Gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van de inductietherapie van PTX+BV gevolgd door atezolizumab+NAB-PTX voor PD-L1+TNBC (INDUCE)

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd met gemetastaseerde terugkerende of niet -resecteerbare geavanceerde TNBC
2. Gedocumenteerde PD-L1-positiviteit (SP142 IC ≥ 1) bevestigd door de lokale beoordeling van het meest recente tumormonster of een archivatietumormonster.
3. In het geval van patiënten die kandidaten waren voor curatieve behandeling, de duur van de voltooiing van de curatieve behandeling {datum van chirurgie voor primaire borstkanker of datum van laatste dosis peri-operatieve medicijntherapie (inclusief anthracycline-regime, taxaanregime, anti- PD- (L) 1 antilichaam, capecitabine, poly ADP-ribose-polimerase [PARP] -remmers, enz.), Welke later} tot het eerste lokale of verre recidief is ten minste 6 maanden. De datum van postoperatieve radiotherapie is niet opgenomen in deze berekening. Het gebruik van anti-PD- (L) 1-antilichamen is toegestaan ​​tijdens perioperatieve medicijntherapie.
4. ECOG PS 0-1
5. Vrouwelijke of mannelijke leeftijd van 18 jaar of ouder.
6. Histologisch of cytologisch bevestigde TNBC die ER-negatief is (<10% positieve celbezetting of allred verhoudingsscore van 0-2), HER2-negatief (IHC 1+ of minder of vis/schotel negatief) volgens ASCO/CAP Criteria 2018 ( In het geval van IHC2+wordt negativiteit bevestigd door vis/gerecht).
7. Patiënten die geen chemotherapie hebben ontvangen voor gemetastaseerde terugkerende of niet -resecteerbare gevorderde kanker. Eerdere behandeling met PARP -remmers voor metastatische recidiverende of niet -resecteerbare gevorderde kankers bij patiënten met pathogene BRCA -varianten is echter toegestaan.
8. Metenbare of niet-meetbare laesies hebben zoals beoordeeld door lokale CT of MRI. Tumorlaesies die zich op een eerder bestraalde plaats bevinden, worden als evalueerbaar beschouwd als ondubbelzinnige progressie wordt waargenomen na straling.
9. Laboratoriumtests die binnen 14 dagen vóór de inschrijving worden uitgevoerd, voldoen aan de volgende criteria [1] tot [8]. Patiënten mogen echter geen granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF) of bloedtransfusie hebben ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de datum van bloedbemonstering.

[1] Neutrofielentelling ≥ 1500/mm3 [2] Aankaantal van bloedplaatjes ≥ 10 x 104/mm3 [3] Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl [4] Ast (gekregen) ≤ 100 IU/L (≤ 200 IE/L IF LIVER METASSIS. is aanwezig) [5] Alt (GPT) ≤ 100 IU/L (≤ 200 IE/L Als levermetastase aanwezig is) [6] Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl Totaal bilirubine <3,0 mg/dl voor patiënten met Gilbert's syndroom [ 7] Creatinine ≤ 1,5 mg/dl [8] Een van de volgende criteria is voldaan: i) Urine-eiwit (peilstok) is negatief (-) of 1+ II) als urine-eiwit (peilstok) ≥ 2+ is; Meting van 24-uurs urine-eiwit vertoont urine-eiwit ≤ 1 g/24 uur (kan worden vervangen door urine-eiwit/creatinineverhouding ≤ 1)

(10) De bloeddruk is voldoende geregeld (systolische bloeddruk ≤ 150 mmHg en diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg met ≤ 2 antihypertensieve geneesmiddelen [geteld als het aantal combinaties]).

(11) Patiënten verwachtten ten minste 3 maanden te overleven.

(12) Er is schriftelijke toestemming verkregen van de patiënt zelf na voldoende uitleg van de inhoud van het onderzoek vóór registratie.

