Randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Induktionstherapie von PTX+BV, gefolgt von Atezolizumab+NAB-PTX für PD-L1+TNBC (INDUCE)

Einschlusskriterien:

1. Diagnostiziert mit metastatisch rezidivierenden oder nicht resezierbaren fortschrittlichen TNBC
2. Dokumentierte PD-L1-Positivität (SP142 IC ≥ 1), bestätigt durch lokale Bewertung der neuesten Tumorprobe oder einer Archivtumorprobe.
3. Bei Patienten, die Kandidaten für die kurative Behandlung, die Dauer der heilenden Behandlung {Datum der Operation bei primärem Brustkrebs oder Datum der letzten Dosis einer perioperativen medikamentösen Therapie (einschließlich Anthracyclin-Regime, Taxanregime, Anti-Anti-Anti-Anti, waren PD- (L) 1-Antikörper, Capecitabin, Poly ADP-Ribose-Polimerase [PARP] -Hemmer usw.), je nachdem, was später zu dem ersten lokalen oder entfernten Rezidiv ist, sollte mindestens 6 Monate betragen. Das Datum der postoperativen Strahlentherapie ist nicht in dieser Berechnung einbezogen. Die Verwendung von Anti-PD- (L) 1-Antikörpern ist während der perioperativen medikamentösen Therapie zulässig.
4. ECOG PS 0-1
5. Weiblich oder männlich ab 18 Jahren.
6. Histologisch oder zytologisch bestätigtes TNBC, der ER-negativ ist (<10% positive Zellbelegung oder Allred-Anteilsbewertung von 0-2), HER2-negativ (IHC 1+ oder weniger oder Fisch/Schale negativ) gemäß den ASCO/CAP-Kriterien 2018 ((2018 Im Fall von IHC2+wird die Negativität durch Fisch/Gericht bestätigt).
7. Patienten, die keine Chemotherapie für metastasierende wiederkehrende oder nicht resezierbare fortgeschrittene Krebs erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit PARP -Inhibitoren für metastasierende wiederkehrende oder nicht resezierbare fortgeschrittene Krebserkrankungen bei Patienten mit pathogenen BRCA -Varianten ist jedoch zulässig.
8. Mit messbaren oder nicht messbaren Läsionen gemäß der lokalen CT oder MRT bewertet. Tumorläsionen an einem zuvor bestrahlten Standort werden als evaluierbar angesehen, wenn ein eindeutiges Fortschreiten nach der Bestrahlung beobachtet wird.
9. Die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführten Labortests erfüllen die folgenden Kriterien [1] bis [8]. Die Patienten dürfen jedoch innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum der Blutprobenahme keinen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder eine Bluttransfusion erhalten haben.

[1] Neutrophilenanzahl ≥ 1500/mm3 [2] Thrombozytenzahl ≥ 10 x 104/mm3 [3] Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl [4] AST (GOT) ≤ 100 IE/L (≤ 200 IU/L Wenn Lebermetastasierung ist vorhanden) [5] Alt (GPT) ≤ 100 IE/L (≤ 200 IE/L, wenn die Lebermetastasierung vorhanden ist) [6] Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl Gesamtbilirubin <3,0 mg/dl für Patienten mit Gilbert -Syndrom [[ 7] Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl [8] Eines der folgenden Kriterien ist erfüllt: I) Urinprotein (Timtast) ist negativ (-) oder 1+ II) Wenn Urinprotein (Tischstoff) ≥ 2+ ist; Die Messung des 24-Stunden-Urinproteins zeigt Urinprotein ≤ 1 g/24 Stunden (kann durch Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis ≤ 1 ersetzt werden)

(10) Der Blutdruck ist ausreichend kontrolliert (systolischer Blutdruck ≤ 150 mmHg und diastolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg mit ≤ 2 Antihypertensivmedikamenten [gezählt als Anzahl der Kombinationen]).

(11) Patienten erwarteten, dass sie mindestens 3 Monate überleben.

(12) Nach ausreichender Erklärung des Inhalts der Studie vor der Registrierung wurde eine schriftliche Zustimmung von der Patientin selbst eingeholt.

