Randomisert fase II-studie Evaluering av induksjonsbehandling av PTX+BV etterfulgt av atezolizumab+NAB-PTX for PD-L1+TNBC (INDUCE)

Inkluderingskriterier:

1. Diagnostisert med metastatisk tilbakevendende eller ustridig avansert TNBC
2. Dokumentert PD-L1-positivitet (SP142 IC ≥ 1) bekreftet ved lokal vurdering av den siste tumorprøven eller en arkivtumorprøve.
3. Når det gjelder pasienter som var kandidater for helbredende behandling, var varigheten av fullføringen av den helbredende behandlingen {Dato for kirurgi for primær brystkreft eller dato for siste dose peri-operativ medikamentell terapi (inkludert antracyklinregime, taxanregime, anti- PD- (L) 1 antistoff, capecitabin, poly ADP-ribose-polimerase [PARP] -hemmere, etc.), avhengig av hva som senere er} til den første lokale eller fjerne tilbakefall skal være minst 6 måneder. Datoen for postoperativ strålebehandling er ikke inkludert i denne beregningen. Bruken av anti-PD- (L) 1 antistoffer er tillatt under perioperativ medikamentell terapi.
4. ECOG PS 0-1
5. Kvinne eller mann i alderen 18 år eller eldre.
6. Histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC som er ER-negativt (<10% positiv celleinnlegg eller allred proporsjonsscore på 0-2), HER2-negativ (IHC 1+ eller mindre eller fisk/tallerken negativ) i henhold til ASCO/CAP-kriteriene 2018 ( Når det gjelder IHC2+, bekreftes negativitet av fisk/tallerken).
7. Pasienter som ikke har fått cellegift for metastatisk tilbakevendende eller uhåndterlig avansert kreft. Tidligere behandling med PARP -hemmere for metastatiske tilbakevendende eller uovervinnelige avanserte kreftformer hos pasienter med patogene BRCA -varianter er imidlertid tillatt.
8. Å ha målbare eller ikke-målbare lesjoner som vurdert av lokal CT eller MR. Tumorlesjoner lokalisert på et tidligere bestrålet sted vil bli ansett som evaluerbart hvis utvetydig progresjon sees etter stråling.
9. Laboratorietester utført innen 14 dager før påmelding oppfyller følgende kriterier [1] til [8]. Pasienter må imidlertid ikke ha fått granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodoverføring innen 14 dager før datoen for prøvetaking av blod.

[1] neutrofiltall ≥ 1500/mm3 [2] blodplatetallet ≥ 10 x 104/mm3 [3] hemoglobin ≥ 8,0 g/dl [4] AST (GOT) ≤ 100 IE/L (≤ 200 IE/L Hvis levermetastasis er til stede) [5] ALT (GPT) ≤ 100 IE/L (≤ 200 IE/L Hvis levermetastase er til stede) [6] Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL total bilirubin <3,0 mg/dl for pasienter med Gilberts syndrom [ 7] Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl [8] Noen av følgende kriterier er oppfylt: i) urinprotein (dipestick) er negativt (-) eller 1+ ii) hvis urinprotein (dipestick) er ≥ 2+; Måling av 24-timers urinprotein viser urinprotein ≤ 1 g/24 timer (kan erstattes med urinprotein/kreatininforhold ≤ 1)

(10) Blodtrykk er tilstrekkelig kontrollert (systolisk blodtrykk ≤ 150 mmHg og diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg med ≤ 2 antihypertensive medisiner [talt som antall kombinasjoner]).

(11) Pasienter forventet å overleve i minst 3 måneder.

(12) Det er innhentet skriftlig samtykke fra pasienten selv etter tilstrekkelig forklaring av innholdet i studien før registrering.