(13) In het geval van vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel (inclusief patiënten die om medische redenen geen menstruatie hebben, zoals chemische menopauze), moeten de patiënten ermee instemmen om anticonceptie te blijven beoefenen tot 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of 6 maanden daarna De laatste dosis bevacizumab, NAB-PTX of PTX, afhankelijk van wat later komt. Patiënten moeten er ook mee akkoord gaan om borstvoeding te geven tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab en ten minste 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab. In het geval van mannelijke patiënten met een partner van het vruchtbare potentieel, moet de patiënt wiens partner ermee instemmen om anticonceptie te blijven beoefenen tot 6 maanden na de laatste toediening van PTX en NAB-PTX.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis hebben. Eerder behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn en minimaal 2 weken klinisch stabiel zijn voorafgaand aan de inschrijving.
2. Patiënten met een geschiedenis van invasieve maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving. Basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of laesies die equivalent zijn aan carcinoom in situ of intramucosaal carcinoom dat wordt beoordeeld als genezen door lokale behandeling, zijn niet opgenomen in actieve dubbele kanker.
3. Gelijktijdige of metachrone bilaterale invasieve borstkanker. De patiënten worden echter geaccepteerd als bilaterale laesies TNBC zijn en worden bevestigd als PD-L1-positief door evaluatie met behulp van een monster van een terugkerende laesie.
4. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving radiotherapie hebben ontvangen. (Administratie of bestraling op dezelfde dag van de week 14 dagen voorafgaand aan de dag van de inschrijving is toegestaan.)
5. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving andere studiemedicijnen hebben ontvangen. (Administratie op dezelfde dag van de week 14 dagen voorafgaand aan de dag van de inschrijving is toegestaan.)
6. Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis van het studiemedicijn. Toediening van geïnactiveerde vaccins is toegestaan.
7. Patiënten die systemisch corticosteroïde of immunosuppressiva hebben ontvangen, equivalent aan prednison van meer dan 10 mg/dag binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor actieve auto -immuunziekten. (exclusief tijdelijke toediening voor onderzoek of profylactische toediening)
8. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
9. Patiënten die gelijktijdig interstitiële longziekte/pneumonitis hebben op het moment van inschrijving of die een geschiedenis hebben van interstitiële longziekte/pneumonitis waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn. (Een geschiedenis van straling pneumonitis [fibrose] in het stralingsveld is toegestaan.)
10. Patiënten die zwanger zijn, mogelijk zwanger of routeren.
11. Patiënten die positief zijn voor HBS -antigeen of HCV -antilichaam. Patiënten positief voor HCV -antilichaam waarvan het HCV -virusniveau onder de detectielimiet is toegestaan.
12. Patiënten die positief zijn voor HIV-1-antilichaam of HIV-2-antilichaam (test is niet essentieel voor inschrijving).
13. Patiënten met significante hart- en vaatziekten. Patiënten met een geschiedenis van myocardinfarct, acute kransslagaderziekte, coronaire angioplastiek/stenting/bypass -enten in de afgelopen 6 maanden. Patiënten met congestief hartfalen van klasse III tot IV van de New York Heart Association.
14. Patiënten met de volgende geschiedenis/bijkomende ziekten:

[1] Slecht gecontroleerde diabetes mellitus [2] graad ≥ 2 perifere sensorische neuropathie [3] congenitale hemorragische diathese/coagulopathie [4] arteriële trombo -embolie (cerebrale infarct, etc.) of veneuze trombo (diepe trombose (pulmonaire embolie, enz.) Binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving [5] gastro -intestinale perforatie, actieve gastro -intestinale zweer en graad ≥ 3 bloeding (site niet gespecificeerd) [6] Andere ernstige complicaties (nierfalen, leverfalen, enz.)

(15) Patiënten met een geschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de voltooiing door de deelnemer van het onderzoek kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemer zijn om deel te nemen aan .

(16) Patiënten met een psychiatrische aandoening die het gedrag van het onderzoek kunnen verstoren.

(17) Patiënten met een geschiedenis van overgevoeligheid voor het studiemedicijn of de analogen ervan.

(18) Patiënten met alcoholintolerantie of een geschiedenis van overgevoeligheid voor Cremophor.

(19) Patiënten met een geschiedenis van actieve tuberculose -infectie.