Randomizált II. Fázisú vizsgálat, amely a PTx+BV indukciós terápiájának értékelése, majd az ateZolizumab+NAB-PTX a PD-L1+TNBC-hez (INDUCE)

Befogadási kritériumok:

1. Metasztatikus visszatérő vagy meg nem ronthatatlan TNBC -vel diagnosztizálták
2. A dokumentált PD-L1 pozitivitás (SP142 IC ≥ 1) a legfrissebb tumor minta vagy egy archív tumor minta helyi értékelésével igazolja.
3. A gyógyító kezelésre jelölt betegek esetében a gyógyító kezelés befejezésétől számított időtartam {műtét dátuma az elsődleges emlőrákra vagy az utolsó dózis dózisára (ideértve az antraciklin-kezelést, a taxán kezelést, az anti- PD- (L) 1 antitest, kapecitabin, poli ADP-ribóz-polimeráz [PARP] inhibitorok stb. A posztoperatív sugárterápia dátuma nem szerepel ebben a számításban. Az anti-PD- (L) 1 antitestek használata megengedett a műtéti gyógyszeres kezelés során.
4. ECOG PS 0-1
5. 18 éves vagy annál idősebb nő vagy férfi.
6. Szövettani vagy citológiailag megerősített TNBC, amely ER-negatív (<10% pozitív sejtek kihasználtsága vagy allred aránya 0-2), a HER2-negatív (IHC 1+ vagy annál kevesebb vagy negatív) az ASCO/CAP kritériumok szerint (2018 (CAP CAP kritériumok) ( Az IHC2+esetében a negativitást a hal/étel megerősíti).
7. Azok a betegek, akik nem részesültek kemoterápiában metasztatikus visszatérő vagy nem ronthatatlan előrehaladott rák miatt. Ugyanakkor a PARP -gátlókkal végzett korábbi kezelés metasztatikus visszatérő vagy meg nem ronthatatlan előrehaladott rákok kezelésére patogén BRCA variánsokban szenvedő betegek esetén megengedett.
8. Mérhető vagy nem mérhető léziókkal, a helyi CT vagy MRI által értékelve. A korábban besugárzott helyszínen elhelyezkedő daganatos sérüléseket értékelhetőnek tekintik, ha a sugárzás után egyértelmű progresszió látható.
9. A beiratkozás előtti 14 napon belül elvégzett laboratóriumi vizsgálatok megfelelnek a következő kritériumoknak [1] [8]. A betegeknek azonban nem kaphattak granulocita kolóniát stimuláló faktorot (G-CSF) vagy vérátömlesztést a vérmintavétel időpontját megelőző 14 napon belül.

[1] Neutrofilszám ≥ 1500/mm3 [2] A vérlemezkék száma ≥ 10 x 104/mm3 [3] hemoglobin ≥ 8,0 g/dl [4] AST (GOT) ≤ 100 NU/L (≤ 200 IU/L, ha a máj metasztázis jelen van) [5] alt (GPT) ≤ 100 NU/L (≤ 200 NU/L, ha máj metasztázis van jelen) [6] Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl Az összes bilirubin <3,0 mg/dL Gilbert -szindrómában szenvedő betegek esetén 7] kreatinin ≤ 1,5 mg/dl [8] A következő kritériumok bármelyike ​​teljesül: i) A vizeletfehérje (dippálcás) negatív (-) vagy 1+ II), ha a vizeletfehérje (dipstick) ≥ 2+; A 24 órás vizeletfehérje mérése a vizeletfehérjét ≤ 1 g/24 óra (a vizeletfehérje/kreatinin arány helyettesíthető ≤ 1)

(10) A vérnyomást kellően ellenőrizni (szisztolés vérnyomás ≤ 150 mmHg és diasztolés vérnyomás ≤ 90 mmHg ≤ 2 vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel [a kombinációk számának számítva)).

(11) A betegek várhatóan legalább 3 hónapig túlélnek.

(12) Magától a betegtől írásbeli hozzájárulást szereztek a betegtől, miután a regisztráció előtt a vizsgálat tartalmát megfelelő magyarázatot adnak.