(13) Når det Den siste dosen av bevacizumab, NAB-PTX eller PTX, avhengig av hva som kommer senere. Pasientene må også gå med på å ikke amme under studiebehandling og i minst 5 måneder etter den siste dosen av atezolizumab og minst 6 måneder etter den siste dosen av bevacizumab. Når det gjelder mannlige pasienter med en partner med fødselspotensial, må pasienten hvis partner må gå med på å fortsette å praktisere prevensjon inntil 6 måneder etter den siste administrasjonen av PTX og NAB-PTX.

Eksklusjonskriterier:

1. Å ha aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse. Tidligere behandlede hjernemetastaser er tillatt hvis nevrologiske symptomer har kommet tilbake til baseline og er klinisk stabile i minst 2 uker før påmelding.
2. Pasienter med en historie med invasiv malignitet innen 3 år før påmelding. Imidlertid er basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, eller lesjoner som tilsvarer karsinom in situ eller intramucosal karsinom som blir vurdert som kurert ved lokal behandling ikke inkludert i aktiv dobbel kreft.
3. Samtidig eller metakron bilateral invasiv brystkreft. Imidlertid vil pasientene bli akseptert hvis bilaterale lesjoner er TNBC og bekreftes å være PD-L1-positive ved evaluering ved bruk av en prøve av en tilbakevendende lesjon.
4. Pasienter som har fått strålebehandling innen 14 dager før påmelding. (Administrasjon eller bestråling samme dag i uken 14 dager før påmeldingsdagen er tillatt.)
5. Pasienter som har fått andre studiemedisiner innen 14 dager før påmelding. (Administrasjon samme dag i uken 14 dager før dagen for påmelding er tillatt.)
6. Administrering av en levende vaksine innen 30 dager etter den første dosen av studiemedisinen. Administrering av inaktiverte vaksiner er tillatt.
7. Pasienter som har fått systemisk kortikosteroid eller immunsuppressant som tilsvarer prednison som overstiger 10 mg/dag innen 14 dager før påmelding til aktiv autoimmun sykdom. (unntatt midlertidig administrering for undersøkelse eller profylaktisk administrering)
8. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
9. Pasienter som samtidig har interstitiell lungesykdom/pneumonitt på påmeldingstidspunktet eller som har en historie med interstitiell lungesykdom/pneumonitt som krever systemisk administrering av kortikosteroider. (En historie med strålingspneumonitt [fibrose] innenfor strålingsfeltet er tillatt.)
10. Pasienter som er gravide, muligens gravide eller ammende.
11. Pasienter som er positive for HBS antigen eller HCV -antistoff. Pasienter som er positive for HCV -antistoff hvis HCV -virusnivå er under deteksjonsgrensen vil være tillatt.
12. Pasienter som er positive for HIV-1-antistoff eller HIV-2-antistoff (test er ikke viktig for påmelding).
13. Pasienter med betydelig hjerte- og karsykdommer. Pasienter med en historie med hjerteinfarkt, akutt koronararteriesykdom, koronar angioplastikk/stenting/bypass -poding i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter med kongestiv hjertesvikt i klasse III til IV i New York Heart Association.
14. Pasienter med følgende historie/samtidig sykdommer:

[1] Dårlig kontrollert diabetes mellitus [2] Grad ≥ 2 perifer sensorisk nevropati [3] Medfødt hemoragisk diatese/koagulopati [4] arteriell trombolisme (dypvinne, osv.) Innen 6 måneder før påmelding [5] gastrointestinal perforering, aktiv gastrointestinal magesår og grad ≥ 3 blødning (stedet ikke spesifisert) [6] andre alvorlige komplikasjoner (nyresvikt, leversvikt, etc.)

(15) Pasienter med historie eller aktuell bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrrer deltakerens fullføring av studien, eller ikke er til beste for deltakeren til å delta i .

(16) Pasienter med psykiatrisk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien.

(17) Pasienter med en historie med overfølsomhet for studiemedisinen eller dets analoger.

(18) Pasienter med alkoholintoleranse eller en historie med overfølsomhet for cremophor.

(19) Pasienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon.