Satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan PTX+BV: n induktioterapiaa, jota seuraa atetsolitsumabi+NAB-PDX PD-L1+TNBC: lle (INDUCE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnosoitu metastaattinen toistuva tai lukukelvoton edistynyt TNBC
2. Dokumentoitu PD-L1-positiivisuus (SP142 IC ≥ 1) vahvistettiin viimeisimmän kasvainnäytteen tai arkistokasvaimenäytteen paikallisella arvioinnilla.
3. Parantavan hoidon ehdokkaiden potilaiden tapauksessa parantava hoidon päättyminen {primaarisen rintasyövän leikkauksen päivämäärä tai leikkauksen viimeisen annoksen päivämäärä (mukaan PD- (L) 1 -vasta-aine, kapesitabiini, poly ADP-ribose-polimeraasi [PARP] estäjät jne.), Kumpi on myöhemmin} ensimmäiseen paikalliseen tai kaukaiseen toistumiseen, tulisi olla vähintään 6 kuukautta. Leikkauksen jälkeisen sädehoidon päivämäärää ei sisälly tähän laskelmaan. Anti-PD- (L) 1 -vasta-aineiden käyttö on sallittu perioperatiivisen lääkehoidon aikana.
4. ECOG PS 0-1
5. Nainen tai 18 -vuotias mies tai mies.
6. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu TNBC, joka on ER-negatiivinen (<10% positiivinen solujen käyttöaste tai ALLRED-osuuspiste 0-2), HER2-negatiivinen (IHC 1+ tai vähemmän tai kala/astian negatiivinen) ASCO/CAP-kriteerien 2018 mukaan (2018 ( IHC2+: n tapauksessa negatiivisuus vahvistetaan kaloilla/astialla).
7. Potilaat, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa metastaattisen toistuvan tai tutkittavan edistyneen syövän suhteen. Aikaisempi hoito PARP -estäjillä metastaattisten toistuvien tai lukuttamattomien edistyneiden syöpien suhteen potilailla, joilla on patogeeniset BRCA -variantit, on kuitenkin sallittu.
8. Jolla on mitattavissa olevat tai mitattamattomat leesiot paikallisen CT: n tai MRI: n arvioimana. Aikaisemmin säteilytetyssä paikassa sijaitsevat kasvainvauriot pidetään arvioitavissa, jos säteilyn jälkeen nähdään yksiselitteinen eteneminen.
9. Laboratoriokokeet, jotka suoritettiin 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, täyttävät seuraavat kriteerit [1] - [8]. Potilaat eivät kuitenkaan saa olla saaneet granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai verensiirtoa 14 päivän kuluessa ennen verinäytteenottopäivää.

[1] Neutrofiilimäärän ≥ 1500/mm3 [2] Verihiutaleiden määrä ≥ 10 x 104/mm3 [3] hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl [4] AST (GOT) ≤ 100 IU/L (≤ 200 IU/L, jos maksan metastaasi on läsnä) [5] ALT (GPT) ≤ 100 IU/L (≤ 200 IU/L Jos maksan metastaasia on läsnä) [6] Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dL kokonaisbilirubiini <3,0 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä [6,0 7] kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl [8] Mikä tahansa seuraavista kriteereistä täyttyy: i) virtsan proteiini (mittatikunta) on negatiivinen (-) tai 1+ II), jos virtsan proteiini (mittatikku) on ≥ 2+; 24 tunnin virtsan proteiinin mittaus osoittaa virtsan proteiinia ≤ 1 g/24 tuntia (voidaan korvata virtsan proteiini/kreatiniinisuhteella ≤ 1)

(10) Verenpaine on riittävästi kontrolloitu (systolinen verenpaine ≤ 150 mmHg ja diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg ≤ 2: n verenpainelääkkeellä [lasketaan yhdistelmien lukumääränä]).

(11) potilaiden odotettiin säilyvän vähintään 3 kuukauden ajan.

(12) Potilaalta on saatu kirjallinen suostumus riittävän selityksen jälkeen tutkimuksen sisällöstä ennen rekisteröintiä.

