Randomizowane badanie fazy II oceniające terapię indukcyjną PTX+BV, a następnie Atezolizumab+NAB-PTX dla PD-L1+TNBC (INDUCE)

Kryteria włączenia:

1. Zdiagnozowane przerzutowe nawracające lub nieoperacyjne zaawansowane TNBC
2. Udokumentowana pozytywność PD-L1 (SP142 IC ≥ 1) potwierdzona przez lokalną ocenę najnowszej próbki nowotworu lub archiwalnej próbki guza.
3. W przypadku pacjentów, którzy byli kandydatami do leczenia leczenia, czas trwania po zakończeniu leczenia leczniczego {data operacji pierwotnego raka piersi lub daty ostatniej dawki terapii peri-operacyjnej (w tym schemat antracykliny, schemat taksany, anty- Przeciwciało PD- (L) 1, kapecytabina, polimeraza polibozy poli ADP [PARP] itp.), Które z nich nastąpi później} do pierwszego lokalnego lub odległego nawrotu powinno wynosić co najmniej 6 miesięcy. Data radioterapii pooperacyjnej nie jest uwzględniona w tym obliczeniu. Zastosowanie przeciwciał anty-PD- (L) 1 jest dozwolone podczas okołopiteratywnej leczenia lekiem.
4. ECOG PS 0-1
5. Kobieta lub mężczyzna w wieku 18 lat lub starszych.
6. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone TNBC, które jest ujemne ER (<10% pozytywne obłożenie komórek lub ocena proporcji Allred 0-2), HER2-ujemne (IHC 1+ lub mniej lub ujemne FISH/DANT) W przypadku IHC2+negatywność jest potwierdzona przez rybę/danie).
7. Pacjenci, którzy nie otrzymali chemioterapii z powodu nawracającego przerzutowego lub nieoperacyjnego zaawansowanego raka. Jednak dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami PARP w przypadku nawracających przerzutów lub nieopłacalnych zaawansowanych nowotworów u pacjentów z patogennym wariantami BRCA.
8. Posiadanie mierzalnych lub niezmiennych zmian ocenianych przez lokalny CT lub MRI. Zmiany nowotworowe znajdujące się w wcześniej napromieniowanym miejscu zostaną uznane za oceny, jeśli postęp jednoznaczny zostanie widoczny po promieniowaniu.
9. Testy laboratoryjne przeprowadzone w ciągu 14 dni przed rejestracją spełniają następujące kryteria [1] do [8]. Jednak pacjenci nie mogą otrzymać czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) ani transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed datą pobierania próbek krwi.

[1] Liczba neutrofili ≥ 1500/mm3 [2] Liczba płytek krwi ≥ 10 x 104/mm3 [3] hemoglobina ≥ 8,0 g/dl [4] AST (GOT) ≤ 100 IU/L (≤ 200 IU/L IF PRZETWORZE WŁAŚCIWOŚCI jest obecny) [5] ALT (GPT) ≤ 100 IU/L (≤ 200 IU/L Jeśli przerzuty do wątroby występują) [6] całkowita bilirubina ≤ 1,5 mg/dl całkowita bilirubina <3,0 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta [ 7] Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl [8] Dopłuta dowolne z poniższych kryteriów: i) Białko moczu (dupstick) jest ujemne (-) lub 1+ ii), jeśli białko moczu (dupstick) wynosi ≥ 2+; Pomiar 24-godzinnego białka moczu wykazuje białko moczu ≤ 1 g/24 godziny (można podstawiać stosunek białka moczu/kreatyniny ≤ 1)

(10) Ciśnienie krwi jest wystarczająco kontrolowane (skurczowe ciśnienie krwi ≤ 150 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mmHg z ≤ 2 lekami przeciwnadciśnieniowymi [zliczane jako liczba kombinacji]).

(11) Pacjenci spodziewali się przeżycia przez co najmniej 3 miesiące.

(12) Pisemna zgoda uzyskano od samego pacjenta po wystarczającym wyjaśnieniu zawartości badania przed rejestracją.

(13) W przypadku kobiet o potencjale dziecięcej (w tym pacjentów, którzy nie mają menstruacji z przyczyn medycznych, takich jak menopauza chemiczna), pacjenci muszą zgodzić się na kontynuowanie praktyki antykoncepcji do 5 miesięcy po ostatniej dawce Atezolizumab lub 6 miesięcy później Ostatnia dawka bewacyzumabu, NAB-PTX lub PTX, w zależności od tego, co nastąpi później. Pacjenci muszą również nie zgodzić się na karmienie piersią podczas leczenia badawczego i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce Atezolizumab i co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce bewacyzumabu. W przypadku mężczyzn z partnerem o potencjale dziecięcym pacjent, którego partner musi zgodzić się na kontynuowanie praktyki antykoncepcji do 6 miesięcy po ostatnim podaniu PTX i NAB-PTX.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywne przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu są dozwolone, jeśli objawy neurologiczne powrócą do wartości wyjściowej i są stabilne klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed rekrutacją.
2. Pacjenci z inwazyjną nowotworami nowotworów w ciągu 3 lat przed zapisaniem się. Jednak rak podstawowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub zmiany równoważne z rakiem in situ lub rak wewnątrzkososlu, które są oceniane jako wyleczone przez miejscowe leczenie, nie są uwzględnione w aktywnym podwójnym raku.
3. Równoczesny lub metachroniczny dwustronny inwazyjny rak piersi. Jednak pacjenci zostaną zaakceptowani, jeśli zmiany obustronne są TNBC i potwierdzają, że są PD-L1-dodatnie według oceny przy użyciu próbki nawracającej zmiany.
4. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 14 dni przed rekrutacją. (Podawanie lub napromienianie tego samego dnia tygodnia 14 dni przed dniem zapisywania jest dozwolone).
5. Pacjenci, którzy otrzymali inne leki badawcze w ciągu 14 dni przed rekrutacją. (Dozwolona jest administracja tego samego dnia tygodnia 14 dni przed dniem zapisywania).
6. Podawanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badania. Podawanie inaktywowanych szczepionek jest dozwolone.
7. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub immunosupresyjne równoważne z prednizonem przekraczającym 10 mg/dzień w ciągu 14 dni przed włączeniem aktywnej choroby autoimmunologicznej. (Z wyłączeniem tymczasowego podawania do badania lub podawania profilaktycznego)
8. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
9. Pacjenci, którzy jednocześnie mają śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc w momencie włączenia lub którzy mają śródmiąższowe chorobę płuc/zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów. (Historia promieniowania zapalenia płuc [zwłóknienie] w polu promieniowania jest dozwolone.)
10. Pacjenci, którzy są w ciąży, być może w ciąży lub karacy.
11. Pacjenci pozytywni w przypadku antygenu HBS lub przeciwciała HCV. Pacjenci pozytywni w przypadku przeciwciał HCV, którego poziom wirusa HCV jest poniżej limitu wykrywania, będzie dozwolony.
12. Pacjenci, którzy są pozytywni pod względem przeciwciała HIV-1 lub przeciwciała HIV-2 (test nie jest niezbędny do rejestracji).
13. Pacjenci ze znaczącą chorobą sercowo -naczyniową. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego, ostrą chorobą wieńcową, angioplastyką wieńcową/stentowaniem/przeszczepem omijania w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III do IV New York Heart Association.
14. Pacjenci z następującymi historią/współistniejącymi chorobami:

[1] Słabo kontrolowana cukrzyca [2] Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 Neuropatia czuciowa [3] Diateza hemorhagiczna/koagulopatia krwotoczna (4] Tętno pudniowa (infarction itp.) Lub żyłowa tombohboembolizm (głęboka strzępiak żyłowa, embolizm pudenowy) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją [5] perforację przewodu pokarmowego, aktywny wrzód przewodu pokarmowego i krwotok ≥ 3 (nie określony w miejscu) [6] Inne poważne powikłania (niewydolność nerek, niewydolność wątroby itp.)

(15) Pacjenci z historią lub aktualnym dowodem jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać ukończenie badania przez uczestnika lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć .

(16) Pacjenci z jakimkolwiek stanem psychiatrycznym, które mogą zakłócać prowadzenie badania.

(17) Pacjenci z wywiadem nadwrażliwości na badany lek lub jego analogi.

(18) Pacjenci z nietolerancją alkoholu lub historią nadwrażliwości na kremofor.

(19) Pacjenci z historią aktywnej infekcji gruźlicy.