisch weefsel van ≥50 µM wordt als "positief" voor TLS beschouwd.
2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch totaal responspercentage (pORR)
Tijdsspanne: geëvalueerd op het moment van de operatie, ongeveer 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal deelnemers met een pathologische reactie op de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel zoals bepaald met behulp van chirurgisch weggesneden weefsel en het scoresysteem van het College of American Pathologists (CAP). Een pathologische respons wordt gedefinieerd als CAP-graad van 0-2. Mogelijke CAP-graden omvatten graad 0: Volledige respons/Geen levensvatbare resterende tumor; graad 1: gemarkeerde respons/minimale restkanker met afzonderlijke cellen of kleine groepen kankercellen; graad 2: matige respons/restkanker ontgroeid door fibrose; en graad 3: Slechte of geen respons/uitgebreide restkanker.
geëvalueerd op het moment van de operatie, ongeveer 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
CD3+CD8+CD137+ T-celdichtheid in tumorweefsel
Tijdsspanne: geëvalueerd op het moment van de operatie, ongeveer 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal CD3+CD8+CD137+ T-cellen gevonden in gereseceerd chirurgisch weefsel volgens immunohistochemie (IHC).
geëvalueerd op het moment van de operatie, ongeveer 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering in perifere interferon-gamma (IFNγ) producerende mutante KRAS-specifieke T-cellen
Tijdsspanne: 13 weken
Percentage verandering in het aantal IFNγ-producerende T-cellen op cyclus 2, dag 14, vergeleken met de uitgangswaarde. Het aantal IFNγ T-cellen zal worden beoordeeld door ELISPOT.
13 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

Lustgarten Foundation
Agenus Inc.
Oncovir, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J24146
  • IRB00465956 (Andere identificatie: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren