SBRT + PD-1 monoklonal antikropp i oåterkallbara kolorektala levermetastaser (SPARKLE-L)

Inkluderingskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke, frivilligt undertecknat och daterat av ämnet, måste erhållas i enlighet med reglerings- och institutionella riktlinjer innan några förfaranden relaterade till studieprotokollet som inte ingår i rutinvård utförs.
2. Patienter med PMMR/MSS kolorektal adenokarcinom;
3. Ålder 18-75 år;
4. Patients with histologically or cytologically confirmed colorectal cancer liver metastasis, with or without extrahepatic oligometastatic lesions, who are deemed by the hepatobiliary surgeon within the multidisciplinary team (MDT) to be ineligible for upfront R0 resection of liver metastases (unresectability is defined as one or more av följande förhållanden: ① Involvering av både vänster och höger grenar i portalvenen vid den första hepatiska hilum;
5. Levermetastaser kan mätas genom avbildning (baserat på RECIST 1.1 -kriterier), med en maximal diameter på ≤6 cm;
6. Patienter som inte tidigare har fått strålbehandling för levermetastaser, eller vars levervävnad nära det planerade bestrålningsstället inte tidigare har bestrålats, och som har minst 700 cm levervolym utanför behandlingsområdet;
7. Tidigare hepatektomi, systemisk kemoterapi eller lokal ablationsterapi, eller lever av arteriell infusionspump är tillåtet med en tvättperiod;
8. Child-Pugh Score Class A;
9. ECOG-prestanda status 0-1;
10. Perifera blodantal och lever- och njurfunktion inom tillåtna intervall (testade inom 15 dagar före behandlingsstart);
11. Ingen historia av andra maligniteter, inte gravid eller amning, och effektiv preventivmedel bör användas under studieperioden och under 6 månader efter den sista dosen;
12. Livslängden på ≥6 månader.

Uteslutningskriterier:

1. Aktiv hepatit, cirrhos eller barn-pugh poäng klass B eller C;
2. Extrahepatiska metastaser: ben- eller hjärnmetastaser, eller ≥3 oåterkallbara lungmetastaser (enligt den åttonde upplagan av UICC);
3. Omätbara levermetastaser;
4. Historik om allvarliga läkemedelsallergier (inklusive allergier mot platina-medel, 5-FU, LV och 5-HT3-receptorantagonister);
5. Patienter som har deltagit i eller för närvarande deltar i andra kliniska prövningar under de senaste fyra veckorna;
6. Historik om tidigare behandling med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller någon annan specifik T-cell costimulatory eller checkpoint-väginriktade terapier;
7. Allvarliga elektrolytavvikelser;
8. Närvaro av gastrointestinala sjukdomar, såsom aktiva gastriska eller duodenal sår, ulcerös kolit eller oesekterade tumörer med aktiv blödning; eller andra tillstånd som kan leda till gastrointestinal blödning eller perforering (Obs: gastrointestinala fistlar som inte har läkt efter kirurgisk behandling, såsom rektovesiska, rekturetrala eller rektovaginala fistlar, är uteslutande om inte en stomi har skapats och det finns inga aktiva symtom);
9. Historia om arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader; Historik om blödning eller bevis på blödningstendens inom två månader;
10. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor med fertilfödningspotential med ett positivt graviditetstest före den första dosen; eller kvinnliga deltagare som inte vill utöva preventivmedel under studien, liksom deras partners;
11. Patienter med aktiva autoimmuna bristsjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste två åren (dvs användning av immunmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel);
12. Närvaro av andra aktiva maligniteter (med undantag för maligniteter som har behandlats med botande avsikt och har varit sjukdomsfri i över 3 år, eller in situ-cancer som kan botas med adekvat behandling);
13. Närvaro av allvarliga EKG -avvikelser eller aktiv kranskärlssjukdom inom 12 månader före studieinträde, svår/instabil angina, nyligen diagnostiserad angina eller hjärtinfarkt eller New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kongestiv hjärtsvikt;
14. Patienter med aktiva infektioner (feber över 38 ° C på grund av infektion);
15. Patienter med dåligt kontrollerad hyperkalcemi, hypertoni eller diabetes;
16. Patienter med svåra lungsjukdomar (interstitiell lunginflammation, lungfibros, allvarligt emfysem, etc.);
17. Patienter med psykiatriska störningar som påverkar klinisk hantering eller en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet;
18. Patienter med allvarliga komplikationer (tarmobstruktion, njurinsufficiens, leverinsufficiens, cerebrovaskulära störningar etc.);
19. Närvaro av någon CTCAE grad 2 eller högre toxicitet från tidigare behandlingar som inte har lösts (med undantag för anemi, alopecia och hudpigmentering);
20. Alla instabila medicinska tillstånd som kan påverka patientsäkerheten eller efterlevnaden av studien;
21. Patienter som utredaren ansåg vara olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.