SBRT + PD-1单克隆抗体在无法切除的结直肠肝转移中 (SPARKLE-L)

纳入标准：

1. 书面知情同意书，由主题自愿签名和日期，必须根据监管和机构指南获得与研究方案有关的任何程序，而这些准则和机构指南均不属于常规护理的一部分。
2. 患有PMMR/MSS结直肠腺癌的患者；
3. 年龄18-75岁；
4. 有组织学或细胞学上证实的结直肠癌肝转移的患者，有或没有肝外寡聚性病变，多学科团队（MDT）内被视为肝胆外科医生认为无符合肝转移的预期R0切除术（MDT）不合格（Univer Rescectase nistectase nistectlase nistectionals或更多）在以下条件中：①在第一个肝静脉的左和右分支中均参与，在第二次肝的Hilum≥2肝静脉均参与；
5. 肝转移是通过成像（基于Recist 1.1标准）来测量的，最大直径为≤6cm；
6. 以前没有接受过肝转移放疗的患者或在计划辐照部位附近的肝组织以前没有被辐照，并且在治疗区域以外至少有700 cc的肝脏体积；
7. 允许以前的肝切除术，全身化疗或局部消融疗法或肝动脉输液泵化疗，冲洗时间为2周；
8. Child-Pugh得分A级；
9. ECOG性能状态0-1;
10. 允许范围内的外周血计数以及肝脏和肾功能（在治疗开始前15天内进行了测试）；
11. 在研究期间和最后一次剂量后的6个月内不应使用其他恶性肿瘤的病史，没有怀孕或母乳喂养，也不得使用有效的避孕措施；
12. 预期寿命≥6个月。

排除标准：

1. 活跃的肝炎，肝硬化或Child-Pugh评分B类或C；
2. 肝外转移：骨头或脑转移，或≥3个不可切除的肺转移（根据UICC的第8版）；
3. 无法测量的肝转移；
4. 严重药物过敏的史（包括对铂剂，5-FU，LV和5-HT3受体拮抗剂的过敏）；
5. 过去4周内参加或目前正在参加其他临床试验的患者；
6. 先前用抗PD-1，PD-L1，PD-L2，CTLA-4或任何其他特定的T细胞共刺激或检查点途径靶向靶向疗法的治疗史；
7. 严重的电解质异常；
8. 胃肠道疾病的存在，例如活性胃或十二指肠溃疡，溃疡性结肠炎或未分离的肿瘤，有活跃的出血；或其他可能导致胃肠道出血或穿孔的疾病（注意：胃肠道瘘管在手术治疗后未愈合的胃肠道瘘，例如直肠，直肠硫代表或直肠阴道瘘，除非产生骨骼，否则是排他性的，没有产生骨骼且没有活性症状）；
9. 6个月内动脉血栓形成或深静脉血栓形成史；在两个月内出血或出血趋势的证据；
10. 怀孕或母乳喂养的妇女，或在第一次剂量之前进行妊娠试验阳性的生育潜力的妇女；或女性参与者不愿意在研究期间严格练习避孕及其伴侣；
11. 在过去2年内需要全身治疗的活性自身免疫缺陷疾病患者（即使用免疫调节剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）；
12. 存在其他活跃的恶性肿瘤（除了接受治疗意图治疗的恶性肿瘤外，已经没有疾病了3年以上，或者可以通过适当治疗来治愈的原位癌症）；
13. 在研究入学前12个月内，存在严重的心电图异常或活性冠状动脉疾病，严重/不稳定的心绞痛，新诊断为心绞痛或心肌梗塞或纽约心脏协会（NYHA）II类或更高的充血性心力衰竭；
14. 活跃感染的患者（由于感染而高于38°C的发烧）；
15. 高钙血症，高血压或糖尿病的患者；
16. 严重肺部疾病（间质性肺炎，肺纤维化，严重肺气肿等）患者；
17. 影响临床管理或中枢神经系统疾病病史的精神疾病患者；
18. 严重并发症（肠梗阻，肾功能不全，肝功能不全，脑血管疾病等）的患者；
19. 尚未解决的先前治疗中的任何CTCAE 2级或更高毒性的存在（除了贫血，脱发和皮肤色素沉着除外）；
20. 任何可能影响患者安全或遵守研究的不稳定的医疗状况；
21. 研究人员认为的患者不适合参加这项临床试验。