SBRT + PD-1 monoklonální protilátka v neresekovatelných kolorektálních jaterních metastáz (SPARKLE-L)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas, dobrovolně podepsaný a datovaný předmětem, musí být získán v souladu s regulačními a institucionálními pokyny před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem studie, které nejsou součástí rutinní péče.
2. Pacienti s kolorektálním adenokarcinomem PMMR/MSS;
3. Věk 18-75 let;
4. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými metastázami jater kolorektálního karcinomu, s extrahepatálními oligometastatickými lézemi nebo bez něj, kteří jsou považováni hepatobiliárním chirurgem v multidisciplinárním týmu (MDT), aby byl pro resekci jaterních metastazů (MDT), je definován jako jeden nebo více. z následujících podmínek: ① Zapojení levých i pravých větví portální žíly na prvním jádru Hilum;
5. Metastázy jater jsou měřitelné zobrazováním (na základě kritérií RECIST 1.1), s maximálním průměrem ≤ 6 cm;
6. Pacienti, kteří dosud neobdrželi radioterapii pro metastázy jater nebo jejichž jaterní tkáň poblíž plánovaného místa ozařování nebyla dříve ozářena a mají mimo oblast léčby nejméně 700 ccm jaterního objemu;
7. Je povolena předchozí hepatektomie, systémová chemoterapie nebo lokální ablační terapie nebo chemoterapie jaterní arteriální infuzní pumpy, s dobou vymývání 2 týdnů;
8. Child-Pugh Score Class A;
9. Stav výkonu ECOG 0-1;
10. Počet periferních krve a funkce jater a ledvin v přípustných rozsazích (testováno do 15 dnů před zahájením léčby);
11. Během studijního období a 6 měsíců po poslední dávce by neměla být použita žádná anamnéza jiných malignit, nikoli těhotných nebo kojení a účinná antikoncepce;
12. Délka života ≥ 6 měsíců.

Kritéria pro vyloučení:

1. Aktivní hepatitida, cirhóza nebo skóre Child-Pugh Class B nebo C;
2. Extrahepatické metastázy: metastázy kostí nebo mozku nebo ≥ 3 neresekovatelné metastázy plic (podle 8. vydání UICC);
3. Nelišitelné metastázy jater;
4. Anamnéza závažných léčivých alergií (včetně alergií na platinové látky, 5-FU, LV a 5-HT3 receptorových antagonistů);
5. Pacienti, kteří se účastnili nebo se v současné době účastní jiných klinických studií za poslední 4 týdny;
6. Historie předchozí léčby anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 nebo jinými specifickými kostimulačními nebo kontrolními terapií T-buněk;
7. Závažné abnormality elektrolytu;
8. Přítomnost gastrointestinálních onemocnění, jako jsou aktivní žaludeční nebo duodenální vředy, ulcerózní kolitida nebo neresektované nádory s aktivním krvácením; nebo jiné podmínky, které mohou vést k gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci (Poznámka: Gastrointestinální fistuly, které se po chirurgické léčbě nezahojily, jako je rektovesická, rekretrální nebo rektovaginální fistula, jsou vylučující, pokud nedošlo k aktivním příznakům);
9. Anamnéza arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy do 6 měsíců; historie krvácení nebo důkazy o tendenci krvácení do 2 měsíců;
10. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s plodným potenciálem s pozitivním těhotenským testem před první dávkou; nebo ženské účastníky, kteří nejsou ochotni přísně praktikovat antikoncepci během studie, jakož i jejich partnery;
11. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními nedostatku vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let (tj. Použití imunomodulátorů, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků);
12. Přítomnost dalších aktivních malignit (s výjimkou malignit, které byly léčeny léčebným záměrem a byly bez onemocnění více než 3 roky nebo in situ, které lze vyléčit přiměřenou léčbou);
13. Přítomnost závažných abnormalit EKG nebo aktivního onemocnění koronárních tepen do 12 měsíců před vstupem do studie, těžká/nestabilní angina, nově diagnostikovaná angina nebo infarkt myokardu nebo New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší kongestivní srdeční selhání;
14. Pacienti s aktivními infekcemi (horečka nad 38 ° C v důsledku infekce);
15. Pacienti se špatně kontrolovanou hyperkalcemií, hypertenzí nebo diabetem;
16. Pacienti se závažnými plicními onemocněními (intersticiální pneumonie, plicní fibróza, těžký emfyzém atd.);
17. Pacienti s psychiatrickými poruchami ovlivňujícími klinickou léčbu nebo anamnézu onemocnění centrálního nervového systému;
18. Pacienti se závažnými komplikacemi (střevní obstrukce, nedostatečnost ledvin, jaterní nedostatečnost, cerebrovaskulární poruchy atd.);
19. Přítomnost jakékoli CTCAE stupně 2 nebo vyšší toxicity z předchozích ošetření, která se nevyřešila (s výjimkou anémie, alopecie a pigmentace kůže);
20. Jakýkoli nestabilní zdravotní stav, který může ovlivnit bezpečnost pacienta nebo dodržování studie;
21. Pacienti považováni vyšetřovatelem za nevhodné pro účast v této klinické studii.