Randomizovaná studie fáze II hodnotící indukční terapii PTX+BV následované Atezolizumab+NAB-PTX pro PD-L1+TNBC (INDUCE)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostikována metastatická recidivující nebo neresekovatelný pokročilý TNBC
2. Dokumentovaná pozitivita PD-L1 (SP142 IC ≥ 1) potvrzená lokálním posouzením nejnovějšího vzorku nádoru nebo archivním vzorem nádoru.
3. V případě pacientů, kteří byli kandidáty na léčebnou léčbu PD- (l) 1 protilátka, kapecitabin, inhibitory poly-ribózy poly-ribózy [PARP] atd.), Kterákoli je později} k první lokální nebo vzdálené recidivě by měla být nejméně 6 měsíců. Datum pooperační radioterapie není do tohoto výpočtu zahrnuto. Během perioperační léčivé terapie je povoleno použití anti-PD- (L) 1 protilátek.
4. ECOG PS 0-1
5. Žena nebo muž ve věku 18 let a starší.
6. Histologicky nebo cytologicky potvrzená TNBC, která je negativní (<10% pozitivní obsazenost buněk nebo skóre Allred poměr 0-2), HER2-negativní (IHC 1+ nebo méně nebo ryba/jídlo negativní) podle ASCO/CAP Kritéria 2018 ( V případě IHC2+je negativita potvrzena rybami/jídlem).
7. Pacienti, kteří nedostali chemoterapii pro metastatickou recidivující nebo neresekovatelný pokročilý rakovina. Je však povolena předchozí léčba inhibitory PARP pro metastatické recidivující nebo neresekovatelné pokročilé rakoviny u patogenních variant BRCA.
8. Mít měřitelné nebo měřitelné léze, jak je hodnoceno lokálním CT nebo MRI. Nádorové léze umístěné v dříve ozářeném místě budou považovány za hodnotitelné, pokud je po záření pozorována jednoznačná progrese.
9. Laboratorní testy provedené do 14 dnů před zápisem splňovaly následující kritéria [1] na [8]. Pacienti však nesměli dostávat faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo transfuzi krve do 14 dnů před datem vzorkování krve.

[1] Počet neutrofilů ≥ 1500/mm3 [2] Počet destiček ≥ 10 x 104/mm3 [3] hemoglobin ≥ 8,0 g/dl [4] ast (Got) ≤ 100 IU/L (≤ 200 IU/L, pokud metastáza jater metastán je přítomen) [5] ALT (GPT) ≤ 100 IU/L (≤ 200 IU/L, pokud je přítomna metastáza jater) [6] Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl celkový bilirubin <3,0 mg/dl pro pacienty s Gilbertovým syndromem [[ 7] Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl [8] Je splněn některá z následujících kritérií: i) močový protein (měrka) je negativní (-) nebo 1+ II), pokud je protein moči (měrka) ≥ 2+; Měření 24hodinového proteinu moči ukazuje protein moči ≤ 1 g/24 hodin (může být nahrazen poměrem moči/kreatininu ≤ 1)

(10) Krevní tlak je dostatečně kontrolován (systolický krevní tlak ≤ 150 mmHg a diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg s ≤ 2 antihypertenzivní léčiva [počítají se jako počet kombinací]).

(11) Pacienti se očekávali, že přežijí po dobu nejméně 3 měsíců.

(12) Písemný souhlas byl získán od samotného pacienta po dostatečném vysvětlení obsahu studie před registrací.

(13) V případě pacientů s plodným potenciálem (včetně pacientů, kteří nemají žádnou menstruaci ze zdravotních důvodů, jako je chemická menopauza), musí pacienti souhlasit s tím, že budou pokračovat v praktikování antikoncepce až do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu nebo 6 měsíců poté Poslední dávka bevacizumabu, NAB-PTX nebo PTX, podle toho, co přijde později. Pacienti musí také souhlasit s tím, že nebudou kojit během studijní léčby a nejméně 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a nejméně 6 měsíců po poslední dávce bevacizumabu. V případě mužských pacientů s partnerem potenciálu porodu se pacient, jehož partner musí souhlasit, bude pokračovat v praktikování antikoncepce až do 6 měsíců po posledním podání PTX a NAB-PTX.

