Randomiseret fase II-forsøg Evaluering af induktionsterapi af PTX+BV efterfulgt af atezolizumab+NAB-PTX til PD-L1+TNBC (INDUCE)

Inkluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med metastatisk tilbagevendende eller uanvendelig avanceret TNBC
2. Dokumenteret PD-L1-positivitet (SP142 IC ≥ 1) bekræftet ved lokal vurdering af den seneste tumorprøve eller en arkivtumorprøve.
3. I tilfælde af patienter, der var kandidater til helbredende behandling, varer varigheden fra afslutningen af ​​den helbredende behandling {dato for kirurgi for primær brystkræft eller dato for sidste dosis af peri-operativ lægemiddelterapi (inklusive anthracyclin-regime, taxanregime, anti- PD- (L) 1 antistof, capecitabin, poly ADP-ribose polimerase [PARP] -inhibitorer osv.), Det, der senere er} til den første lokale eller fjerne tilbagefald, skal være mindst 6 måneder. Datoen for postoperativ strålebehandling er ikke inkluderet i denne beregning. Anvendelsen af ​​anti-PD- (L) 1-antistoffer er tilladt under perioperativ lægemiddelterapi.
4. ECOG PS 0-1
5. Kvinde eller mandlig i alderen 18 år eller ældre.
6. Histologisk eller cytologisk bekræftet TNBC, der er ER-negativ (<10% positiv cellebelægning eller Allred-andel af 0-2), HER2-negativ (IHC 1+ eller mindre eller FISH/DISH-negativ) i henhold til ASCO/CAP-kriterier 2018 ( I tilfælde af IHC2+bekræftes negativitet af fisk/skål).
7. Patienter, der ikke har modtaget kemoterapi for metastatisk tilbagevendende eller uanvendelig avanceret kræft. Tidligere behandling med PARP -hæmmere til metastatiske tilbagevendende eller uanvendelige avancerede kræftformer hos patienter med patogene BRCA -varianter er imidlertid tilladt.
8. Med målbare eller ikke-målbare læsioner som vurderet af lokal CT eller MRI. Tumorlæsioner placeret på et tidligere bestrålet sted vil blive betragtet som evaluerbare, hvis der ses utvetydig progression efter stråling.
9. Laboratorieundersøgelser udført inden for 14 dage før tilmelding opfylder følgende kriterier [1] til [8]. Patienter må imidlertid ikke have modtaget granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusion inden for 14 dage før datoen for blodprøvetagning.

) er til stede) [5] ALT (GPT) ≤ 100 IE/L (≤ 200 IE/L Hvis der er levermetastase) [6] total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl Total bilirubin <3,0 mg/dL for patienter med Gilberts syndrom [ 7] Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL [8] Enhver af følgende kriterier er opfyldt: I) urinprotein (målepind) er negativt (-) eller 1+ ii), hvis urinprotein (målepind) er ≥ 2+; Måling af 24-timers urinprotein viser urinprotein ≤ 1 g/24 timer (kan erstattes af urinprotein/kreatininforhold ≤ 1)

(10) Blodtrykket styres tilstrækkeligt (systolisk blodtryk ≤ 150 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg med ≤ 2 antihypertensive lægemidler [tællet som antallet af kombinationer]).

(11) Patienter forventes at overleve i mindst 3 måneder.

(12) Skriftligt samtykke er opnået fra patienten selv efter tilstrækkelig forklaring af undersøgelsens indhold inden registrering.

(13) I tilfælde af kvindelige patienter med fødedygtige potentiale (inklusive patienter, der ikke har nogen menstruation af medicinske grunde, såsom kemisk overgangsalder), skal patienter Den sidste dosis af bevacizumab, NAB-PTX eller PTX, alt efter hvad der kommer senere. Patienter skal også blive enige om ikke at amme under undersøgelsesbehandling og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af atezolizumab og mindst 6 måneder efter den sidste dosis af bevacizumab. I tilfælde af mandlige patienter med en partner af det fødedygtige potentiale skal patienten, hvis partner skal acceptere at fortsætte med at øve prævention indtil 6 måneder efter den sidste administration af PTX og NAB-PTX.

Ekskluderingskriterier:

1. Har aktive hjernemetastaser eller kræftfremkaldende meningitis. Tidligere behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline og er klinisk stabile i mindst 2 uger før tilmeldingen.
2. Patienter med en historie med invasiv malignitet inden for 3 år før tilmeldingen. Imidlertid er basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller læsioner svarende til karcinom in situ eller intramucosal karcinom, der vurderes som hærdet ved lokal behandling, ikke inkluderet i aktiv dobbeltkræft.
3. Samtidig eller metachronous bilateral invasiv brystkræft. Imidlertid accepteres patienterne, hvis bilaterale læsioner er TNBC og bekræftes at være PD-L1-positive ved evaluering ved anvendelse af en prøve af en tilbagevendende læsion.
4. Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for 14 dage før tilmeldingen. (Administration eller bestråling samme dag i ugen 14 dage før tilmeldingsdagen er tilladt.)
5. Patienter, der har modtaget andre undersøgelsesmedicin inden for 14 dage før tilmeldingen. (Administration samme dag i ugen 14 dage før tilmeldingsdagen er tilladt.)
6. Administration af en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicinen. Administration af inaktiverede vacciner er tilladt.
7. Patienter, der har modtaget systemisk kortikosteroid eller immunsuppressivt svarende til prednison, der overstiger 10 mg/dag inden for 14 dage før tilmelding til aktiv autoimmun sygdom. (ekskl. Midlertidig administration til undersøgelse eller profylaktisk administration)
8. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
9. Patienter, der samtidig har interstitiel lungesygdom/pneumonitis på tidspunktet for tilmelding, eller som har en historie med interstitiel lungesygdom/pneumonitis, der kræver systemisk corticosteroids -administration. (En historie med stråling pneumonitis [fibrose] inden for strålingsfeltet er tilladt.)
10. Patienter, der er gravide, muligvis gravide eller ammende.
11. Patienter, der er positive for HBS -antigen eller HCV -antistof. Patienter, der er positive for HCV -antistof, hvis HCV -virusniveau er under detektionsgrænsen vil være tilladt.
12. Patienter, der er positive for HIV-1-antistof eller HIV-2-antistof (test er ikke essentiel for tilmelding).
13. Patienter med signifikant hjerte -kar -sygdom. Patienter med en historie med myokardieinfarkt, akut koronararteriesygdom, koronar angioplastik/stenting/bypass -podning inden for de sidste 6 måneder. Patienter med kongestiv hjertesvigt i klasse III til IV i New York Heart Association.
14. Patienter med følgende historie/samtidige sygdomme:

[Jeg Inden for 6 måneder før tilmelding [5] gastrointestinal perforation, aktiv gastrointestinal mavesår og grad ≥ 3 blødning (sted ikke specificeret) [6] Andre alvorlige komplikationer (nyresvigt, leverfejl osv.)

) .

(16) Patienter med enhver psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre undersøgelsen af ​​undersøgelsen.

(17) Patienter med en historie med overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller dets analoger.

(18) Patienter med alkoholintolerance eller en historie med overfølsomhed over for Cremophor.

(19) Patienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion.