用于研究输血后红细胞存活和功能的生物素化方案的优化
输血后红细胞存活和功能的下一代研究的生物素化方案的优化
该临床试验的目的是比较两种用生物素标记红细胞的方法。 要回答的主要问题是,输血前 48 小时标记的红细胞是否与输血前 6 小时标记的红细胞一样存活。 第二个问题是测量红细胞的质量以及生物素标记的红细胞是否会在输血受体中诱导抗体。
该研究参与者将进行六次研究访问:
- 筛查访视,采集35毫升血液,约3汤匙
- 捐献500毫升血液
- 接受20毫升生物素标记的输血,收集40毫升血液,约3汤匙
- 输血后1天返回抽血(25毫升,约2汤匙)
- 输血后30天返回抽血(25毫升,约2汤匙)
- 输血后90天返回抽血(25毫升,约2汤匙)
研究概览
详细说明
这项生物素化红细胞 (BioRBC) 开放标签、试点、单中心试验的目的是确定 RBC 生物素化时间(输血前 48 小时与 6 小时)对 12 名健康受试者的自体 BioRBC 输血后恢复的影响。 其基本原理是确定在远离输血临床研究地点的中心地点生产 BioRBC 的可行性。 制造和运输将导致 BioRBC 输注延迟(最多 48 小时)。 在这项试验中,每位受试者将捐献一单位的自体全血,该全血将在添加剂溶液-1 (AS-1) 中制成去白细胞浓缩红细胞 (pRBC),并储存 42 天。 pRBC 的生物素标记将在 2 个不同的时间点进行,即使用 2 种不同剂量的生物素(3 µg/mL 与 15 µg/mL)储存 35-40 天后或储存 37-42 天后。 受试者将在登记时按照与生物素标签的剂量和标签时间相关的标记顺序进行分层(前 6 名登记的受试者与最后 6 名登记的受试者)。 分层顺序由较早入组的受试者(入组的前 6 名受试者)定义,这些受试者在较早时间点(35-40 天)储存自体 pRBC 后将具有低剂量生物素标签 (3μg/mL),而高剂量在稍后的时间点(37-42 天)储存自体 pRBC 后进行生物素标记(15μg/mL)。 对于后来加入研究的受试者(最后 6 名受试者),另一种标记程序将在较早时间点(35-40 天)储存自体 pRBC 后使用高剂量生物素标签 (15 µg/mL)在稍后的时间点(37-42 天)储存自体 pRBC 后,剂量生物素标签(3μg/mL)。
这种分层的目的是在输血当天(也是第一次生物素化过程后大约 2 天)进行第二次生物素标记。 因此,每位受试者在一次输注就诊期间将总共接受两次连续 10 mL 剂量的 BioRBC。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Anschutz Medical Center
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Denver、Colorado、美国、80230
- Vitalant Research Institute
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
年龄18岁或以上;
自我报告他或她感觉良好和健康;
能够并愿意提供书面知情同意书;
在试验期间(最多 28 周)保持空闲状态,并能够前往治疗诊所进行预定的试验就诊。 这包括献血前一个月的筛查、献血、BioRBC 输血(献血后 37-42 天)以及输血后 24 小时、30 和 90 天的随访。
女性应该进行绝育手术(子宫切除术或输卵管结扎术),或者应该使用高效、医学上认可的避孕方案。 高效的节育方法被定义为如果持续正确使用,失败率较低(即每年低于 1%)的方法,例如皮下埋植剂、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、禁欲、带避孕套的避孕套。杀精剂,或切除输精管的伴侣。
所有女性在入学前必须进行妊娠试验阴性。 绝经后女性(50岁以上,在没有怀孕的情况下,至少有2个月没有月经的女性)和接受过子宫切除术或卵巢切除术的女性将不接受检查;和
懂英语。
排除标准:
其他先前诊断的红细胞疾病(镰状细胞病、地中海贫血、球形红细胞增多症、血红蛋白变异);
其他严重的急性或慢性医学或实验室异常,可能会增加与研究参与或研究过程管理相关的风险,或可能干扰研究结果的解释,并且根据研究者的判断,将使个人不适合参加本研究或会妨碍研究的完成;
在计划研究持续时间之前或期间的四个星期内参与另一项研究药物的研究;
使用 ID-MTS 凝胶卡(Ortho Clinical Diagnostics)可检测抗 BioRBC 抗体的阳性筛选;
已知患有肝脏、肾脏、心血管、神经、胃肠道、血液、内分泌/代谢、自身免疫或肺部疾病,或未经治疗的高血压;
正在接受治疗的任何类型的癌症(基底细胞除外);
已知或既往的凝血病状况;
AABB 医疗延期清单上的任何医疗状况或药物;
已知患有艾滋病毒或获得性免疫缺陷综合症相关疾病或艾滋病毒感染检测结果呈阳性;
乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类 T 细胞淋巴细胞病毒 (HTLV)、西尼罗河病毒或梅毒检测呈阳性;
曾治疗或未治疗的重大心理健康问题的病史;
怀孕、哺乳或妊娠试验呈阳性的女性受试者;
目前正在服用抗生素或其他治疗感染的药物;
已知对研究药物配方中的任何成分(生物素)不耐受;
收缩压>140毫米汞柱;
舒张压>90毫米汞柱;
温度 > 100°F;
已知血红蛋白男性捐献者<13,女性捐献者<12.5;
直接抗球蛋白试验(DAT)阳性;
在本试验的治疗输注前 1 个月内使用任何研究药物进行治疗;
不愿意或无法遵守本协议的要求,包括存在任何可能影响受试者按时返回进行后续访视的状况(身体、精神或社交);
研究者认为不适合入组的其他未明确原因;
由于法律或监管命令而制度化
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:生物红细胞臂