Kritéria pro vyloučení:

1. Mají aktivní mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitidu. Dříve léčené mozkové metastázy jsou povoleny, pokud se neurologické příznaky vrátí na základní linii a jsou klinicky stabilní po dobu nejméně 2 týdnů před zápisem.
2. Pacienti s anamnézou invazivní malignity do 3 let před zápisem. Karcinom bazálních buněk kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo léze ekvivalentní karcinomu in situ nebo intramukosální karcinom, který je však hodnocen jako vyléčen lokálním ošetřením, však nejsou zahrnuty do aktivního dvojitého karcinomu.
3. Souběžné nebo metachronní bilaterální invazivní rakovina prsu. Pacienti však budou přijati, pokud jsou bilaterální léze TNBC a potvrdí se, že jsou pd-L1 pozitivní pomocí hodnocení pomocí vzorku opakující se léze.
4. Pacienti, kteří dostali radioterapii do 14 dnů před zápisem. (Správa nebo ozáření ve stejný den v týdnu 14 dní před dnem zápisu je povoleno.)
5. Pacienti, kteří dostávali jiné studijní léky do 14 dnů před zápisem. (Administrace ve stejný den v týdnu 14 dní před dnem zápisu je povolena.)
6. Podávání živé vakcíny do 30 dnů od první dávky studijního léčiva. Je povoleno podávání inaktivovaných vakcín.
7. Pacienti, kteří dostávali systémový kortikosteroidní nebo imunosupresivní, ekvivalentní prednisonu přesahujícím 10 mg/den do 14 dnů před zápisem pro aktivní autoimunitní onemocnění. (Vyloučení dočasné správy pro vyšetření nebo profylaktickou správu)
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
9. Pacienti, kteří současně mají intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu v době zápisu nebo kteří mají anamnézu intersticiálního onemocnění plic/pneumonitidy vyžadující systémové podávání kortikosteroidů. (Povolena je historie záření pneumonitidy [fibróza] v radiačním poli.)
10. Pacienti, kteří jsou těhotní, možná těhotná nebo kojící.
11. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HBS antigen nebo HCV protilátku. Pacienti pozitivní na protilátku HCV, jejichž hladina viru HCV je pod detekčním limitem, bude povolena.
12. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátku HIV-1 nebo protilátku HIV-2 (test není pro zápis nezbytný).
13. Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, akutním onemocněním koronárních tepen, koronární angioplastikou/stentování/byspass roubování během posledních 6 měsíců. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy III až IV New York Heart Association.
14. Pacienti s následující historií/doprovodnými chorobami:

[1] Špatně kontrolovaná diabetes mellitus [2] stupeň ≥ 2 periferní smyslová neuropatie [3] vrozená hemoragická diatéza/koagulopatie [4] arteriální tromboembolismus (mozková infarkt atd.) Do 6 měsíců před zápisem [5] gastrointestinální perforace, aktivní gastrointestinální vřed a stupeň ≥ 3 krvácení (místo není uvedeno) [6] jiné závažné komplikace (selhání ledvin, jaterní selhání atd.)

(15) Pacienti s historií nebo současným důkazem jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zmást výsledky studie, zasahovat do dokončení studie účastníka nebo není v nejlepším zájmu účastníka, na který se má účastnit .

(16) Pacienti s jakýmkoli psychiatrickým stavem, který může narušit provádění studie.

(17) Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na studijní léčivo nebo jeho analogy.

(18) Pacienti s intolerancí s alkoholem nebo anamnézou přecitlivělosti vůči Cremoforu.

(19) Pacienti s anamnézou aktivní infekce tuberkulózy.