Ensayo aleatorizado de fase II que evalúa la terapia de inducción de PTX+BV seguido de atezolizumab+NAB-PTX para PD-L1+TNBC (INDUCE)

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado con TNBC avanzado recurrente o no resecable metastásico
2. Positividad PD-L1 documentada (SP142 IC ≥ 1) confirmada por la evaluación local de la muestra tumoral más reciente o una muestra de tumor de archivo.
3. En el caso de pacientes que fueron candidatos para el tratamiento curativo, la duración de la finalización del tratamiento curativo (fecha de cirugía para el cáncer de mama primario o la fecha de la última dosis de terapia farmacológica perioperatoria (incluido el régimen de antraciclina, el régimen taxano, anti-anti-anti-anti-anti-anti- PD- (L) 1 anticuerpo, capecitabina, inhibidores de polimerasa de polimerasa poli-ADP [PARP], etc.), lo que sea más tarde} para la primera recurrencia local o distante debe ser de al menos 6 meses. La fecha de radioterapia postoperatoria no se incluye en este cálculo. El uso de anticuerpos anti-PD-(L) 1 está permitido durante la terapia farmacológica perioperatoria.
4. ECOG PS 0-1
5. Mujer o hombre de 18 años o más.
6. TNBC confirmado histológicamente o citológicamente que es negativo (<10% de ocupación de células positivas o puntaje de proporción Alled de 0-2), HER2 negativo (IHC 1+ o menos o pescado/plato negativo) según los criterios ASCO/CAP 2018 ( En el caso de IHC2+, la negatividad se confirma por pescado/plato).
7. Pacientes que no han recibido quimioterapia para cáncer avanzado recurrente o no resecable metastásicos. Sin embargo, se permite un tratamiento previo con inhibidores de PARP para cánceres avanzados recurrentes o no resecables metastásicos en pacientes con variantes BRCA patógenas.
8. Tener lesiones medibles o no medibles según lo evaluado por CT local o MRI. Las lesiones tumorales ubicadas en un sitio previamente irradiado se considerarán evaluables si se observa una progresión inequívoca después de la radiación.
9. Las pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 14 días previos a la inscripción cumplen con los siguientes criterios [1] a [8]. Sin embargo, los pacientes no deben haber recibido el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o la transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la fecha del muestreo de sangre.

[1] recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm3 [2] recuento de plaquetas ≥ 10 x 104/mm3 [3] hemoglobina ≥ 8.0 g/dL [4] AST (Got) ≤ 100 IU/L (≤ 200 UI/L Metastasis hepática está presente) [5] Alt (GPT) ≤ 100 IU/L (≤ 200 UI/L si hay metástasis hepática presente) [6] bilirrubina total ≤ 1.5 mg/dl bilirrubina total <3.0 mg/dL para pacientes con síndrome de Gilbert [ 7] La ​​creatinina ≤ 1.5 mg/dL [8] Cualquiera de los siguientes criterios se cumple: i) La proteína de orina (Dipstick) es negativa (-) o 1+ II) si la proteína de orina (Dipstick) es ≥ 2+; La medición de la proteína orina de 24 horas muestra la proteína de orina ≤ 1 g/24 horas (puede sustituirse por la relación de proteína de orina/creatinina ≤ 1)

(10) La presión arterial está suficientemente controlada (presión arterial sistólica ≤ 150 mmHg y presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg con ≤ 2 fármacos antihipertensivos [contados como el número de combinaciones]).

(11) Los pacientes esperan sobrevivir durante al menos 3 meses.

(12) El consentimiento por escrito se ha obtenido del paciente mismo después de una explicación suficiente del contenido del estudio antes del registro.