每个受试者将接受储存 6 小时和 24 小时的生物素标记红细胞(按顺序输注两份单独的等分试样)。
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自体生物素标记的红细胞将被输注给研究参与者
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物红细胞回收率
大体时间:输血后24小时
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将在每个参与者中测试输血前 48 小时与 6 小时标记的 BioRBC 恢复百分比(输注的 BioRBC 剩余在循环中的百分比)。
将比较 6 小时和 48 小时标记的 BioRBC 之间的回收率。
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输血后24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物红细胞回收率
大体时间:输血后10分钟、30分钟、1小时、30天和90天
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将在每个参与者中测试输血前 48 小时与 6 小时标记的 BioRBC 的恢复百分比(输注的 BioRBC 剩余在循环中的百分比)。
将比较 6 小时和 48 小时标记的 BioRBC 之间的回收率。
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输血后10分钟、30分钟、1小时、30天和90天
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形成 BioRBC 抗体的参与者数量
大体时间:输血前和输血后1、30和90天
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使用凝胶卡测定测试是否存在针对 BioRBC 的抗体。
结果可能是积极的,也可能是消极的,我们将跟踪获得积极结果的参与者人数。
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输血前和输血后1、30和90天
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存在 BioRBC 氧化应激的细胞百分比
大体时间:输血后10分钟、30分钟、1小时、1天、30天和90天
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通过用 BODIPY 染色细胞来测量 BioRBC 氧化应激。
结果将表示为每个参与者中 BODIPY+ BioRBC 的百分比。
BODIYP+ BioRBC 将在 6 小时和 48 小时标记的 BioRBC 之间进行比较。
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输血后10分钟、30分钟、1小时、1天、30天和90天
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表达磷脂酰丝氨酸的 BioRBC 百分比
大体时间:输血后10分钟、30分钟、1小时、1天、30天和90天
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测量 BioRBC 磷脂酰丝氨酸表达,将通过流式细胞术评估结合膜联蛋白 V 的 BioRBC 百分比来测量。
将比较 6 小时和 48 小时标记的 BioRBC 之间的膜联蛋白 V+ BioRBC。
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输血后10分钟、30分钟、1小时、1天、30天和90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Philip Norris, MD、Vitalant Research Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Donnenberg AD, Kim-Shapiro DB, Kanias T, Moore LR, Kiss JE, Lee JS, Xiong Z, Wang L, Triulzi DJ, Gladwin MT. Optimizing interpretation of survival studies of fresh and aged transfused biotin-labeled RBCs. Transfusion. 2023 Jan;63(1):35-46. doi: 10.1111/trf.17192. Epub 2022 Dec 9.
- Mock DM, Stowell SR, Franco RS, Kyosseva SV, Nalbant D, Schmidt RL, Cress GA, Strauss RG, Cancelas JA, von Goetz M, North AK, Widness JA. Antibodies against biotin-labeled red blood cells can shorten posttransfusion survival. Transfusion. 2022 Apr;62(4):770-782. doi: 10.1111/trf.16849. Epub 2022 Mar 11.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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