Рандомизированное исследование фазы II, оценивающее индукционную терапию PTX+BV с последующим Atezolizumab+Nab-PTX для PD-L1+TNBC (INDUCE)

Критерии включения:

1. С диагнозом метастатической рецидивирующей или неоперабельной передовой TNBC
2. Документированная позитивность PD-L1 (SP142 IC ≥ 1) подтверждена локальной оценкой самого последнего образца опухоли или образца архивного опухоли.
3. В случае пациентов, которые были кандидатами на лечебное лечение, продолжительность завершения лечебного лечения {Дата хирургического вмешательства по поводу первичного рака молочной железы или даты последней дозы периоперационной лекарственной терапии (включая схему антрациклина, схему таксона, анти- PD- (L) 1 антитела, капецитабин, ингибиторы Poly ADP-Ribose Polimerase [PARP] и т. Д.), В зависимости от того, что впоследствии} до первого локального или отдаленного рецидива должно составлять не менее 6 месяцев. Дата послеоперационной лучевой терапии не включена в этот расчет. Использование антител против PD- (L) 1 допускается во время периоперационной лекарственной терапии.
4. Ecog PS 0-1
5. Женщина или мужчина в возрасте 18 лет и старше.
6. Гистологически или цитологически подтвержденный TNBC, который является ER-негативным (<10% положительная занятость клеток или оценка доли Аллред 0-2), HER2-отрицательный (IHC 1+ или меньше или отрицательный рыбу/блюдо) в соответствии с критериями ASCO/CAP 2018 (IHC 1+ или меньше или рыб/блюдо). В случае IHC2+негатив подтверждается рыбой/блюдом).
7. Пациенты, которые не получали химиотерапию с метастатическим рецидивирующим или неоперабельным развитым раком. Однако предшествующее лечение ингибиторами PARP для метастатического рецидивирующего или неоперабельного развитого рака у пациентов с патогенными вариантами BRCA.
8. Имея измеримые или нерамешные поражения, оцениваемые с помощью местной КТ или МРТ. Повреждения опухолей, расположенные на ранее облученном участке, будут считаться оцениваемыми, если после излучения наблюдается однозначное прогрессирование.
9. Лабораторные испытания, проведенные в течение 14 дней до зачисления, соответствуют следующим критериям [1] к [8]. Тем не менее, пациенты не должны получать гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор (G-CSF) или переливание крови в течение 14 дней до даты отбора проб крови.

[1] Количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 [2] Количество тромбоцитов ≥ 10 x 104/мм3 [3] гемоглобин ≥ 8,0 г/дл [4] AST (GOT) ≤ 100 МЕ/л (≤ 200 МЕ/л, если метастазы печени присутствует) [5] Alt (GPT) ≤ 100 МЕ/л (≤ 200 МЕ/л, если присутствует метастазирование печени) [6] Общее билирубин ≤ 1,5 мг/дл общее билирубин <3,0 мг/дл для пациентов с синдромом Гилберта [ 7] креатинин ≤ 1,5 мг/дл [8] Любой из следующих критериев соблюден: i) белок мочи (щуп) отрицательный (-) или 1+ ii), если белок мочи (щуп) составляет ≥ 2+; Измерение 24-часового белка мочи показывает белок мочи ≤ 1 г/24 часа (может быть заменен соотношением белка мочи/креатинина ≤ 1)

(10) Кровяное давление достаточно контролируется (систолическое артериальное давление ≤ 150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.

(11) пациенты ожидают выживания не менее 3 месяцев.

(12) Письменное согласие было получено от самого пациента после достаточного объяснения содержания исследования до регистрации.

(13) В случае пациентов с детородным потенциалом (включая пациентов, которые не имеют менструации по медицинским причинам, таким как химическая менопауза), пациенты должны согласиться продолжать практиковать контрацепцию до 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба или 6 месяцев после Последняя доза бевацизумаба, NAB-PTX или PTX, в зависимости от того, что наступит позже. Пациенты также должны согласиться не с грудным вскармливанием во время учебного лечения и в течение не менее 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба и не менее 6 месяцев после последней дозы бевацизумаба. В случае пациентов мужского пола с партнером по деторождению потенциал, пациент, чей партнер должен согласиться продолжать практиковать контрацепцию до 6 месяцев после последнего введения PTX и NAB-PTX.