(13) En el caso de las pacientes femeninas de potencial de maternidad (incluidos los pacientes que no tienen menstruación por razones médicas como la menopausia química), los pacientes deben aceptar continuar practicando la anticoncepción hasta 5 meses después de la última dosis de atezolizumab o 6 meses después La última dosis de bevacizumab, nab-ptx o ptx, lo que ocurra más tarde. Los pacientes también deben acordar no amamantar durante el tratamiento del estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab y al menos 6 meses después de la última dosis de bevacizumab. En el caso de pacientes masculinos con una pareja de potencial de maternidad, el paciente cuya pareja debe aceptar continuar practicando la anticoncepción hasta 6 meses después de la última administración de PTX y NAB-PTX.

Criterios de exclusión:

1. Tener metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa. Las metástasis cerebrales tratadas previamente se permiten si los síntomas neurológicos han vuelto a la línea de base y son clínicamente estables durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
2. Pacientes con antecedentes de malignidad invasiva dentro de los 3 años previos a la inscripción. Sin embargo, el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o las lesiones equivalentes al carcinoma in situ o carcinoma intramucoso que se evalúan como se cura como el tratamiento local en el doble cáncer activo.
3. Cáncer de mama invasivo bilateral concurrente o metacrónico. Sin embargo, los pacientes serán aceptados si las lesiones bilaterales son TNBC y se confirma que son positivas para PD-L1 mediante evaluación utilizando una muestra de una lesión recurrente.
4. Los pacientes que han recibido radioterapia dentro de los 14 días previos a la inscripción. (Administración o irradiación el mismo día de la semana 14 días antes del día de inscripción está permitido).
5. Los pacientes que han recibido otros medicamentos de estudio dentro de los 14 días previos a la inscripción. (La administración el mismo día de la semana 14 días antes del día de inscripción está permitido).
6. Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Se permite la administración de vacunas inactivadas.
7. Los pacientes que han recibido corticosteroides sistémicos o inmunosupresores equivalentes a la prednisona superior a 10 mg/día dentro de los 14 días previos a la inscripción de enfermedad autoinmune activa. (excluyendo la administración temporal para el examen o la administración profiláctica)
8. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
9. Los pacientes que simultáneamente tienen enfermedad pulmonar/neumonitis intersticiales en el momento de la inscripción o que tienen antecedentes de enfermedad pulmonar/neumonitis intersticiales que requieren la administración sistémica de corticosteroides. (Se permite un historial de neumonitis por radiación [fibrosis] dentro del campo de radiación).
10. Pacientes embarazadas, posiblemente embarazadas o lactantes.
11. Pacientes positivos para antígeno HBS o anticuerpo de VHC. Los pacientes positivos para el anticuerpo de VHC cuyo nivel de virus del VHC está por debajo del límite de detección se permitirá.
12. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo VIH-1 o el anticuerpo VIH-2 (la prueba no es esencial para la inscripción).
13. Pacientes con enfermedad cardiovascular significativa. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad de la arteria coronaria aguda, angioplastia coronaria/stent/bypass injerto en los últimos 6 meses. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de Clase III a IV de la Asociación Corazón de Nueva York.
14. Pacientes con la siguiente historia/enfermedades concomitantes:

[1] Diabetes mellitus mal controlada [2] Grado ≥ 2 neuropatía sensorial periférica [3] Diátesis hemorrágica congénita/coagulopatía [4] tromboembolismo arterial (infarto cerebral, etc.) o tromboembolismo venoso (VERAHE TROMBOSIS, Embolismo pulmonario, etc.) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción [5] perforación gastrointestinal, úlcera gastrointestinal activa y grado ≥ 3 hemorragia (sitio no especificado) [6] otras complicaciones graves (insuficiencia renal, insuficiencia hepática, etc.)

(15) pacientes con antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la finalización del estudio por parte del participante o no es lo mejor para el participante para participar en .

(16) pacientes con cualquier condición psiquiátrica que pueda interferir con la conducta del estudio.

(17) pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o sus análogos.

(18) pacientes con intolerancia al alcohol o antecedentes de hipersensibilidad a Cremophor.

(19) pacientes con antecedentes de infección activa de tuberculosis.