Estudo randomizado de fase II avaliando a terapia de indução de PTX+BV seguida por Atezolizumab+NAB-PTX para PD-L1+TNBC (INDUCE)

Critérios de inclusão:

1. Diagnosticado com TNBC avançado recorrente ou irressectável metastático
2. Positividade PD-L1 documentada (SP142 IC ≥ 1) confirmada pela avaliação local da amostra de tumor mais recente ou de uma amostra de tumor de arquivo.
3. No caso de pacientes que eram candidatos a tratamento curativo, a duração desde a conclusão do tratamento curativo {Data da cirurgia para o câncer de mama primária ou a data da última dose de terapia medicamentosa peri-operatória (incluindo regime de antraciclina, regime de taxano, anti- Pd- (l) 1 anticorpo, capecitabina, inibidores da polimerase de poli adp-ribose [PARP], etc.), o que for posteriormente} para a primeira recorrência local ou distante, deve ser de pelo menos 6 meses. A data da radioterapia pós -operatória não está incluída neste cálculo. O uso de anticorpos anti-PD- (L) 1 é permitido durante a terapia medicamentosa perioperatória.
4. ECOG PS 0-1
5. Mulheres ou homens com 18 anos ou mais.
6. Histologicamente ou citologicamente confirmou o TNBC, que é negativo (<10% de ocupação celular positiva ou pontuação de proporção allred de 0-2), HER2-negativa (IHC 1+ ou menos ou peixe/prato negativo) de acordo com os critérios ASCO/CAP 2018 ( No caso de IHC2+, a negatividade é confirmada por peixe/prato).
7. Pacientes que não receberam quimioterapia para câncer metastático recorrente ou irressecável avançado. No entanto, é permitido tratamento prévio com inibidores da PARP para câncer metastático recorrente ou irressecável em pacientes com variantes patogênicas de BRCA.
8. Tendo lesões mensuráveis ​​ou não mensuráveis, avaliadas pela TC ou ressonância magnética local. As lesões tumorais localizadas em um local irradiado anteriormente serão consideradas avaliáveis ​​se a progressão inequívoca for observada após a radiação.
9. Os testes de laboratório realizados dentro de 14 dias antes da inscrição atendem aos seguintes critérios [1] a [8]. No entanto, os pacientes não devem ter recebido fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da data da amostragem de sangue.

[1] contagem de neutrófilos ≥ 1500/mm3 [2] contagem de plaquetas ≥ 10 x 104/mm3 [3] hemoglobina ≥ 8,0 g/dL [4] ast (obtém) ≤ 100 UI/L (≤ 200 IU/L se metástase fígado está presente) [5] ALT (GPT) ≤ 100 UI/L (≤ 200 UI/L Se a metástase hepática estiver presente) [6] bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL de bilirrubina total <3,0 mg/dL para pacientes com síndrome de Gilbert [ 7] Creatinina ≤ 1,5 mg/dL [8] Qual dos seguintes critérios é atendido: I) A proteína da urina (Dipstick) é negativa (-) ou 1+ II) se a proteína da urina (Dipstick) for ≥ 2+; A medição da proteína urina de 24 horas mostra a proteína urina ≤ 1 g/24 horas (pode ser substituída pela proporção da proteína/creatinina da urina ≤ 1)

(10) A pressão arterial é suficientemente controlada (pressão arterial sistólica ≤ 150 mmHg e pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg com ≤ 2 medicamentos anti -hipertensivos [contados como o número de combinações]).

(11) Os pacientes que se esperavam sobreviver por pelo menos 3 meses.

(12) O consentimento por escrito foi obtido do próprio paciente após explicação suficiente do conteúdo do estudo antes do registro.