Критерии исключения:

1. Наличие активных метастазов в мозг или карциноматозного менингита. Ранее лечившиеся метастазы в мозге допускаются, если неврологические симптомы вернулись к исходному уровню и являются клинически стабильными в течение не менее 2 недель до зачисления.
2. Пациенты с историей инвазивных злокачественных новообразований в течение 3 лет до зачисления. Тем не менее, базально -клеточная карцинома кожи, плоскоклеточной карциномы кожи или поражения, эквивалентные карциноме in situ или внутримукозала карциномы, которые оцениваются по локальному лечению, не включены в активное двойное рак.
3. Одновременный или метахронной двусторонний инвазивный рак молочной железы. Тем не менее, пациенты будут приняты, если двусторонние поражения будут TNBC и подтверждаются как PD-L1-позитивные путем оценки с использованием образца рецидивирующего поражения.
4. Пациенты, которые получили лучевую терапию в течение 14 дней до зачисления. (Администрация или облучение в тот же день недели за 14 дней до того, как был разрешен день зачисления.)
5. Пациенты, которые получили другие исследования препаратов в течение 14 дней до зачисления. (Администрация в тот же день недели за 14 дней до того, как был разрешен день зачисления.)
6. Введение живой вакцины в течение 30 дней после первой дозы учебного препарата. Введение инактивированных вакцин разрешено.
7. Пациенты, которые получали системный кортикостероид или иммуносупрессант, эквивалентный преднизону, превышающему 10 мг/день в течение 14 дней до зачисления на активное аутоиммунное заболевание. (За исключением временного введения для экзамена или профилактического введения)
8. Активная инфекция, требующая системного лечения.
9. Пациенты, которые одновременно имеют интерстициальное заболевание легких/пневмонит во время регистрации или у которых в анамнезе промежуточное заболевание легких/пневмонит, требующее системного введения кортикостероидов. (История радиационного пневмонита [фиброз] в поле радиации допускается.)
10. Пациенты, которые беременны, могут беременны или кормят.
11. Пациенты, которые положительны на антиген HBS или антитело к HCV. Пациенты, положительные для HCV -антитела, чей уровень ВГС находится ниже предела обнаружения, будет разрешено.
12. Пациенты, которые положительны на антитело ВИЧ-1 или антитела на ВИЧ-2 (тест не является необходимым для регистрации).
13. Пациенты со значительным сердечно -сосудистым заболеванием. Пациенты с инфарктом миокарда, острой заболеванием коронарной артерии, коронарной ангиопластикой/стентированием/шунтированием за последние 6 месяцев. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса III до IV нью -йоркской кардиологической ассоциации.
14. Пациенты со следующей историей/сопутствующими заболеваниями:

[1] плохо контролируемый сахарный диабет [2] степень ≥ 2 периферической сенсорной невропатии [3] врожденная геморрагическое диатез/коагулопатия [4] артериальная тромбоэмболизм (инфаркт церебрального и т. Д.) Или венозный тромбоем (глубокий тромбоз, легочный эксполизм и т. Д.)) В течение 6 месяцев до зачисления [5] желудочно -кишечная перфорация, активная язва желудочно -кишечного тракта и кастрюль ≥ 3 кровоизлияния (место не указано) [6] Другие серьезные осложнения (почечная недостаточность, печеночная недостаточность и т. Д.)

(15) Пациенты с историей или современным доказательством какого -либо состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут затушить результаты исследования, мешать завершению исследования участника или не отвечает наилучшим интересам участника для участия в участии в участии в участии в участии в участии в участии в Полем

(16) Пациенты с любым психиатрическим заболеванием, которое может мешать проведению исследования.

(17) Пациенты с гиперчувствительностью в анамнезе к препарату или аналогам.

(18) Пациенты с непереносимостью алкоголя или историей гиперчувствительности к кремофору.

(19) Пациенты с инфекцией активного туберкулеза в анамнезе.