Randomiserad fas II-studie som utvärderar induktionsterapin av PTX+BV följt av atezolizumab+NAB-PTX för PD-L1+TNBC (INDUCE)

Inkluderingskriterier:

1. Diagnostiserats med metastaserande återkommande eller oåterkallelig avancerad TNBC
2. Dokumenterad PD-L1-positivitet (SP142 IC ≥ 1) bekräftad genom lokal bedömning av det senaste tumörprovet eller ett arkivtumörprov.
3. När det gäller patienter som var kandidater för botande behandling, varaktigheten från genomförandet av den botande behandlingen {Datum för kirurgi för primär bröstcancer eller datum för den sista dosen av peri-operativ läkemedelsbehandling (inklusive antracyklinregimen, taxanregimen, anti-cancer Pd- (l) 1 antikropp, capecitabin, poly ADP-ribos polimeras [PARP] -hämmare, etc.), beroende på vad som är senare} till den första lokala eller avlägsna återfallet bör vara minst 6 månader. Datumet för postoperativ strålbehandling ingår inte i denna beräkning. Användningen av anti-PD- (L) 1-antikroppar är tillåtet under perioperativ läkemedelsbehandling.
4. ECOG PS 0-1
5. Kvinna eller manlig år 18 år eller äldre.
6. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat TNBC som är ER-negativ (<10% positiv cellbeläggning eller allred proportion på 0-2), HER2-negativ (IHC 1+ eller mindre eller fisk/skål negativ) enligt ASCO/Cap-kriterier 2018 ( När det gäller IHC2+bekräftas negativitet av fisk/skål).
7. Patienter som inte har fått kemoterapi för metastaserande återkommande eller oåterkallelig avancerad cancer. Emellertid är tidigare behandling med PARP -hämmare för metastaserande återkommande eller oåterkallbara avancerade cancer hos patienter med patogena BRCA -varianter tillåtet.
8. Med mätbara eller icke-mätbara lesioner som bedöms av lokal CT eller MRT. Tumörskador belägna på ett tidigare bestrålat ställe kommer att betraktas som utvärderbar om entydig progression ses efter strålning.
9. Laboratorietester som utförs inom 14 dagar före registrering uppfyller följande kriterier [1] till [8]. Patienter får emellertid inte ha fått granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller blodtransfusion inom 14 dagar före datumet för blodprovtagning.

[1] Neutrofilantal ≥ 1500/mm3 [2] Trombocytantal ≥ 10 x 104/mm3 [3] Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL [4] AST (GOT) ≤ 100 IU/L (≤ 200 IE/L If Liver Metastasis är närvarande) [5] alt (GPT) ≤ 100 IE/L (≤ 200 IE/L Om levermetastas är närvarande) [6] Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL Totalt bilirubin <3,0 mg/dL för patienter med Gilberts syndrom [ 7] Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL [8] något av följande kriterier uppfylls: i) urinprotein (mätsticka) är negativt (-) eller 1+ ii) om urinprotein (mätstick) är ≥ 2+; Mätning av 24-timmars urinprotein visar urinprotein ≤ 1 g/24 timmar (kan ersättas med urinprotein/kreatininförhållande ≤ 1)

(10) Blodtrycket kontrolleras tillräckligt (systoliskt blodtryck ≤ 150 mmHg och diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg med ≤ 2 antihypertensiva läkemedel [räknas som antalet kombinationer]).

(11) Patienter som förväntas överleva i minst 3 månader.

(12) Skriftligt samtycke har erhållits från patienten själv efter tillräcklig förklaring av innehållet i studien före registrering.

(13) När det gäller kvinnliga patienter med barnfödelsepotential (inklusive patienter som inte har någon menstruation av medicinska skäl som kemisk klimakteriet), måste patienterna gå med på att fortsätta att utöva preventivmedel tills 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab eller 6 månader efter Den sista dosen av bevacizumab, NAB-PTX eller PTX, beroende på vad som kommer senare. Patienter måste också gå med på att inte amma under studiebehandling och i minst 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab och minst 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab. När det gäller manliga patienter med en partner till fertilfödningspotential, måste patienten vars partner gå med på att fortsätta utöva preventivmedel tills 6 månader efter den sista administrationen av PTX och NAB-PTX.

Uteslutningskriterier:

1. Med aktiva hjärnmetastaser eller cancercinomatös meningit. Tidigare behandlade hjärnmetastaser är tillåtna om neurologiska symtom har återgått till baslinjen och är kliniskt stabila i minst 2 veckor före registrering.
2. Patienter med en historia av invasiv malignitet inom tre år före registrering. Emellertid är basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller lesioner motsvarande karcinom in situ eller intramucoscancer som bedöms som botas genom lokal behandling inte i aktiv dubbelcancer.
3. Samtidig eller metakron bilateral invasiv bröstcancer. Patienterna kommer emellertid att accepteras om bilaterala lesioner är TNBC och bekräftas vara PD-L1-positiva genom utvärdering med hjälp av ett prov av en återkommande lesion.
4. Patienter som har fått strålbehandling inom 14 dagar före registrering. (Administration eller bestrålning samma dag i veckan 14 dagar före inskrivningsdagen är tillåtet.)
5. Patienter som har fått andra studieläkemedel inom 14 dagar före registreringen. (Administration samma dag i veckan 14 dagar före inskrivningsdagen är tillåtet.)
6. Administrering av ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av inaktiverade vacciner är tillåtet.
7. Patienter som har fått systemisk kortikosteroid eller immunsuppressivt medel som motsvarar prednison som överstiger 10 mg/dag inom 14 dagar före registrering för aktiv autoimmun sjukdom. (exklusive tillfällig administration för undersökning eller profylaktisk administration)
8. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
9. Patienter som samtidigt har interstitiell lungsjukdom/pneumonit vid anmälningstillfället eller som har en historia av interstitiell lungsjukdom/pneumonit som kräver systemisk kortikosteroideradministration. (En historia av strålning pneumonit [fibros] inom strålningsfältet är tillåtet.)
10. Patienter som är gravida, eventuellt gravida eller ammande.
11. Patienter som är positiva för HBS -antigen- eller HCV -antikropp. Patienter som är positiva för HCV -antikropp vars HCV -virusnivå är under detektionsgränsen kommer att tillåtas.
12. Patienter som är positiva för HIV-1-antikropp eller HIV-2-antikropp (testet är inte nödvändigt för registrering).
13. Patienter med betydande hjärt -kärlsjukdomar. Patienter med en historia av hjärtinfarkt, akut kranskärlssjukdom, koronar angioplastik/stenting/bypass ympning under de senaste 6 månaderna. Patienter med kongestiv hjärtsvikt av klass III till IV i New York Heart Association.
14. Patienter med följande historia/samtidiga sjukdomar:

] Inom 6 månader före inskrivningen [5] gastrointestinal perforering, aktivt gastrointestinalt magsår och grad ≥ 3 blödning (platsen inte specificerad) [6] andra allvarliga komplikationer (njursvikt, leverfel, etc.)

(15) Patienter med historia eller aktuellt bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens genomförande av studien eller inte är i deltagarnas bästa intresse att delta i deltagaren .

(16) Patienter med något psykiatriskt tillstånd som kan störa studiens genomförande.

(17) Patienter med en historia av överkänslighet för studieläkemedlet eller dess analoger.

(18) Patienter med alkoholintolerans eller en historia av överkänslighet mot cremophor.

(19) Patienter med en historia av aktiv tuberkulosinfektion.