评估PTX+BV的诱导疗法的随机II期试验,然后是Atezolizumab+NAB-PTX,用于PD-L1+TNBC (INDUCE)
随机II期试验评估紫杉醇+贝伐单抗诱导的疗效,然后在Atezolizumab+Nab-Paclitaxel对PD-L1阳性转移性三重阴性乳腺癌(JBCRG-M10,CMA-0196)(辅助试验)(辅助试验)(辅助试验)(辅助试验)
研究概览
详细说明
这项研究的目的是评估治疗策略在用PTX +贝伐单抗(诱导治疗策略)在PD-L1阳性MTNBC中与标准的Atezolizumab + Atezolizumab + bavacizumab + bevacizumab(诱导治疗策略)进行2个循环疗法后,对治疗策略的疗效进行疗效。在Rondomized II期设计中的NAB-PTX治疗。
在这项研究中,假设PD-L1阳性MTNBC患者,PTX+ Bevacizumab诱导疗法的2个周期可引起早期反应和免疫微环境,从而有助于免疫疗法的益处,并与标准治疗相比,并改善了无效的生存率。与Atezolizumab + NAB-PTX治疗(标准治疗组)。 这项研究的主要目的是研究这一假设。
一个关键的次要目标是比较归纳治疗组与标准治疗组之间的2年PFS率,以评估诱导治疗策略的长期影响。 此外,在第一次成像评估中未评估为PD的患者中,将将2年PFS率与历史控制中预期的参考值进行比较,以检查归纳疗法的益处。
其他次要目标是将疾病控制率和疾病控制率与疗效终点进行比较,并评估诱导治疗策略对早期PD的影响。 总体生存(OS)也将进行比较。
此外,为了探索诱导治疗策略的机制,有助于通过atezolizumab + nab-ptx治疗来增强标准治疗的影响,将评估肿瘤微环境和周围血液中的免疫状态,及其外周血液的影响及其外周的血液。将研究与抗肿瘤作用的关系。
为了评估诱导疗法组的疗效和安全性,将评估2个诱导疗法 +免疫化学疗法的周期。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Yukinori Ozaki
- 电话号码:+81-3-3520-0111
- 邮箱:yukinori.ozaki@jfcr.or.jp
研究联系人备份
- 姓名:Norikazu Masuda
学习地点
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Tokyo
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Koto-ku, 3-8-31、Tokyo、日本、135-8550
- 招聘中
- Yukinori Ozaki
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接触:
- Yukinori Ozaki
- 电话号码:+81-3-3520-0111
- 邮箱:yukinori.ozaki@jfcr.or.jp
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 被诊断为转移性复发或无法切除的晚期TNBC
- 通过局部评估最新的肿瘤样本或档案肿瘤样品,证实了记录的PD-L1阳性(SP142IC≥1)。
- 对于接受治疗治疗的候选患者,治疗治疗的持续时间{原发性乳腺癌的手术日期或围手术期药物治疗的最后剂量日期(包括蒽环类药物治疗方法Pd-(l)1抗体,卡培他滨,多ADP-核糖聚体酶[PARP]抑制剂等),以较晚者为准}至少6个月。 术后放疗的日期不包括在本计算中。 在围手术期药物治疗期间,允许使用抗PD-(L)1抗体。
- ECOG PS 0-1
- 18岁或以上的男性或男性。
- 根据ASCO/CAP标准,在组织学或细胞学上证实的TNBC(<10%阳性细胞占用率或0-2的阳性比例得分为0-2),HER2阴性(IHC 1+或更少或更少或鱼/菜负)(根据ASCO/CAP标准)(2018年)(在IHC2+的情况下,鱼类/菜肴证实了消极情绪)。
- 尚未接受转移性复发或不可切除的晚期癌症化疗的患者。 但是,允许先前用PARP抑制剂治疗致病性BRCA变体患者的转移性复发或不可切除的晚期癌症。
- 由局部CT或MRI评估的可测量或不可衡量的病变。 如果在辐射后观察到明确的进展,则可以认为位于先前辐照部位的肿瘤病变可以评估。
- 在入学率之前的14天内进行的实验室测试符合以下标准[1]至[8]。 但是,在血液采样日期之前的14天内,患者一定不能接受粒细胞群刺激因子(G-CSF)或输血。
[1]中性粒细胞计数≥1500/mm3 [2]血小板计数≥10x 104/mm3 [3]血红蛋白≥8.0g/dl [4] ast(got)≤100iu/l(如果肝转移,存在)[5] ALT(GPT)≤100IU/L(如果存在肝转移,≤200IU/L)[6]胆红素总胆红素总胆红素<3.0 mg/dl <3.0 mg/dl <3.0 mg/dl。 7]肌酐≤1.5mg/dl [8]符合以下任何标准:i)尿蛋白(量子)为阴性( - )或1+ II),如果尿液蛋白(量强)为≥2+; 24小时尿液蛋白的测量显示尿液蛋白≤1g/24小时(可以用尿液蛋白/肌酐比≤1代替)
(10)血压足够控制(收缩压≤150mmHg,舒张压≤90mmHg,≤2≤2降压药[算作组合数])。
