Essai de phase II randomisé évaluant la thérapie d'induction de PTX + BV suivie de l'atézolizumab + NAB-PTX pour PD-L1 + TNBC (INDUCE)

Critères d'inclusion:

1. Diagnostiqué avec un TNBC avancé récurrent métastatique ou non résécable
2. Positivité PD-L1 documentée (SP142 IC ≥ 1) confirmée par évaluation locale de l'échantillon tumoral le plus récent ou d'un échantillon de tumeur archivistique.
3. Dans le cas des patients candidats au traitement curatif, la durée de l'achèvement du traitement curatif {date de chirurgie pour le cancer du sein primaire ou la date de la dernière dose de traitement médicamente PD- (l) 1 anticorps, capécitabine, inhibiteurs de la polimérase ADP-ribose [PARP], etc.), selon le plus tard, la première récidive locale ou distante devrait être d'au moins 6 mois. La date de radiothérapie postopératoire n'est pas incluse dans ce calcul. L'utilisation d'anticorps anti-PD- (L) 1 est autorisée pendant la thérapie médicamenteuse périopératoire.
4. Ecog ps 0-1
5. Femme ou homme âgé de 18 ans ou plus.
6. TNBC confirmé histologiquement ou cytologiquement qui est ER-négatif (<10% de score d'occupation cellulaire positive ou de proportion Allred de 0-2), HER2 négatif (IHC 1+ ou moins ou poisson / plat négatif) selon ASCO / CAPTReria 2018 ( Dans le cas de IHC2 +, la négativité est confirmée par le poisson / plat).
7. Les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie pour un cancer avancé récurrent métastatique ou non résécable. Cependant, le traitement antérieur avec des inhibiteurs de PARP pour les cancers avancés récurrents métastatiques ou non résécables chez les patients atteints de variantes BRCA pathogènes est autorisé.
8. Ayant des lésions mesurables ou non mesurables évaluées par la TDM locale ou l'IRM. Les lésions tumorales situées dans un site précédemment irradié seront considérées comme évaluables si une progression sans équivoque est observée après le rayonnement.
9. Les tests de laboratoire effectués dans les 14 jours avant l'inscription répondent aux critères suivants [1] à [8]. Cependant, les patients ne doivent pas avoir reçu un facteur de stimulation de colonie de granulocytes (G-CSF) ou une transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la date de l'échantillonnage sanguin.

[1] Nombre de neutrophiles ≥ 1500 / mm3 [2] Nombre de plaquettes ≥ 10 x 104 / mm3 [3] Hémoglobine ≥ 8,0 g / dl [4] AST (GOT) ≤ 100 UI / L (≤ 200 UI / L si métastasisse hépatique est présent) [5] Alt (GPT) ≤ 100 UI / L (≤ 200 UI / L Si des métastases hépatiques sont présentes) [6] Bilirubine totale ≤ 1,5 mg / dL de bilirubine totale <3,0 mg / dl pour les patients atteints du syndrome de Gilbert [ 7] Créatinine ≤ 1,5 mg / dL [8] L'un des critères suivants est rempli: i) La protéine urinaire (dipsite) est négative (-) ou 1+ ii) si la protéine urinaire (divins) est ≥ 2+; La mesure de la protéine d'urine de 24 heures montre une protéine urinaire ≤ 1 g / 24 heures (peut être substituée par le rapport protéine urinaire / créatinine ≤ 1)

(10) La pression artérielle est suffisamment contrôlée (pression artérielle systolique ≤ 150 mmHg et pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg avec ≤ 2 médicaments antihypertenseurs [comptés comme le nombre de combinaisons]).

(11) Les patients devraient survivre pendant au moins 3 mois.

(12) Le consentement écrit a été obtenu auprès du patient lui-même après une explication suffisante du contenu de l'étude avant l'enregistrement.