(13) No caso de pacientes do sexo feminino do potencial de gravidez (incluindo pacientes que não têm menstruação por razões médicas como a menopausa química), os pacientes devem concordar em continuar praticando contracepção até 5 meses após a última dose de atezolizumab ou 6 meses após A última dose de bevacizumab, NAB-PTX ou PTX, o que ocorrer depois. Os pacientes também devem concordar em não amamentar durante o tratamento do estudo e pelo menos 5 meses após a última dose de atezolizumab e pelo menos 6 meses após a última dose de bevacizumab. No caso de pacientes do sexo masculino com um parceiro de potencial de gravidez, o paciente cujo parceiro deve concordar em continuar praticando contracepção até 6 meses após a última administração de PTX e NAB-PTX.

Critérios de exclusão:

1. Tendo metástases cerebrais ativas ou meningite carcinomatosa. As metástases cerebrais tratadas anteriormente são permitidas se os sintomas neurológicos retornarem à linha de base e forem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
2. Pacientes com histórico de malignidade invasiva dentro de 3 anos antes da inscrição. No entanto, o carcinoma das células basais da pele, o carcinoma espinocelular da pele ou lesões equivalentes ao carcinoma in situ ou carcinoma intramucoso que são avaliadas como curadas pelo tratamento local não são incluídas no câncer duplo ativo.
3. Câncer de mama invasivo simultâneo ou metacrônico ou metacrônico. No entanto, os pacientes serão aceitos se as lesões bilaterais forem TNBC e forem confirmadas como positivas para PD-L1 por avaliação usando uma amostra de uma lesão recorrente.
4. Pacientes que receberam radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição. (Administração ou irradiação no mesmo dia da semana 14 dias antes do dia da inscrição é permitida.)
5. Pacientes que receberam outros medicamentos de estudo dentro de 14 dias antes da inscrição. (A administração no mesmo dia da semana 14 dias antes do dia da inscrição é permitida.)
6. Administração de uma vacina viva dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. A administração de vacinas inativadas é permitida.
7. Pacientes que receberam corticosteróide sistêmico ou imunossupressor equivalente à prednisona superior a 10 mg/dia dentro de 14 dias antes da inscrição para doença autoimune ativa. (excluindo administração temporária para exame ou administração profilática)
8. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
9. Pacientes que simultaneamente apresentam doença pulmonar intersticial/pneumonite no momento da inscrição ou que têm histórico de doença pulmonar intersticial/pneumonite que requer administração de corticosteróides sistêmicos. (É permitida uma história de pneumonite por radiação [fibrose] dentro do campo de radiação.)
10. Pacientes grávidas, possivelmente grávidas ou lactantes.
11. Pacientes positivos para o antígeno HBS ou anticorpo HCV. Os pacientes positivos para o anticorpo HCV cujo nível de vírus do HCV está abaixo do limite de detecção será permitido.
12. Pacientes positivos para o anticorpo HIV-1 ou anticorpo HIV-2 (o teste não é essencial para a inscrição).
13. Pacientes com doença cardiovascular significativa. Pacientes com histórico de infarto do miocárdio, doença arterial coronariana aguda, angioplastia coronariana/stenting/bypass enxerto nos últimos 6 meses. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva da classe III a IV da Associação do Coração de Nova York.
14. Pacientes com a seguinte história/doenças concomitantes:

[1] diabetes mellitus pouco controlado [2] grau ≥ 2 neuropatia sensorial periférica [3] diátese/coagulopatia hemorrágica congênita [4] tromboembolismo arterial (infarto cerebral, etc.) ou trombombolismo (vemombose, insombose, insombose vense, insombrose, pulmão, pulmão pulmonar, etc. Dentro de 6 meses antes da matrícula [5] perfuração gastrointestinal, úlcera gastrointestinal ativa e grau ≥ 3 hemorragia (local não especificado) [6] Outras complicações graves (insuficiência renal, falha hepática, etc.)

(15) Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possam confundir os resultados do estudo, interferir na conclusão do estudo pelo participante ou não é do melhor interesse do participante de participar de participar de .

(16) Pacientes com qualquer condição psiquiátrica que possa interferir na conduta do estudo.

(17) Pacientes com histórico de hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou seus análogos.

(18) Pacientes com intolerância ao álcool ou histórico de hipersensibilidade ao cremóforo.

(19) Pacientes com histórico de infecção ativa da tuberculose.