(13) A gyermekkori potenciállal rendelkező női betegek esetében (ideértve azokat a betegeket is, akiknek nincs menstruációja olyan orvosi okokból, mint például a kémiai menopauza), a betegeknek megállapodniuk kell, hogy a fogamzásgátlás gyakorlását 5 hónappal az Atezolizumab utolsó adagját követően vagy 6 hónappal később kell folytatniuk. A bevacizumab, a nab-ptx vagy a ptx utolsó adagja, attól függően, hogy melyik később jön. A betegeknek azt is megállapodniuk kell, hogy nem szoptatnak a vizsgálati kezelés során, és legalább 5 hónapig az Atezolizumab utolsó adagját követően és legalább 6 hónappal a bevacizumab utolsó adagját követően. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező partnerrel rendelkező férfi betegek esetében a betegnek, akinek a partnerének meg kell egyeznie a fogamzásgátlás gyakorlását, a PTX és a NAB-PTX utolsó beadása után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív agyi metasztázisok vagy karcinomatus meningitis. A korábban kezelt agyi metasztázisok megengedettek, ha a neurológiai tünetek visszatértek a kiindulási értékbe, és a beiratkozás előtt legalább 2 hétig klinikailag stabilak.
2. Azok a betegek, akiknél invazív malignitás volt, a beiratkozást megelőző 3 éven belül. A bőr bazális sejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy a carcinoma in situ vagy intramukozális carcinomával egyenértékű léziók, amelyeket helyi kezeléssel gyógyítanak, az aktív kettős rákban nem tartoznak.
3. Egyidejű vagy metakonos kétoldalú invazív emlőrák. A betegeket azonban elfogadják, ha a kétoldalú léziók TNBC-k, és megerősítik, hogy PD-L1-pozitívak, ha értékeléssel értékelik a visszatérő lézió mintáját.
4. Azok a betegek, akik sugárterápiát kaptak a beiratkozást megelőzően 14 napon belül. (Az adminisztráció vagy besugárzás a hét ugyanazon napján a beiratkozás napját megelőző 14 nappal megengedett.)
5. Azok a betegek, akik más vizsgálati gyógyszereket kaptak, a beiratkozást megelőzően 14 napon belül kaptak. (Az adminisztráció a hét ugyanazon a napján a beiratkozás napját megelőző 14 nappal megengedett.)
6. Élő oltás beadása a vizsgált gyógyszer első adagjától számított 30 napon belül. Az inaktivált oltások beadása megengedett.
7. Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroidot vagy immunszuppresszánsot kaptak, ami a prednizonnal egyenértékű, napi 10 mg -nál meghaladja az aktív autoimmun betegségre való beiratkozást megelőző 14 napon belül. (A vizsgálat vagy a profilaktikus beadás ideiglenes adminisztrációjának kivételével)
8. A szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés.
9. Azok a betegek, akiknek egyidejűleg intersticiális tüdőbetegség/pneumonitisz szenvednek a beiratkozáskor, vagy akiknek kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség/pneumonitis, szisztémás kortikoszteroidok beadását igénylik. (A sugárzási pneumonitis [fibrózis] története megengedett.)
10. Terhes, esetleg terhes vagy szoptató betegek.
11. Olyan betegek, akik pozitívak a HBS antigén vagy a HCV antitest szempontjából. A HCV antitestre pozitív betegek, akiknek a HCV vírusszintje a detektálási határérték alatt van.
12. Azok a betegek, akik pozitívak a HIV-1 antitestre vagy a HIV-2 antitestre (a teszt nem nélkülözhetetlen a beiratkozáshoz).
13. Jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek. A miokardiális infarktus, akut koszorúér -betegség, koszorúér angioplasztika/stentálás/bypass oltás kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban. A New York Heart Association III. - IV. Osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek.
14. A következő történelem/egyidejű betegségekkel rendelkező betegek:

[1] Rosszul ellenőrzött cukorbetegség -mellitus [2] ≥ 2 fokozatú perifériás szenzoros neuropathia [3] Veleszületett vérzéses diatézis/koagulopathia [4] artériás thromboembolizmus (agyi infarktus stb.) Vagy vénózus thromboembolizmus (mély vein -trombózis, pulmonáris megbuktatási stb. A beiratkozást megelőző 6 hónapon belül [5] gastrointestinalis perforáció, aktív gastrointestinalis fekély és ≥ 3 fokozatú vérzés (a hely nem meghatározott) [6] Egyéb súlyos szövődmények (veseelégtelenség, májelégtelenség stb.)

(15) Azok a betegek, akiknek története vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotról, terápiáról vagy laboratóriumi rendellenességről, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja a résztvevőnek a vizsgálat befejezését, vagy nem a résztvevő érdeke, hogy részt vegyenek -

(16) olyan pszichiátriai állapotban szenvedő betegek, akik zavarhatják a vizsgálat elvégzését.

(17) olyan betegek, akiknél a kórtörténetben túlérzékeny a vizsgált gyógyszer vagy annak analógjai.

(18) Alkohol -intoleranciájú betegek vagy a kremofor elleni túlérzékenység kórtörténetében.

(19) Azok a betegek, akiknek kórtörténetében aktív tuberkulózis -fertőzés volt.