(13) Dans le cas de patients atteints de potentiel de procréation (y compris les patients qui n'ont pas de menstruation pour des raisons médicales telles que la ménopause chimique), les patients doivent accepter de continuer à pratiquer la contraception jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab ou 6 mois après La dernière dose de Bevacizumab, NAB-PTX ou PTX, selon la première éventualité. Les patients doivent également accepter de ne pas allaiter pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab et au moins 6 mois après la dernière dose de bevacizumab. Dans le cas de patients masculins avec un partenaire de potentiel de procréation, le patient dont le partenaire doit accepter de continuer à pratiquer la contraception jusqu'à 6 mois après la dernière administration de PTX et NAB-PTX.

Critères d'exclusion:

1. Ayant des métastases cérébrales actives ou une méningite carcinomateuse. Les métastases cérébrales précédemment traitées sont autorisées si des symptômes neurologiques sont revenus à la base de référence et sont cliniquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.
2. Les patients ayant des antécédents de tume maligne invasive dans les 3 ans précédant l'inscription. Cependant, le carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou les lésions équivalentes au carcinome in situ ou intramucosal qui sont évaluées comme guéries par le traitement local ne sont pas incluses dans un double cancer actif.
3. Cancer du sein invasif bilatéral simultané ou métachronique. Cependant, les patients seront acceptés si les lésions bilatérales sont TNBC et sont confirmées être PD-L1 positives par évaluation en utilisant un échantillon d'une lésion récurrente.
4. Les patients qui ont reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. (L'administration ou l'irradiation le même jour de la semaine 14 jours avant le jour de l'inscription est autorisée.)
5. Les patients qui ont reçu d'autres médicaments d'étude dans les 14 jours précédant l'inscription. (L'administration le même jour de la semaine 14 jours avant le jour de l'inscription est autorisée.)
6. Administration d'un vaccin en direct dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins inactivés est autorisé.
7. Les patients qui ont reçu des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs équivalents à la prednisone dépassant 10 mg / jour dans les 14 jours précédant l'inscription pour une maladie auto-immune active. (à l'exclusion de l'administration temporaire pour examen ou administration prophylactique)
8. Infection active nécessitant un traitement systémique.
9. Les patients qui ont simultanément une maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite au moment de l'inscription ou qui ont des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite nécessitant une administration systémique des corticostéroïdes. (Des antécédents de pneumonite de rayonnement [fibrose] dans le champ de rayonnement sont autorisés.)
10. Les patients enceintes, éventuellement enceintes ou altérant.
11. Les patients qui sont positifs pour l'antigène HBS ou l'anticorps HCV. Les patients positifs pour l'anticorps du VHC dont le niveau du virus du VHC sont inférieurs à la limite de détection seront autorisés.
12. Les patients qui sont positifs pour l'anticorps VIH-1 ou l'anticorps VIH-2 (le test n'est pas essentiel pour l'inscription).
13. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante. Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, une maladie coronarienne aiguë, une greffe coronarienne / stenting / pontage au cours des 6 derniers mois. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de la classe III à IV de la New York Heart Association.
14. Patients atteints d'histoires suivants / maladies concomitantes:

[1] Diabète sucré mal contrôlé [2] Grade ≥ 2 Neuropathie sensorielle périphérique [3] Diathèse hémorragique congénitale / coagulopathie [4] Thromboboembolisme artériel (infarctus cérébral, etc.) ou thromboembolmisme veineux (thrombose de veine profonde, embolie pulmonaire, etc.) Dans les 6 mois précédant l'inscription [5] perforation gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal actif et grade ≥ 3 hémorragie (site non spécifié) [6] Autres complications graves (insuffisance rénale, insuffisance hépatique, etc.)

(15) Les patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'étude, interférer avec l'achèvement de l'étude par le participant, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer à .

(16) les patients présentant une condition psychiatrique qui peut interférer avec la conduite de l'étude.

(17) Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au médicament de l'étude ou à ses analogues.

(18) Les patients atteints d'intolérance à l'alcool ou des antécédents d'hypersensibilité au crémophore.

(19) Patients ayant des antécédents d'infection active à la tuberculose.