(13) Im Fall von weiblichen Patienten mit Gebäudepotential (einschließlich Patienten, die aus medizinischen Gründen wie chemischen Wechseljahren keine Menstruation haben) müssen die Patienten zustimmen, bis 5 Monate nach der letzten Dosis Atezolizumab oder 6 Monate später weiterhin Verhütung zu praktizieren Die letzte Dosis von Bevacizumab, NAB-PTX oder PTX, je nachdem, was später kommt. Die Patienten müssen sich auch dem Stillen während der Studienbehandlung und mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis Atezolizumab und mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis von Bevacizumab nicht einig sein. Bei männlichen Patienten mit einem Partner des gebärfähigen Potenzials muss der Patient, dessen Partner zustimmen, bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung von PTX und NAB-PTX weiterhin Verhütung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Gehirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis. Zuvor behandelte Hirnmetastasen sind zulässig, wenn neurologische Symptome zu Grundlinien zurückgekehrt sind und mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme klinisch stabil sind.
2. Patienten mit einer invasiven Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung. Das Basalzellkarzinom der Haut, das Plattenepithelkarzinom der Haut oder Läsionen entspricht dem Karzinom in situ oder intramukosaler Karzinom, das durch lokale Behandlung nicht in aktiven Doppelkrebs geheilt wird.
3. Gleichzeitige oder metachrone bilaterale invasive Brustkrebs. Die Patienten werden jedoch angenommen, wenn bilaterale Läsionen TNBC sind und durch Bewertung einer Probe einer wiederkehrenden Läsion als PD-L1-positiv sind.
4. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine Strahlentherapie erhalten haben. (Die Verwaltung oder Bestrahlung am selben Tag der Woche 14 Tage vor dem Tag der Einschreibung ist zulässig.)
5. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung andere Studienmedikamente erhalten haben. (Die Verwaltung am selben Tag der Woche 14 Tage vor dem Tag der Einschreibung ist zulässig.)
6. Verabreichung eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen ist zulässig.
7. Patienten, die systemische Kortikosteroid oder immunsuppressive Äquivalent zu Prednison über 10 mg/Tag innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung für aktive Autoimmunerkrankungen erhalten haben. (ohne vorübergehende Verabreichung zur Prüfung oder prophylaktische Verabreichung)
8. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
9. Patienten mit gleichzeitig interstitiellen Lungenerkrankungen/Pneumonitis zum Zeitpunkt der Aufnahme oder in der Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankungen/Pneumonitis, die eine systemische Verabreichung von Kortikosteroiden erfordern. (Eine Vorgeschichte der Strahlungspneumonitis [Fibrose] innerhalb des Strahlungsfeldes ist zulässig.)
10. Patienten, die schwanger, möglicherweise schwanger oder stillend sind.
11. Patienten, die positiv für HBS -Antigen oder HCV -Antikörper sind. Patienten, die positiv für HCV -Antikörper sind, deren HCV -Virusspiegel unter der Nachweisgrenze liegt.
12. Patienten, die positiv für HIV-1-Antikörper oder HIV-2-Antikörper sind (Test ist nicht für die Aufnahme von wesentlicher Bedeutung).
13. Patienten mit signifikanten Herz -Kreislauf -Erkrankungen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuter Koronararterienerkrankung, koronarer Angioplastie/Stentierung/Bypass -Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate. Patienten mit Herzinsuffizienz der Klasse III zu IV der New York Heart Association.
14. Patienten mit folgenden Anamnese/Begleitkrankheiten:

[1] schlecht kontrollierter Diabetes mellitus [2] Grad ≥ 2 periphere sensorische Neuropathie [3] angeborene hämorrhagische Diathese/Koagulopathie [4] arterielle Thromboembolie (zerebrale Infarktion usw.) oder venöser Thromboembolismus (Tiefenmahlthrombose, Pulmonary -Unspiration usw.)).) Innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung [5] Magen -Darm -Perforation, aktives Magen -Darm -Ulkus und Grad ≥ 3 Blutung (Standort nicht angegeben) [6] Andere schwerwiegende Komplikationen (Nierenversagen, Leberversagen usw.)

(15) Patienten mit Vorgeschichte oder aktuellen Hinweisen auf Erkrankungen, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verwechseln, den Abschluss der Studie durch den Teilnehmer beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers zur Teilnahme ist .

(16) Patienten mit psychiatrischer Erkrankung, die das Durchführung der Studie beeinträchtigen können.

(17) Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder seiner Analoga.

(18) Patienten mit Alkoholunverträglichkeit oder einer Überempfindlichkeit der Überempfindlichkeit gegenüber Cremophor.

(19) Patienten mit einer aktiven Tuberkulose -Infektion.