4 Viimeinen annos bevasitsumabia, NAB-PTX tai PTX, kumpi tulee myöhemmin. Potilaiden on myös suostuttava imettämättä tutkimuksen aikana ja vähintään viiden kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen ja vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä bevasitsumabiannosta. Miespotilailla, joilla on lastenpotentiaalin kumppani, potilas, jonka kumppanin on suostuttava jatkamaan ehkäisymenettelyä 6 kuukauden kuluttua PTX: n ja NAB-PTX: n viimeisestä antamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivisilla aivojen etäpesäkkeillä tai karsinoomatoisella meningiittillä. Aikaisemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasoon ja ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
2. Potilaat, joilla on ollut invasiivinen pahanlaatuisuus 3 vuotta ennen ilmoittautumista. Ihon perussolukarsinooma, ihon okasolukarsinooma tai karsinoomaa vastaavat leesiot in situ tai intramukososisen karsinooma, jotka arvioidaan paikallisen hoidon parannettuna, eivät sisälly aktiiviseen kaksoisyöpään.
3. Samanaikainen tai metakrooninen kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä. Potilaat hyväksytään kuitenkin, jos kahdenväliset vauriot ovat TNBC: tä ja niiden vahvistetaan olevan PD-L1-positiivinen arvioimalla käyttämällä toistuvan leesion näytettä.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. (Hallinto tai säteilytys samana viikon päivänä 14 päivää ennen ilmoittautumispäivää on sallittua.)
5. Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. (Hallinto samana viikon päivänä 14 päivää ennen ilmoittautumispäivää on sallittua.)
6. Elävän rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta. Inaktivoitujen rokotteiden antaminen on sallittua.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kortikosteroidia tai immunosuppressanttia, joka vastaa prednisonia, joka ylittää 10 mg/päivä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista aktiiviseen autoimmuunisairauteen. (lukuun ottamatta väliaikaista antamista tutkimusta tai ennaltaehkäisevää antamista)
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
9. Potilailla, joilla on samanaikaisesti interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkokuumetulehdus ilmoittautumishetkellä tai joilla on aiemmin ollut interstitiaalista keuhkosairautta/keuhkokuumeentulehdusta, joka vaatii systeemisiä kortikosteroidien antamista. (Säteilypneumonitis [fibroosi] -historia säteilykentällä on sallittu.)
10. Potilaat, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai imettäviä.
11. Potilaat, jotka ovat positiivisia HBS -antigeeni- tai HCV -vasta -aineille. Potilaat, jotka ovat positiivisia HCV -vasta -aineen suhteen, jonka HCV -viruksen taso on havaitsemisrajan alapuolella.
12. Potilaat, jotka ovat positiivisia HIV-1-vasta-aineen tai HIV-2-vasta-aineen suhteen (testi ei ole välttämätön ilmoittautumiselle).
13. Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimovaltimo, sepelvaltimoiden angioplastia/stentti/ohitusvaihe viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on New Yorkin sydämen yhdistyksen luokan III ja IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
14. Potilaat, joilla on seuraavat historia-/samanaikaiset sairaudet:

[1] Huonosti kontrolloitu diabetes mellitus [2] luokka ≥ 2 perifeerisen aistien neuropatian [3] synnynnäinen verenvuotodiateesi/koagulopatia [4] valtimoiden tromboembolismi (aivo -infarkti, jne.) Tai Venor -tromboembolismi (syvän laskimotromboosi, keuhko -embolismi jne.) Kuuden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista [5] maha -suolikanavan rei'itys, aktiivinen maha -suolikanavan haava ja luokka ≥ 3 verenvuoto (paikkaa ei ole määritelty) [6] Muut vakavat komplikaatiot (munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta jne.)

(15) Potilaat, joilla on historiaa tai nykyisiä todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorion poikkeavuudesta, jotka saattavat sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritsevät osallistujan suorittamista tai osallistujan etujen mukaista osallistua .

(16) potilaat, joilla on kaikki psykiatriset tilat, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista.

(17) potilaat, joilla on ollut yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen analogeille.

(18) Potilaat, joilla on alkoholin intoleranssi tai historia yliherkkyydestä cremoforille.

(19) potilaat, joilla on ollut aktiivista tuberkuloosi -infektiota.