(11)患者预计至少生存3个月。
(12)在注册之前对研究内容的充分说明后,已从患者本人手中获得书面同意。
(13)对于有生育潜力的女性患者(包括由于化学更年期等医学原因而没有月经的患者),患者必须同意继续练习避孕,直到最后一个剂量的atezolizumab或6个月后Bevacizumab,Nab-PTX或PTX的最后剂量,以较晚者为准。 患者还必须同意在研究治疗期间不接受母乳喂养,并且在最后剂量的阿特唑珠单抗和贝伐单抗最后剂量后至少6个月后至少5个月。 对于具有生育潜力伴侣的男性患者,其伴侣必须同意继续练习避孕的患者,直到最后一次给药PTX和NAB-PTX后6个月。
排除标准:
- 具有活性的脑转移或癌性脑膜炎。 如果神经系统症状恢复到基线,则允许先前治疗的脑转移,并且在入学前至少在临床上保持稳定。
- 入学前三年内有侵入性恶性肿瘤病史的患者。 然而,皮肤的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌或相当于原位或粘膜内癌被局部治疗评估的癌的病变不包括在活跃的双重癌症中。
- 并发或常规双侧浸润性乳腺癌。 但是,如果双侧病变是TNBC,则将接受患者的接受,并通过使用复发性病变样本进行评估确认患者是PD-L1阳性。
- 入学前14天内接受放疗的患者。 (允许在入学日14天的同一天进行给药或辐射。)
- 在入学前14天内接受了其他研究药物的患者。 (允许入学日14天的同一天的管理。)
- 在研究药物的第一个剂量后30天内给予活疫苗。 允许给予灭活的疫苗。
- 在入选活动自身免疫性疾病前14天内接受了完全皮质类固醇或免疫抑制剂的患者。 (不包括检查或预防性给药的临时给药)
- 需要全身治疗的主动感染。
- 同时在入学时同时患有间质性肺部病/肺炎的患者,或患有间质性肺部疾病/肺炎的病史需要全身性皮质类固醇。 (允许在辐射场内放射性肺炎[纤维化]的病史。)
- 怀孕,可能怀孕或哺乳的患者。
- HBS抗原或HCV抗体阳性的患者。 HCV病毒水平低于检测极限的HCV抗体阳性的患者将被允许。
- HIV-1抗体或HIV-2抗体阳性的患者(测试对于入学并不是必需的)。
- 患有明显心血管疾病的患者。 有心肌梗塞,急性冠状动脉疾病,冠状动脉成形术/支架/旁路术的患者在过去6个月内移植。 III类充血性心力衰竭至纽约心脏协会IV的患者。
- 患有以下病史/伴随疾病的患者:
[1]控制不良的糖尿病[2]≥2级外周感官神经病[3]先天性骨流血性临床/凝结性疾病[4]动脉血栓栓塞(脑梗死等)或静脉势力势力(静脉势力势力),等等在入学前6个月内[5]胃肠道穿孔,主动胃肠道溃疡和≥3级出血(未指定现场)[6]其他严重并发症(肾衰竭,肝衰竭等)
(15)具有病史或当前证据的患者可能会混淆研究结果,干扰参与者完成研究的任何状况,治疗或实验室异常的患者,或者不符合参与者的最大利益。
(16)患有任何精神疾病的患者可能会干扰研究的进行。
(17)对研究药物或其类似物过敏的患者。
(18)酒精不耐受的患者或对Cremophor的过敏史。
(19)具有活性结核病病史的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:诱导疗法组
PTX + bevacizumab的2个循环→atezolizumab + nab-ptx
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2个PTX+贝伐单抗诱导疗法的循环,然后是Atezolizumab+ Nab-ptx
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实验性的:对照组(标准治疗组)
Atezolizumab + nab-ptx
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2个PTX+贝伐单抗诱导疗法的循环,然后是Atezolizumab+ Nab-ptx
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存(PFS) *
大体时间:2年
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与标准治疗组相比,在归纳治疗组中,PFS是否具有统计学意义(显着性水平,单侧10%)。 *在这项研究中,所有抗肿瘤效应将根据主要医生的评估来评估。 |
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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(1)在归纳治疗组的第一次成像评估中,非PD患者的2年PFS率(2)2年PFS率
大体时间:2年
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标准治疗组和诱导治疗组将进行比较和评估。
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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